Fingolimod로 치료받은 다발성 경화증 환자의 자연 살해 세포 모니터링
Fingolimod로 치료받은 다발성 경화증 환자의 자연 살해 세포 모니터링: 단일 중심, 전향적, 1년, 기준선에서 치료까지, 공개 라벨 단일 그룹 파일럿 시험
NK 세포에 대한 핀골리모드 효과에 대한 데이터는 지금까지 상충됩니다. 핑골리모드 치료를 받은 신장 이식 환자에 대한 종적 연구에서는 어떤 치료 그룹에서도 NK 세포가 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나, 보다 최근의 보고서는 핑골리모드로 치료된 MS 환자의 말초 혈액 및 CSF에서 NK 세포의 빈도가 증가하고 핑골리모드로 치료된 MS 환자에서 미성숙 CD56밝은 NK 세포의 상대적 감소를 나타냅니다. NK 세포 관련 스핑고신 1-포스페이트(S1P) 수용체의 발현이 NK 세포 성숙 동안 증가하는 것으로 입증되었습니다. 따라서, 상이한 NK 세포 아형은 핀골리모드와 같은 S1P-수용체 작용제에 대해 다르게 반응할 수 있다.
따라서 연구자들은 NK 세포 성숙/분화에 대한 핀골리모드의 효과를 종적으로(기준선 대 치료) 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
지난 10년 동안 자연 살해(NK) 세포가 단순한 살인자 이상이며 다발성 경화증(MS)과 같은 자가 면역 상태의 조절에 관여하는 것으로 보인다는 것이 분명해졌습니다. 그러나 NK 세포 활성화 및 성숙의 복잡성은 이제야 이해되고 있습니다. CD27, CD62L, CD94 및 CD57을 포함하여 인간 NK 세포 성숙/분화의 여러 단계를 특징짓는 마커에 대한 최근의 여러 간행물이 보고되었습니다. 우리의 최근 연구에서 연구자들은 케모카인 수용체 CX3CR1이 NK 세포에 대한 추가 마커를 나타내며 다른 새로운 마커와 함께 인간 NK 세포 분화의 순차적 단계를 기술하는 역할을 한다는 것을 입증했습니다. CX3CR1은 MS의 동물 모델에서 NK 세포의 보호 효과에 필수적인 것으로 제안되었습니다. 이러한 맥락에서 연구자들은 이전에 MS 환자에서 순환하는 CX3CR1 양성 NK 세포의 빈도와 질병 활동의 상관관계에 대해 보고했습니다. 또한, 우리의 미공개 데이터는 NK 세포 관련 유전자의 유전적 변이와 IFN-베타 치료에 대한 반응의 연관성을 나타냅니다. 따라서 NK 세포(또는 적어도 특정 NK 세포 분획)는 MS에서 보호적일 뿐만 아니라 치료적 이점의 중재자일 수 있는 것으로 보입니다.
Fingolimod(GILENYA®)는 임상적 재발 빈도를 줄이기 위해 재발성 다발성 경화증 환자의 치료에 사용되는 스핑고신 1-인산 수용체(S1P-수용체)의 조절제입니다. Gilenya®는 2011년 4월부터 독일에서 고도로 활동적인 RRMS 환자를 위한 확대 요법으로 허가되었습니다.
NK 세포에 대한 핀골리모드 효과에 대한 데이터는 지금까지 상충됩니다. 핑골리모드 치료를 받은 신장 이식 환자에 대한 종적 연구에서는 어떤 치료 그룹에서도 NK 세포가 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나, 보다 최근의 보고서는 핑골리모드로 치료된 MS 환자의 말초 혈액 및 CSF에서 NK 세포의 빈도가 증가하고 핑골리모드로 치료된 MS 환자에서 미성숙 CD56밝은 NK 세포의 상대적 감소를 나타냅니다. 그러나 이 후자의 연구는 치료되지 않은 MS 환자와 핀골리모드로 치료받은 환자의 NK 세포 빈도를 독점적으로 비교한 반면, 치료 중 종적 개체 내 데이터는 제시되지 않았습니다.
더욱이, 이 두 연구는 서로 다른 NK 세포 하위 집단에 대한 핀골리모드의 잠재적인 다양한 효과를 고려하지 않았습니다. NK 세포 관련 스핑고신 1-포스페이트(S1P) 수용체의 발현이 NK 세포 성숙 동안 증가하는 것으로 입증되었습니다. 따라서, 상이한 NK 세포 아형은 핀골리모드와 같은 S1P-수용체 작용제에 대해 다르게 반응할 수 있다.
