- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01375426
Исследование эффективности стандартной дозы амоксициллина по сравнению с двойной дозой при нетяжелой пневмонии, определенной ВОЗ
Сравнение стандартной и двойной дозы амоксициллина при лечении нетяжелой пневмонии у детей в возрасте 2–59 месяцев: многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в Пакистане
В течение ряда лет из многих развивающихся стран, включая Пакистан, поступали многочисленные сообщения, свидетельствующие о росте частоты неэффективности лечения препаратами первого ряда (амоксициллин и котримоксазол) при нетяжелой пневмонии у детей. Причины такого роста частоты неудач лечения не совсем ясны, но считается, что одной из причин является повышение устойчивости к противомикробным препаратам H. influenzae и Strep. pneumoniae к препаратам первого ряда. Имеются микробиологические данные, свидетельствующие о том, что эту резистентность можно преодолеть, увеличивая дозу амоксициллина. Исследователи предлагают лечить нетяжелую пневмонию двойной дозой амоксициллина, чтобы продемонстрировать снижение частоты неудач лечения. Это будет многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием детей в возрасте от 2 до 59 месяцев с нетяжелой пневмонией, в котором будет сравниваться клинический исход в группах со стандартной и двойной дозой.
Было сочтено, что критерии ВОЗ в отношении неэффективности лечения детей с пневмонией слишком строги и никогда не подвергались систематической оценке в обществе. Исследователи также предлагают изменить критерии ВОЗ и протестировать их в полевых условиях в этом испытании, пытаясь продемонстрировать, что менее строгие критерии неэффективности лечения повлияют на общую частоту неэффективности лечения пневмонии.
Гипотеза:
Исход терапии двойной дозой перорального амоксициллина не отличается от стандартной дозы амоксициллина при применении в течение трех дней для лечения нетяжелой пневмонии у детей в возрасте 2–59 месяцев.
Обзор исследования
Подробное описание
ВСТУПЛЕНИЕ:
Стандартная стратегия Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по ведению случаев для снижения смертности, связанной с ОРИ, рекомендует пероральный котримоксазол и пероральный амоксициллин в качестве препаратов первой линии для лечения пневмонии. В 1989 г. Министерство здравоохранения Пакистана (МЗ) приняло эту стратегию для контроля смертности от ОРИ и рекомендовало котримоксазол для амбулаторного лечения пневмонии из-за более низкой стоимости. Ряд проведенных впоследствии исследований показал значительную устойчивость in vivo и in vitro H. influenzae и S. pneumoniae, наиболее распространенных бактерий, вызывающих детскую пневмонию, к котримоксазолу.
Это увеличение клинической неудачи при пероральном приеме котримоксазола оказало сильное давление как на национальных, так и на международных форумах на Национальную программу борьбы с ОРЗ в Пакистане, чтобы изменить ее рекомендации с котримоксазола на амоксициллин в качестве первой линии терапии. Помимо эффективности при нетяжелой пневмонии, амоксициллин показал хорошую эффективность у детей с тяжелой пневмонией и у детей с бактериемией.
хотя в каждом конкретном случае для пневмонии резистентность in vitro не очень хорошо коррелирует с неудачами in vivo. Можно предположить, что если бактериальные пневмонии составляют определенную долю всех случаев пневмонии, то рост клинических неудач может быть связан с повышением антимикробной резистентности S. pneumoniae и H. influenzae к амоксициллину.
Считается, что критерии ВОЗ для неэффективности лечения слишком строгие. Улучшение определяется как возвращение частоты дыхания ниже порогового значения для данного возраста через 48 часов. У некоторых детей с вирусной пневмонией частота дыхания по-прежнему будет выше порогового значения при первом последующем наблюдении. В остальном эти дети чувствуют себя хорошо и не проявляют признаков ухудшения заболевания, но по критериям ВОЗ они классифицируются как неэффективные в лечении. Таким образом, на частоту неудач лечения влияют используемые определения.
