Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A természetes ölősejtek monitorozása fingolimoddal kezelt sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

2021. július 28. frissítette: Jan-Markus Dörr, Charite University, Berlin, Germany

Természetes ölősejtek monitorozása sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél, akiket Fingolimoddal kezeltek: monocentrikus, leendő, egyéves, kiindulási állapot a kezelésig, nyílt elnevezésű, egycsoportos kísérleti kísérlet

A fingolimod NK-sejtekre gyakorolt ​​hatásaira vonatkozó adatok eddig ellentmondásosak. A fingolimoddal kezelt vesetranszplantált betegeken végzett longitudinális vizsgálat kimutatta, hogy az NK-sejteket egyik kezelési csoportban sem befolyásolták. Az újabb jelentések azonban azt mutatják, hogy a fingolimoddal kezelt SM-es betegek perifériás vérében és a CSF-ben megnövekedett az NK-sejtek gyakorisága, és a fingolimoddal kezelt SM-betegeknél az éretlen CD56bright NK-sejtek aránya relatíve csökken. Kimutatták, hogy az NK-sejtekre vonatkozó szfingozin-1-foszfát (S1P) receptorok expressziója fokozódni látszik az NK-sejtek érése során. Így a különböző NK-sejt-altípusok eltérően reagálhatnak az S1P-receptor agonistára, például a fingolimodra.

Ezért a kutatók célja, hogy longitudinálisan (alapvonal kontra kezelés) vizsgálják a fingolimod hatását az NK-sejtek érésére/differenciálódására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Részletes leírás

Az elmúlt évtizedben nyilvánvalóvá vált, hogy a természetes gyilkos (NK) sejtek nem csak egyszerűen gyilkosok, és úgy tűnik, hogy részt vesznek az olyan autoimmun állapotok szabályozásában, mint a sclerosis multiplex (MS). Az NK-sejtek aktiválásának és érésének összetettségét azonban csak most értjük meg. A közelmúltban számos publikáció számolt be olyan markerekről, amelyek az emberi NK-sejtek érésének/differenciálódásának különböző szakaszait jellemzik, beleértve a CD27-et, CD62L-t, CD94-et és CD57-et. Újabb tanulmányunkban a kutatók kimutatták, hogy a CX3CR1 kemokin receptor egy további marker az NK-sejtek számára, amely más új markerekkel együtt a humán NK-sejtek differenciálódásának szekvenciális szakaszainak körülhatárolására szolgál. A CX3CR1-ről azt feltételezték, hogy elengedhetetlen az NK-sejtek védőhatásaihoz az SM állatmodelljében. Ezzel összefüggésben a kutatók korábban beszámoltak a keringő CX3CR1-pozitív NK-sejtek gyakorisága és a betegség aktivitása közötti összefüggésről SM-ben szenvedő betegekben. Ezen túlmenően, nem publikált adataink az NK-sejtekkel kapcsolatos gének genetikai variációinak és az IFN-béta-kezelésre adott válasznak az összefüggését jelzik. Így úgy tűnik, hogy az NK-sejtek (vagy legalábbis bizonyos NK-sejt-frakciók) nemcsak protektívek lehetnek SM-ben, hanem terápiás előnyök közvetítői is.

A Fingolimod (GILENYA®) a szfingozin-1-foszfát-receptor (S1P-receptorok) modulátora, amely az SM visszaeső formáiban szenvedő betegek kezelésére javallt a klinikai relapszusok gyakoriságának csökkentésére. A Gilenya® 2011 áprilisa óta rendelkezik engedéllyel Németországban, mint eszkalációs terápia a rendkívül aktív RRMS-ben szenvedő betegek számára.