따라서 연구자들은 NK 세포 성숙/분화에 대한 핀골리모드의 효과를 종적으로(기준선 대 치료) 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 2010 개정 맥도날드 기준에 따른 RRMS의 확정 진단(Polman et al., 2011)
- 18~64세
- 현재 승인에 따른 fingolimod(Gilenya®)의 온라벨 치료 적응증
- EDSS 점수 ≤ 6,0
- 스크리닝 전 30일 이내에 재발 또는 코르티코스테로이드 치료의 증거가 없는 신경학적 안정
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
- 매우 효과적인 피임(진주 지수 < 1), 이성애 관계에 대한 신뢰할 수 있는 금욕 또는 가임 여성의 유일한 파트너 불임
- 가임기 여성의 선별검사 및 기준선에서 음성 임신 검사(소변 내 HCG 신속 검사)
제외 기준:
- RRMS 이외의 MS 징후가 있는 환자
- 현재 "Fachinformation"에 따라 Gilenya®에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자, 특히
- 면역 결핍 증후군
- 기회 감염 위험 증가
- 중증 활동성 또는 만성 활동성 감염(간염, 결핵)
- 악성 종양의 병력 또는 존재(피부의 국소 기저 또는 편평 세포 암종 제외). 중증 간기능장애(Child Pugh C)
- 활성 또는 연구 약물의 다른 화합물에 대한 과민증
- 2도 Mobitz II형 이상의 AV 차단, Sick-sinus 증후군 또는 Sinuatrial heart block, 상당한 QT 연장(QTc>470msec(여성) 또는 >450msec(남성))
- 증상이 있는 서맥 또는 재발성 실신의 병력, 알려진 허혈성 심장 질환, 뇌혈관 질환, 심근 경색의 병력, 저칼륨혈증, 울혈성 심부전, 심정지의 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 심한 수면 무호흡증의 병력. 임상적으로 유의한 간, 신장 또는 골수 기능 장애가 있는 환자로서 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의됩니다.
- HB<8.5g/dl
- WBC <2.5 / nl
- 혈소판 <100/nl
- Cockroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율: Cl <110ml/min(남성) 및 Cl <95ml/min(여성), 30세부터 10년당 10ml/min 제한 방울
- AST/ALT> 상한 기준치의 3.5배 이상
- 빌리루빈 > 2.0mg/dl
- 수두 병력이 없거나 수두 대상포진 바이러스(VZV) 및 VZV 음성 항체 혈청학에 대한 백신 접종을 받지 않은 환자
- 임신 또는 수유
- 기준선 이전 3개월 이내 또는 연구 기간 동안 또 다른 중재적 임상 시험에 참여
- 베이스라인 이전 마지막 3개월 이내에 나탈리주맙으로 치료, 베이스라인 이전 마지막 6개월 이내에 미톡산트론, 아자티오프린 또는 프레드니솔론을 제외한 다른 면역억제제 치료.
- 항부정맥제 클래스 Ia(예: 퀴니딘, 디소피라미드) 또는 클래스 III(예: amiodarone, sotalol) 또는 베타 차단제. 심박수를 낮추는 칼슘 채널 차단제(예: verapamil, diltiazem 또는 ivabradine) 또는 심박수를 감소시킬 수 있는 기타 물질(예: 디곡신, 항콜린에스테틱제 또는 필로카르핀).
- 환자의 정보를 이해하거나 사전 동의를 제공하거나 연구 프로토콜을 따르는 환자의 능력을 제한하는 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
- 임상 시험 맥락에서 익명 데이터의 저장 및 분석에 대한 동의 부족
- 사법기관에 수용된 수감자 또는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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핑골리모드 치료 환자
현재 승인에 따른 fingolimod(Gilenya®)의 온라벨 치료에 대한 적응증
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NK 세포 성숙 상태
기간: 기준선에서 (12개월) 치료
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미성숙 NK 세포 / 총 NK 세포 비율(백분율)로 정의되는 NK 세포 성숙 상태, 핀골리모드 치료 전 대 치료 12개월 후(V4).
성숙 상태는 유동 세포 계측법으로 평가할 수 있는 특정 세포 표면 마커의 발현에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 (12개월) 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NK 세포 빈도
기간: 기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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모든 시점에서 NK 세포 빈도(유세포 분석법으로 결정)
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기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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미성숙 NK 세포/총 NK 세포 백분율
기간: 기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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모든 시점에서 미성숙 NK 세포/총 NK 세포의 백분율
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기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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NK 세포 활성화
기간: 기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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모든 시점에서 NK 세포 활성화(유세포 분석법에 의해 결정된 특정 세포 표면 마커의 발현)
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기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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NK 세포 성숙 및 활성화
기간: 기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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연구 기간 동안 연간 재발률 대 이전 2년 동안의 연간 재발률에 의해 임상적으로 검출 가능한 치료 효과(a로 결정됨)와 관련된 NK 세포 성숙 및 활성화; 및 b) 장애 발달에 의해(핑골리모드로 치료하는 동안 확장 장애 상태 척도(EDSS)에 의해 결정됨)
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기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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NK세포 세포독성 및 사이토카인 생산
기간: 기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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NK 세포 세포독성 및 사이토카인 생성(IL-15, IL-13, IL-5, GM-CSF, IFN-감마)
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기준선, +1개월, +3개월, +6개월, +12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jan-Markus Dörr, MD, Charite Universitatsmedizin Berlin
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- NKcells Gilenya®-treated MS
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