재발성/불응성 CD19+ ALL에 대한 Blinatumomab + HLA 불일치 세포 치료

포함 기준:

• 재발성/불응성 CD19+ 급성 림프구성 백혈병. 혈액 또는 골수에서 NGS > 10e-6 또는 다중 매개변수 유세포 분석 > 10e-5로 검출된 최소 잔류 질환이 있는 환자가 적합합니다.
• 환자는 다음 '고위험' 범주 중 하나에 속해야 합니다. 동종이계 이식 옵션(예: 고령, 동반이환, 식별된 기증자 부족 또는 환자 거부) (iv) Ph+ ALL 환자가 더 이상 추가 TKI 기반 후보가 아닌 경우 치료 의사의 재량에 따라 시험에 허용됩니다. 요법. 최소 2개의 이전 2/3세대 TKI를 사용한 이전 치료가 필요합니다. (시험 기간 동안 TKI 요법은 허용되지 않습니다).
• 이전 블리나투모맙 치료를 받은 환자는 마지막 치료가 C1D1 이전 최소 3개월이었고 환자의 모세포가 CD19를 발현하는 것으로 확인되었으며 환자가 이전 블리나투모맙 요법으로 4등급 독성을 나타내지 않은 경우 적격입니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 환자는 잠재적인 일배체 기증자이며 의학적으로 적합한 1차 또는 2차 가족 구성원이 최소 한 명 있습니다. 또한 예비 기증자는 자발적으로 말초 혈액 세포를 기증하고 동의서에 서명합니다. 미성년자의 경우 부모/보호자의 동의를 받습니다(미성년자 동의 필요).

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다(골수 기능 기준이 없으며 혈구 감소증이 제외되지 않음).

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x 기관 정상 상한(ULN)
  • 빌리루빈 상승이 백혈병 또는 길버트병의 간 침범에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한의 1.5배.
  • AST/ALT ≤ 2.5 x 기관 정상 상한(백혈병의 간 관련이 의심되는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN).
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태 및 예상 생존 기간이 최소 3개월입니다.
• 환자는 IRB 승인 동의서 양식을 이해하고 서명하는 데 동의할 수 있어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 치료 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 연구 참여 후 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 완전한 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 이전 동종 줄기 세포 이식
• C1D1 이전 마지막 6개월 이내에 플루다라빈 또는 클라드리빈으로 치료한 적이 있거나 지난 1년 이내에 항흉선세포 글로불린(ATG) 또는 알렘투주맙으로 치료한 적이 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임신 및/또는 수유 중.
• 지난 10일 동안 비생검 수술을 받은 사람.
• 활동성 중추신경계 질환이 있는 사람. 척수액에 의해 백혈병 세포가 남아 있다는 증거가 없는 이전에 치료받은 연수막 질환 환자가 적합합니다. Intrathecal chemo는 치료 의사의 재량에 따라 이전에 CNS 침범이 있었지만 이제 CSF가 제거된 환자의 예방을 위해 제공될 수 있습니다. HMCT 주입 전후 며칠 동안 IT 화학 요법을 피하는 것이 좋습니다.
• 간질, 소아 또는 성인 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재 손상되지 않고 모든 ADL을 수행할 수 있음).
• 활동성 자가면역질환이 알려진 환자.
• HIV 바이러스로 알려진 감염.
• 다음 약물을 동시에 복용하는 환자는 제외됩니다: 마이코페놀레이트, 사이클로스포린, 프레드니손 > 20mg/일 또는 면역억제제(저용량 유지 화학요법 - POMP, 하이드록시우레아, 저용량 프레드니손 - 블리나투모맙 시작 24시간 전까지 허용됨).
• 활성 B형 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자(B형 간염 양성 환자는 라미부딘과 같은 적절한 항바이러스제를 복용하는 경우 허용됨).
• 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하고/하거나 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 있는 피험자가 없을 가능성이 높습니다.

조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담할 경우 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임의의 다른 임상적으로 유의한 장애, 병태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에 약술된 것은 제외) , 절차 또는 완료.