A fingolimod NK-sejtekre gyakorolt ​​hatásaira vonatkozó adatok eddig ellentmondásosak. A fingolimoddal kezelt vesetranszplantált betegeken végzett longitudinális vizsgálat kimutatta, hogy az NK-sejteket egyik kezelési csoportban sem befolyásolták. Az újabb jelentések azonban azt mutatják, hogy a fingolimoddal kezelt SM-es betegek perifériás vérében és a CSF-ben megnövekedett az NK-sejtek gyakorisága, és a fingolimoddal kezelt SM-betegeknél az éretlen CD56bright NK-sejtek aránya relatíve csökken. Ez utóbbi vizsgálat azonban kizárólag az NK-sejtek gyakoriságát hasonlította össze kezeletlen SM-betegekben és fingolimoddal kezelt betegekben, míg longitudinális intraindividuális adatokat a kezelés során nem mutattak be.

Ezenkívül ez a két tanulmány nem vette figyelembe a fingolimod lehetséges eltérő hatásait a különböző NK-sejtek alpopulációira. Kimutatták, hogy az NK-sejtekre vonatkozó szfingozin-1-foszfát (S1P) receptorok expressziója fokozódni látszik az NK-sejtek érése során. Így a különböző NK-sejt-altípusok eltérően reagálhatnak az S1P-receptor agonistára, például a fingolimodra.

Ezért a kutatók célja, hogy longitudinálisan (alapvonal kontra kezelés) vizsgálják a fingolimod hatását az NK-sejtek érésére/differenciálódására.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

21

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charite Universitatsmedizin Berlin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A visszaeső-remittáló szklerózis multiplex határozott diagnózisa a 2010-ben felülvizsgált McDonald-kritériumok szerint (Polman et al., 2011)

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az RRMS határozott diagnózisa a 2010-ben felülvizsgált McDonald-kritériumok szerint (Polman et al., 2011)
  • 18-64 éves korig
  • A fingolimoddal (Gilenya®) történő címkén történő kezelés indikációja a jelenlegi jóváhagyás szerint
  • EDSS pontszám ≤ 6,0
  • Neurológiailag stabil, relapszus vagy kortikoszteroid-kezelés jele a szűrést megelőző 30 napon belül
  • Képes írásos beleegyezés megadására
  • Nagyon hatékony fogamzásgátlás (Pearl Index < 1), megbízható tartózkodás minden heteroszexuális kapcsolattól, vagy az egyetlen partner sterilizálása fogamzóképes nőknél
  • Negatív terhességi teszt (HCG gyorsteszt a vizeletben) a szűréskor és a kiinduláskor fogamzóképes nőknél

Kizárási kritériumok:

  • Az RRMS-től eltérő SM megnyilvánulású betegek
  • Azok a betegek, akiknél a Gilenya® a jelenlegi „Fachinformation” szerint ismert ellenjavallatokkal rendelkezik, különösen
  • Immunhiányos szindróma
  • Az opportunista fertőzések fokozott kockázata
  • Súlyos aktív vagy krónikus aktív fertőzések (hepatitis, tuberkulózis)
  • Rosszindulatú daganat anamnézisében vagy jelenléte (kivéve a bőr lokalizált bazális vagy laphámsejtes karcinómáját). Súlyos májműködési zavar (Child Pugh C)
  • A vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy bármely más vegyületével szembeni túlérzékenység
  • 2. fokú Mobitz II. típusú vagy magasabb fokú AV-blokk, Sick-sinus szindróma vagy Sinuatrialis szívblokk, jelentős QT-megnyúlás (QTc>470 msec (nő) vagy >450 msec (férfiak))
  • Tünetekkel járó bradycardia vagy visszatérő syncope, ismert ischaemiás szívbetegség, cerebrovaszkuláris betegség, szívizominfarktus, hypokalaemia, pangásos szívelégtelenség, szívmegállás, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy súlyos alvási apnoe. Klinikailag jelentős máj-, vese- vagy csontvelő-működési zavarban szenvedő betegek, akiket a szűrés időpontjában a következő laboratóriumi értékek határoznak meg:
  • HB <8,5 g/dl
  • WBC <2,5/nl
  • vérlemezkék <100/nl
  • kreatinin-clearance a Cockroft-Gault formulával: Cl <110 ml/perc (férfiak) és Cl <95 ml/perc (nők), 30 éves kortól a határérték 10 ml/perc évtizedenként
  • AST / ALT> 3,5-szer magasabb, mint a felső referenciaérték
  • bilirubin > 2,0 mg/dl
  • Olyan betegek, akiknél nem szerepel varicella, vagy nem kaptak varicella zoster vírus (VZV) elleni védőoltást és VZV negatív antitest szerológia
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a kiindulási állapotot megelőző utolsó 3 hónapban vagy a vizsgálati időszak alatt
  • Natalizumab-kezelés a kiindulást megelőző utolsó 3 hónapban, mitoxantronnal, azatioprinnal vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszerrel, kivéve a prednizolont, a kiindulási állapotot megelőző utolsó 6 hónapban.
  • Azok a betegek, akik Ia osztályú antiaritmiás szert kapnak (pl. kinidin, dizopiramid) vagy III. osztályú (pl. amiodaron, szotalol) vagy béta-blokkolók. Pulzusszám-csökkentő kalciumcsatorna-blokkolókat (pl. verapamil, diltiazem vagy ivabradin) vagy más olyan anyagok, amelyek csökkenthetik a szívfrekvenciát (pl. digoxin, antikolineszteratikus szerek vagy pilokarpin).
  • Orvosi, pszichiátriai vagy egyéb olyan állapotok, amelyek korlátozzák a pácienst abban, hogy megértse a beteg információit, hogy beleegyezését adja vagy kövesse a vizsgálati protokollt
  • Hozzájárulás hiánya a klinikai vizsgálat keretében álneves adatok tárolására és elemzésére
  • Az igazságszolgáltatási intézményben elhelyezett fogvatartottak vagy betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
fingolimoddal kezelt betegek
A fingolimoddal (Gilenya®) végzett kezelés indikációja a jelenlegi jóváhagyás szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NK-sejtek érésének állapota
Időkeret: Kiindulási állapottól (12 hónapos) kezelésig
Az NK-sejtek érési állapota, az éretlen NK-sejtek/összes NK-sejtek aránya (százalék), a fingolimod-kezelés előtt, illetve a 12 hónapos kezelés után (V4). Az érési állapotot bizonyos sejtfelszíni markerek expressziója határozza meg, amelyek áramlási citometriával értékelhetők.
Kiindulási állapottól (12 hónapos) kezelésig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
NK sejt frekvencia
Időkeret: Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
NK-sejtek gyakorisága minden időpontban (áramlási citometriával meghatározva)
Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
Éretlen NK-sejtek százalékos aránya/összes NK-sejt
Időkeret: Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
Az éretlen NK-sejtek százalékos aránya/összes NK-sejt minden időpontban
Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
NK sejtek aktiválása
Időkeret: Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
NK sejt aktiváció (bizonyos sejtfelszíni markerek áramlási citometriával meghatározott expressziója) minden időpontban
Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
NK sejtek érése és aktiválása
Időkeret: Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
Az NK-sejtek érése és aktivációja a klinikailag kimutatható terápiás hatáshoz viszonyítva (meghatározva: a) a vizsgálati időszak éves relapszusaránya és az előző két év éves relapszusaránya; és b) a fogyatékosság kialakulásával (a fingolimoddal végzett kezelés során az Expanded Disability Status Scale (EDSS) által meghatározott)
Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
Az NK-sejtek citotoxicitása és a citokintermelés
Időkeret: Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap
Az NK-sejtek citotoxicitása és a citokintermelés (IL-15, IL-13, IL-5, GM-CSF, IFN-gamma)
Alapállapot, +1 hónap, +3 hónap, +6 hónap, +12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Charite University, Berlin, Germany

Együttműködők

Dr. Carmen Infante-Duarte

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jan-Markus Dörr, MD, Charite Universitatsmedizin Berlin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 12.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. február 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. július 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NKcells Gilenya®-treated MS

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Relapszus-remittáló szklerózis multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel