Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Overvåking av naturlige drepeceller hos multippel sklerosepasienter behandlet med Fingolimod

28. juli 2021 oppdatert av: Jan-Markus Dörr, Charite University, Berlin, Germany

Overvåking av naturlige drepeceller hos multippel sklerosepasienter behandlet med Fingolimod: en monosentrisk, prospektiv, ettårig, baseline-til-behandling, åpen enkelt gruppepilotforsøk

Data om fingolimod-effekter på NK-celler er så langt motstridende. En longitudinell studie på fingolimod-behandlede nyretransplanterte pasienter viste at NK-celler ikke ble påvirket i noen av behandlingsgruppene. Nyere rapporter indikerer imidlertid en økt frekvens av NK-celler i perifert blod og CSF hos MS-pasienter behandlet med fingolimod og en relativ reduksjon av umodne CD56bright NK-celler hos fingolimod-behandlede MS-pasienter. Det har blitt demonstrert at uttrykket av NK-celle-relevante sfingosin-1-fosfat (S1P)-reseptorer ser ut til å øke under NK-cellemodning. Dermed kan forskjellige NK-celle-undertyper reagere forskjellig på S1P-reseptoragonister som fingolimod.

Derfor har etterforskerne som mål å undersøke longitudinelt (baseline vs. behandling) effekten av fingolimod på NK-cellemodning/differensiering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

I det siste tiåret har det blitt tydelig at naturlige morderceller (NK) er mer enn bare mordere og ser ut til å være involvert i reguleringen av autoimmune tilstander som multippel sklerose (MS). Likevel blir kompleksiteten til aktivering og modning av NK-celler først nå forstått. Flere nyere publikasjoner har rapportert om markører som karakteriserer forskjellige stadier av human NK-cellemodning/-differensiering, inkludert CD27, CD62L, CD94 og CD57. I vår nyere studie demonstrerte etterforskerne at kjemokinreseptoren CX3CR1 representerer en ekstra markør for NK-celler, som sammen med andre nye markører tjener til å avgrense de sekvensielle stadiene av human NK-celledifferensiering. CX3CR1 har blitt foreslått å være avgjørende for de beskyttende effektene av NK-celler i dyremodellen av MS. I denne sammenhengen rapporterte etterforskerne tidligere om korrelasjonen av frekvensen av sirkulerende CX3CR1-positive NK-celler med sykdomsaktivitet hos pasienter med MS. Dessuten indikerer våre upubliserte data en assosiasjon av genetisk variasjon i NK-cellerelaterte gener og respons på IFN-beta-behandling. Dermed ser det ut til at NK-celler (eller i det minste visse NK-cellefraksjoner) ikke bare kan være beskyttende ved MS, men også formidlere av terapeutiske fordeler.

Fingolimod (GILENYA®) er en modulator av sfingosin 1-fosfatreseptoren (S1P-reseptorer) indisert for behandling av pasienter med residiverende former for MS for å redusere frekvensen av kliniske tilbakefall. Gilenya® er lisensiert i Tyskland siden april 2011 som en eskaleringsterapi for pasienter med svært aktiv RRMS.

Data om fingolimod-effekter på NK-celler er så langt motstridende. En longitudinell studie på fingolimod-behandlede nyretransplanterte pasienter viste at NK-celler ikke ble påvirket i noen av behandlingsgruppene. Nyere rapporter indikerer imidlertid en økt frekvens av NK-celler i perifert blod og CSF hos MS-pasienter behandlet med fingolimod og en relativ reduksjon av umodne CD56bright NK-celler hos fingolimod-behandlede MS-pasienter. Imidlertid sammenlignet denne sistnevnte studien utelukkende frekvenser av NK-celler hos ubehandlede MS-pasienter og pasienter behandlet med fingolimod, mens longitudinelle intraindividuelle data under behandling ikke ble presentert.

Dessuten har disse to studiene ikke vurdert de potensielle forskjellige effektene av fingolimod på forskjellige NK-cellesubpopulasjoner. Det har blitt demonstrert at uttrykket av NK-celle-relevante sfingosin-1-fosfat (S1P)-reseptorer ser ut til å øke under NK-cellemodning. Dermed kan forskjellige NK-celle-undertyper reagere forskjellig på S1P-reseptoragonister som fingolimod.

Derfor har etterforskerne som mål å undersøke longitudinelt (baseline vs. behandling) effekten av fingolimod på NK-cellemodning/differensiering.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