Существующие данные показывают, что если мы увеличиваем дозу амоксициллина для достижения более высоких МИК, то эрадикация возбудителя, как правило, происходит намного полнее. До сих пор не было проведено ни одного клинического испытания для решения этого важного вопроса в лечении детской пневмонии.
Мы предлагаем многоцентровое рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование, в котором мы сравним стандартную и двойную дозу перорального амоксициллина в течение трех дней для лечения нетяжелой пневмонии у детей в возрасте до пяти лет.
Основные цели:
1. Сравнить долю детей в возрасте от 2 до 59 месяцев с нетяжелой пневмонией, у которых клиническое разрешение наступает на 5-й день при применении стандартной (15 мг/кг/8 ч) и двойной дозы (30 мг/кг/8 ч) пероральная терапия амоксициллином в течение 3 дней.
Второстепенная цель:
Проследить клиническое течение нетяжелой пневмонии с альтернативными критериями неэффективности лечения (признаки ухудшения, т.е. втяжение нижней части грудной клетки и появление опасных признаков) на 3-й день или ранее и сравнить их с другими детьми, у которых сохраняется учащенное дыхание (частота дыхания выше возрастного порога) на 3-й день.
Нулевая гипотеза:
Исход терапии двойной дозой перорального амоксициллина не отличается от стандартной дозы амоксициллина при применении в течение трех дней для лечения нетяжелой пневмонии у детей в возрасте 2–59 месяцев.
ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ И МЕСТА:
Пациенты:
Они будут набраны из тех, кто поступает в амбулаторные отделения (OPD) крупных больниц третичного уровня в Пакистане.
СОГЛАСИЕ:
Цель исследования будет объяснена родителям и получено устное информированное согласие на участие. Предлагаемая форма согласия прилагается (Приложение. 1).
Дизайн исследования:
Это будет рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование.
Определения:
ОРИ определяется в соответствии с руководящими принципами программы ВОЗ по ОРИ 2 для детей с кашлем или затрудненным дыханием.
Клиническое разрешение определяется как возвращение частоты дыхания к нормальной (отсутствие пневмонии) в соответствии со стандартной классификацией ведения случаев ОРИ ВОЗ 2.
Клиническая неудача определяется как развитие втяжения грудной клетки; или любой другой знак опасности; или сохранение учащенного дыхания на 5-й день наблюдения или после этого, приводящее к изменению терапии.
Улучшение будет определяться как замедление частоты дыхания (либо возвращение к нормальному возрастному диапазону, либо снижение более чем на 5 по сравнению с предыдущей оценкой), улучшение кормления по данным матери и более низкая температура тела по сравнению с предыдущей оценкой.
То же самое будет определяться как продолжающееся быстрое дыхание (частота дыхания ± 5 вдохов в минуту по сравнению с предыдущей оценкой или выше), без втяжения грудной клетки и/или признаков опасности.
Хуже будет определяться развитием втяжения нижней части грудной клетки или любого другого опасного признака.
Рецидив определяется как развитие признаков рецидива пневмонии до 14-х суток после исходного исчезновения учащенного дыхания.
Следовать за:
Все дети будут наблюдаться на 3, 5 и 14 день.
Размер образца:
Принимая во внимание общую частоту неэффективности лечения амоксициллином в 20,9% по данным исследования MASCOT (1999–2001), ожидается, что доля пациентов, не отвечающих на стандартную дозу амоксициллина, составит около 21,0%.7 двойная доза, чтобы быть более эффективной, должна иметь разницу более чем в 5% в показателе успеха лечения по сравнению со стандартной дозой. Мы предполагаем, что частота неудач не превысит 13% при применении двойной дозы амоксициллина. При использовании мощности 80% и доверительного интервала 95% расчетный размер выборки составляет 369 для каждой группы. Предполагая, что потеря для последующего наблюдения составит 15% (поскольку это амбулаторное исследование с последующим наблюдением на 14-й день), расчетный размер выборки составит 425 пациентов в каждой группе, всего 850 пациентов. Таким образом, за полтора сезона ОРИ будет набрано 900 больных.
ВВОД ДАННЫХ И АНАЛИЗ:
Все формы данных будут заполнены на формах автоматического копирования и будут проверены координатором сайта.
Данные будут вводиться с использованием Epi Info 6 и будут вводиться дважды двумя отдельными операторами, и обе базы данных будут проверены с использованием Epi Info 6.
Критерии оценки:
Клиническое разрешение определяется как возвращение частоты дыхания к нормальной (отсутствие пневмонии) на 5-й день в соответствии со стандартной классификацией ведения случаев ОРИ ВОЗ.
Клиническая/лечебная неудача определяется как развитие втяжения грудной клетки; или любой другой знак опасности; или сохранение учащенного дыхания на 5-й день наблюдения или после этого, приводящее к изменению терапии.
Анализ данных:
Анализ будет проводиться на основе намерения лечить. Для первичного исхода будет рассчитана доля неудач терапии и их 95% ДИ для обоих режимов. Затем мы сравним долю неэффективности терапии с использованием альтернативных критериев и установленных ВОЗ стандартных критериев неэффективности терапии.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Capital
-
Islamabad, Capital, Пакистан, 44000
- ARI Research Cell, Children Hospital, Pakistan Institute of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Им от 2 до 59 месяцев.
- С диагнозом ВОЗ определена нетяжелая пневмония (табл. 1).
Критерий исключения:
- У детей с признаками ВОЗ определяется тяжелое или очень тяжелое течение заболевания.
- Известная аллергия на пенициллин с ускоренной сыпью, крапивницей или анафилактическими симптомами в анамнезе. Осложнение острого нелегочного или хронического заболевания.
- Дети, проживающие за пределами муниципальной черты города, за которыми невозможно наблюдать.
- Дети, принявшие соответствующие дозы рекомендованной ВОЗ дозы противомикробного препарата за 48 часов до поступления.
- Дети, у которых в анамнезе были хрипы или бронхиальная астма, а сейчас они хрипят.
- Дети, чьи родители или опекуны отказываются дать согласие.
- Ранее включенные пациенты в настоящее исследование.
- Госпитализация в течение последних двух недель.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Количество детей с нетяжелой пневмонией, не получавших лечения стандартной и двойной дозой амоксициллина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Измерить разницу в показателях неэффективности лечения к 5-му дню с использованием определений неэффективности лечения ВОЗ и определений модифицированных исследований.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tabish Hazir, Fellowship, Children Hospital, Pakistan Institute of Medical Sciences, Islamabad, Pakistan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DDAMOXI
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пневмония
-
MedImmune LLCЗавершенныйMEDI3902 для профилактики P. aeruginosa PneumoniaСоединенные Штаты
-
Soroka University Medical CenterНеизвестныйНосители резистентной к карбапенемам Klebsiella PneumoniaИзраиль
-
Asan Medical CenterЗавершенныйПациенты без ВИЧ с Pneumocystis Jiroveci PneumoniaКорея, Республика
Клинические исследования Пероральный амоксициллин
-
Vanda PharmaceuticalsРекрутингОценка эффектов тазимелтеона у людей с расстройствами аутистического спектра (РАС) и нарушениями снаРасстройство сна | Нарушение сна | Расстройство аутистического спектра | Неврологическое расстройствоСоединенные Штаты
-
University of BrasiliaЗавершенныйЗубной налет | Кариес зубов
-
Mahidol UniversityЗавершенныйСоблюдение, ЛечениеТаиланд
-
Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...ЗавершенныйЗубной налет | Церебральный паралич;Бразилия
-
University of MichiganРекрутингЗдоровый | Атопический дерматит | Пищевая аллергияСоединенные Штаты
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchVifor PharmaРекрутинг
-
Sun Yat-sen UniversityShenzhen Yunding Information Technology Co., Ltd.Рекрутинг
-
Water Pik, Inc.Завершенный
-
Medical University of GdanskЕще не набираютРак желудка | Колоректальный рак
-
University of NottinghamUniversity Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation TrustЗавершенныйХроническое заболевание почек, требующее хронического диализаСоединенное Королевство