WHO가 정의한 중증이 아닌 폐렴에서 아목시실린의 표준 용량 대 이중 용량에 대한 효능 연구

소개:

ARI 관련 사망률을 줄이기 위한 세계보건기구(WHO)의 표준 사례 관리 전략은 폐렴 치료를 위한 1차 약물로 경구용 코트리목사졸과 경구용 아목시실린을 권장합니다. 1989년 파키스탄 보건부(MOH)는 ARI 사망률을 통제하기 위해 이 전략을 채택하고 저렴한 비용으로 인해 외래 환자 폐렴 치료에 cotrimoxazole을 권장했습니다. 이후 수행된 많은 연구에서 H. 인플루엔자 및 S. 뉴모니아, 소아 폐렴을 유발하는 가장 흔한 박테리아가 코트리목사졸에 상당한 생체 내 및 시험관 내 저항성을 보였다.

경구용 cotrimoxazole의 임상적 실패 증가는 파키스탄의 National ARI Control Program에 대한 국내 및 국제 포럼 모두에서 권장 사항을 cotrimoxazole에서 아목시실린으로 변경하도록 많은 압력을 가했습니다. 심하지 않은 폐렴에 효능이 있는 것 외에도 아목시실린은 중증 폐렴 및 세균혈증이 있는 어린이에게 좋은 효능을 보여주었습니다.

폐렴에 대한 경우에 따라 다르지만, 시험관내 저항성은 생체내 실패와 잘 연관되지 않습니다. 세균성 폐렴이 모든 폐렴 사례의 특정 비율인 경우 임상 실패의 증가는 아목시실린에 대한 S.

치료 실패에 대한 WHO 기준이 너무 엄격하다는 느낌이 듭니다. 개선은 48시간에 특정 연령에 대한 컷오프 아래로 호흡률이 반환되는 것으로 정의됩니다. 바이러스성 폐렴에 걸린 어린이 중 일부는 첫 번째 후속 조치에서 컷오프 이상의 호흡률을 계속 유지할 것입니다. 이 아이들은 그렇지 않으면 건강하고 질병 악화의 징후를 보이지 않지만 WHO 기준에 따르면 치료 실패로 분류됩니다. 따라서 치료 실패율은 사용된 정의에 의해 영향을 받습니다.

기존 데이터는 더 높은 MIC를 달성하기 위해 아목시실린의 용량을 증가시키면 원인균의 박멸이 훨씬 더 완전해지는 경향이 있음을 보여줍니다. 아직까지 소아 폐렴 치료에 있어 이 중요한 문제를 해결하기 위한 임상 시험은 수행되지 않았습니다.

우리는 5세 미만 어린이의 경증 폐렴 치료를 위해 3일 동안 표준 대 이중 용량 경구 아목시실린을 비교하는 다기관 무작위 통제 이중 맹검 시험을 제안합니다.

주요 목표:

1. 표준(15mg/kg/8hrly) 대 2배 용량(30mg/kg/8hrly)으로 5일째에 임상적 해결을 달성한 2-59개월령 소아의 중증이 아닌 폐렴을 나타내는 비율을 비교하기 위해 3일 동안 경구 아목시실린 요법을 받았다.

보조 목표:

3일 또는 그 이전에 치료 실패의 대체 기준(악화의 징후, 즉 낮은 흉부 함몰 및 위험 징후의 출현)으로 심각하지 않은 폐렴의 임상 경과를 추적하고 지속적으로 빠른 호흡(호흡수 나이 기준 이상) 3일째.

귀무 가설:

2-59개월 소아의 경증 폐렴 치료를 위해 3일 동안 경구용 아목시실린을 2회 투여한 치료 결과는 표준 아목시실린 투여량과 다르지 않았습니다.

연구 인구 및 사이트:

환자:

그들은 파키스탄의 대형 3차 진료 병원의 외래환자과(OPD)에 오는 사람들 중에서 모집할 것입니다.

동의:

연구의 목적을 부모에게 설명하고 참여에 대한 구두 동의서를 얻습니다. 제안된 동의서 양식을 첨부합니다(Annex. 1).

연구 설계:

이것은 무작위, 이중 맹검, 다기관 시험이 될 것입니다.

정의:

ARI는 기침이나 호흡 곤란이 있는 어린이를 위한 WHO ARI 프로그램 지침 2에 따라 정의됩니다.

임상적 해결책은 WHO ARI 표준 사례 관리 분류 2에 따라 호흡수가 정상(폐렴 없음)으로 회복되는 것으로 정의됩니다.

임상적 실패는 흉부 내밀기의 발달로 정의됩니다. 또는 기타 위험 신호; 또는 추적 5일째 또는 그 이후에 치료 변경으로 이어지는 빠른 호흡의 지속.

개선은 더 느린 호흡수(나이에 비해 정상 범위로 돌아가거나 이전 평가와 비교하여 5 이상 감소), 산모에 따라 더 잘 수유하고 이전 평가보다 낮은 체온으로 정의됩니다.

흉부가 안으로 들어가거나 위험 징후가 없는 상태에서 여전히 빠른 호흡(이전 평가와 비교하여 분당 호흡수 ± 5 호흡 또는 그 이상)으로 동일하게 정의됩니다.

더 나쁘다는 것은 흉곽 아래쪽이 안으로 움츠러들거나 위험 징후가 나타나는 것으로 정의됩니다.

재발은 처음에 빠른 호흡이 사라진 후 14일까지 폐렴의 재발 징후가 발생하는 것으로 정의됩니다.

후속 조치:

모든 어린이는 3일, 5일 및 14일에 후속 조치를 받게 됩니다.

표본의 크기:

MASCOT 연구(1999 - 2001)에서 아목시실린의 전체 치료 실패율이 20.9%임을 감안할 때, 표준 용량의 아목시실린에 반응하지 않는 환자의 비율은 약 21.0%가 될 것으로 예상됩니다.7 2배 용량이 더 효과적이려면 표준 용량과 비교하여 치료 성공률에서 5% 이상의 차이가 있어야 합니다. 실패율은 아목시실린을 두 번 투여했을 때 13%를 넘지 않을 것이라고 가정합니다. 80%의 검정력과 95%의 신뢰 구간을 사용하면 각 그룹에 대한 추정 표본 크기는 369개입니다. 후속 손실이 15%라고 가정하면(외래 환자 연구이고 14일째 후속 조치가 있기 때문에) 추정 표본 크기는 각 그룹에서 425명의 환자, 총 850명의 환자가 될 것입니다. 따라서 900명의 환자가 1.5 ARI 시즌에 등록됩니다.

데이터 입력 및 분석:

데이터 양식은 모두 자동 복사 양식으로 작성되며 사이트 코디네이터가 검토합니다.

데이터는 Epi Info 6를 사용하여 입력되고 두 명의 개별 운영자가 두 번 입력하며 두 데이터베이스 모두 Epi Info 6을 사용하여 유효성을 검사합니다.

결과 측정:

임상적 해결책은 WHO ARI 표준 사례 관리 분류에 따라 5일째 호흡수가 정상(폐렴 없음)으로 회복되는 것으로 정의됩니다.

임상/치료 실패는 흉부 내밀기 발달로 정의됩니다. 또는 기타 위험 신호; 또는 추적 5일째 또는 그 이후에 치료 변경으로 이어지는 빠른 호흡의 지속.

데이터 분석:

분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다. 치료 실패의 1차 결과 비율 및 95% CI의 경우 두 요법 모두에 대해 계산됩니다. 그런 다음 대체 기준을 사용한 치료 실패 비율과 WHO가 정의한 기존 치료 실패 기준을 비교할 것입니다.