21

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Sikker diagnose av residiverende-remitterende multippel sklerose i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene fra 2010 (Polman et al., 2011)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sikker diagnose av RRMS i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene fra 2010 (Polman et al., 2011)
  • 18 til 64 år
  • Indikasjon for on-label behandling med fingolimod (Gilenya®) i henhold til gjeldende godkjenning
  • EDSS-score ≤ 6,0
  • Nevrologisk stabil uten tegn på tilbakefall eller kortikosteroidbehandling innen 30 dager før screening
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Svært effektiv prevensjon (Pearl Index < 1), pålitelig avholdenhet fra alle heteroseksuelle forhold, eller sterilisering av den eneste partneren hos kvinner i fertil alder
  • Negativ graviditetstest (HCG-hurtigtest i urinen) ved screening og baseline hos kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med andre MS-manifestasjoner enn RRMS
  • Pasienter med kjente kontraindikasjoner for Gilenya® i henhold til gjeldende "Fachinformation", spesielt
  • Immunsviktsyndrom
  • Økt risiko for opportunistiske infeksjoner
  • Alvorlige aktive eller kroniske aktive infeksjoner (hepatitt, tuberkulose)
  • Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet (annet enn lokalisert basal- eller plateepitelkarsinom i huden). Alvorlig leverdysfunksjon (Child Pugh C)
  • Overfølsomhet mot aktiv eller annen forbindelse av studiemedisin
  • 2. grads Mobitz type II eller høyere grads AV-blokk, Sick-sinus-syndrom eller sinuatrial hjerteblokk, signifikant QT-forlengelse (QTc>470 msek (kvinnelig) eller >450 msek (hann))
  • Historie med symptomatisk bradykardi eller tilbakevendende synkope, kjent iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, historie med hjerteinfarkt, hypokalemi, kongestiv hjertesvikt, historie med hjertestans, ukontrollert hypertensjon eller alvorlig søvnapné. Pasienter med klinisk signifikant lever-, nyre- eller benmargsdysfunksjon, definert av følgende laboratorieverdier på tidspunktet for screening:
  • HB <8,5 g/dl
  • WBC <2,5 / nl
  • blodplater <100/nl
  • kreatininclearance med Cockroft-Gault-formel: Cl <110ml/min (menn) og Cl <95ml/min (kvinner), fra 30-årsalderen faller grensen 10ml/min per tiår
  • AST / ALT> 3,5 ganger høyere enn den øvre referanseverdien
  • bilirubin > 2,0 mg/dl
  • Pasienter uten en historie med varicella eller uten vaksinasjon mot varicella zoster-virus (VZV) og VZV-negativ antistoffserologi
  • Graviditet eller amming
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen de siste 3 månedene før baseline eller i løpet av studieperioden
  • Behandling med Natalizumab i løpet av de siste 3 månedene før baseline, behandling med mitoksantron, azatioprin eller andre immunsuppressive legemidler unntatt prednisolon i løpet av de siste 6 månedene før baseline.
  • Pasienter som får antiarytmika klasse Ia (f.eks. kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) eller betablokkere. Pasienter som får hjertefrekvenssenkende kalsiumkanalblokkere (f. verapamil, diltiazem eller ivabradin) eller andre stoffer som kan redusere hjertefrekvensen (f. digoksin, antikolinesteratiske midler eller pilokarpin).
  • Medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som begrenser pasientens evne til å forstå pasientens informasjon, gi informert samtykke eller følge studieprotokollen
  • Mangel på samtykke til lagring og analyse av pseudonyme data i sammenheng med den kliniske utprøvingen
  • Innsatte eller pasienter som er innlosjert i en rettsinstitusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
fingolimod-behandlede pasienter
Indikasjon for on-label behandling med fingolimod (Gilenya®) i henhold til gjeldende godkjenning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Status for NK-cellemodning
Tidsramme: Baseline til (12 måneder) behandling
Status for NK-cellemodning, definert som forholdet umodne NK-celler / totale NK-celler (prosent), før fingolimod-behandling vs. etter 12 måneders behandling (V4). Modningsstatusen bestemmes av uttrykket av visse celleoverflatemarkører som kan evalueres ved flowcytometri.
Baseline til (12 måneder) behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NK celle frekvens
Tidsramme: Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
NK-cellefrekvens på alle tidspunkter (bestemt av flowcytometri)
Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
Andel umodne NK-celler/totalt NK-celler
Tidsramme: Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
Andel umodne NK-celler/totalt NK-celler på alle tidspunkter
Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
NK-celleaktivering
Tidsramme: Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
NK-celleaktivering (uttrykk av visse celleoverflatemarkører bestemt ved flowcytometri) på alle tidspunkter
Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
NK-cellemodning og aktivering
Tidsramme: Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
NK-cellemodning og aktivering i forhold til klinisk detekterbar terapeutisk effekt (bestemt a) ved årlig tilbakefallsrate over studieperioden vs. annualisert tilbakefallsrate i de foregående to årene; og b) ved utvikling av funksjonshemming (bestemt av Expanded Disability Status Scale (EDSS) under behandling med fingolimod)
Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
NK-celle cytotoksisitet og cytokinproduksjon
Tidsramme: Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd
NK-celle cytotoksisitet og cytokinproduksjon (IL-15, IL-13, IL-5, GM-CSF, IFN-gamma)
Grunnlinje, +1 mnd, +3 mnd, +6 mnd, +12 mnd

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbeidspartnere

Dr. Carmen Infante-Duarte

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jan-Markus Dörr, MD, Charité Universitätsmedizin Berlin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

13. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKcells Gilenya®-treated MS

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Residiverende-remitterende multippel sklerose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere