监测接受芬戈莫德治疗的多发性硬化症患者的自然杀伤细胞
监测接受芬戈莫德治疗的多发性硬化症患者的自然杀伤细胞：一项单中心、前瞻性、为期一年、从基线到治疗、开放标签的单组试点试验
迄今为止，关于芬戈莫德对 NK 细胞影响的数据相互矛盾。 对芬戈莫德治疗的肾移植患者的纵向研究表明，NK 细胞在任何治疗组中均未受到影响。 然而，最近的报道表明，在接受芬戈莫德治疗的 MS 患者中，外周血和 CSF 中 NK 细胞的频率增加，而在接受芬戈莫德治疗的 MS 患者中，未成熟的 CD56bright NK 细胞相对减少。 已经证明，NK 细胞相关鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体的表达似乎在 NK 细胞成熟过程中增加。 因此，不同的 NK 细胞亚型可能对 S1P 受体激动剂（如芬戈莫德）有不同的反应。
因此，研究人员旨在纵向研究（基线与治疗）芬戈莫德对 NK 细胞成熟/分化的影响。
研究概览
地位
条件
详细说明
在过去的十年中，很明显自然杀伤 (NK) 细胞不仅仅是杀手，而且似乎参与调节多发性硬化症 (MS) 等自身免疫性疾病。 然而，NK 细胞活化和成熟的复杂性直到现在才被理解。 最近的几篇出版物报道了表征人类 NK 细胞成熟/分化不同阶段的标记，包括 CD27、CD62L、CD94 和 CD57。 在我们最近的研究中，研究人员证明趋化因子受体 CX3CR1 代表了 NK 细胞的一个额外标志物，它与其他新标志物一起用于描绘人类 NK 细胞分化的连续阶段。 在 MS 动物模型中，CX3CR1 被认为对 NK 细胞的保护作用至关重要。 在这种情况下，研究人员先前报道了循环 CX3CR1 阳性 NK 细胞的频率与 MS 患者疾病活动的相关性。 此外，我们未发表的数据表明 NK 细胞相关基因的遗传变异与对 IFN-β 治疗的反应有关。 因此，看起来 NK 细胞（或至少某些 NK 细胞部分）可能不仅在 MS 中具有保护作用，而且还具有治疗益处的介质。
芬戈莫德 (GILENYA®) 是鞘氨醇 1-磷酸受体（S1P 受体）的调节剂，适用于治疗复发型 MS 患者，以降低临床复发频率。 Gilenya® 自 2011 年 4 月起在德国获得许可，作为高活性 RRMS 患者的升级疗法。
迄今为止，关于芬戈莫德对 NK 细胞影响的数据相互矛盾。 对芬戈莫德治疗的肾移植患者的纵向研究表明，NK 细胞在任何治疗组中均未受到影响。 然而，最近的报道表明，在接受芬戈莫德治疗的 MS 患者中，外周血和 CSF 中 NK 细胞的频率增加，而在接受芬戈莫德治疗的 MS 患者中，未成熟的 CD56bright NK 细胞相对减少。 然而，后一项研究专门比较了未经治疗的 MS 患者和接受芬戈莫德治疗的患者中 NK 细胞的频率，而未提供治疗期间的纵向个体内数据。
此外，这两项研究没有考虑芬戈莫德对不同 NK 细胞亚群的潜在不同影响。 已经证明，NK 细胞相关鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体的表达似乎在 NK 细胞成熟过程中增加。 因此，不同的 NK 细胞亚型可能对 S1P 受体激动剂（如芬戈莫德）有不同的反应。
因此，研究人员旨在纵向研究（基线与治疗）芬戈莫德对 NK 细胞成熟/分化的影响。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Berlin、德国、10117
- charite universitatsmedizin Berlin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 根据 2010 年修订的 McDonald 标准明确诊断 RRMS（Polman 等人，2011 年）
- 18至64岁
- 根据目前的批准，使用芬戈莫德 (Gilenya®) 进行标签上治疗的适应症
- EDSS 分数 ≤ 6,0
- 筛选前 30 天内神经系统稳定，没有复发或皮质类固醇治疗的证据
- 提供书面知情同意书的能力
- 高效避孕（Pearl Index < 1），可靠地戒除任何异性恋关系，或对育龄妇女的唯一伴侣进行绝育
- 育龄妇女筛查和基线时妊娠试验阴性（尿液 HCG 快速检测）
排除标准：
- 具有 RRMS 以外的 MS 表现的患者
- 根据当前的“Fachinformation”，特别是已知 Gilenya® 禁忌症的患者
- 免疫缺陷综合征
- 增加机会性感染的风险
- 严重活动性或慢性活动性感染（肝炎、肺结核）
- 恶性肿瘤的病史或存在（局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）。 严重肝功能障碍（Child Pugh C）
- 对活性药物或研究药物的任何其他化合物过敏
- 二度 Mobitz II 型或更高程度的房室传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房心脏传导阻滞、显着 QT 间期延长（QTc>470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性））
- 症状性心动过缓或复发性晕厥病史、已知缺血性心脏病、脑血管病、心肌梗塞病史、低钾血症、充血性心力衰竭、心脏骤停病史、未控制的高血压或严重睡眠呼吸暂停。 具有临床显着肝、肾或骨髓功能障碍的患者，由筛选时的以下实验室值定义：
- HB <8.5 克/分升
- 白细胞 <2.5 / nl
- 血小板 <100/nl
- Cockroft-Gault 公式的肌酐清除率：Cl <110ml/min（男性）和 Cl <95ml/min（女性），从 30 岁开始每十年限制下降 10ml/min
- AST/ALT>高于参考值上限3.5倍
- 胆红素 > 2.0 毫克/分升
- 无水痘病史或未接种水痘带状疱疹病毒 (VZV) 疫苗且 VZV 抗体血清学阴性的患者
- 怀孕或哺乳
- 在基线前的最后 3 个月内或研究期间参加过另一项介入性临床试验
- 在基线前的最后 3 个月内接受过那他珠单抗治疗，在基线前的最后 6 个月内接受过米托蒽醌、硫唑嘌呤或除泼尼松龙以外的任何其他免疫抑制药物治疗。
- 接受 Ia 类抗心律失常药物（例如 奎尼丁、丙吡胺）或 III 类（例如 胺碘酮、索他洛尔）或 β 受体阻滞剂。 接受降低心率的钙通道阻滞剂（例如 维拉帕米、地尔硫卓或伊伐布雷定）或其他可能降低心率的物质（例如 地高辛、抗胆碱酯药或毛果芸香碱）。
- 限制患者理解患者信息、给予知情同意或遵守研究方案的能力的医疗、精神或其他状况
- 未同意在临床试验中存储和分析假名数据
- 被关押在司法机构中的囚犯或病人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
芬戈莫德治疗患者
根据目前的批准，使用芬戈莫德 (Gilenya®) 进行标签上治疗的适应症
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NK细胞成熟状态
大体时间：基线至（12 个月）治疗
|
NK 细胞成熟状态，定义为未成熟 NK 细胞/总 NK 细胞的比率（百分比），芬戈莫德治疗前与治疗 12 个月后对比 (V4)。
成熟状态由某些细胞表面标志物的表达决定，这些标志物可以通过流式细胞术进行评估。
|
基线至（12 个月）治疗
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NK细胞频率
大体时间：基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
所有时间点的 NK 细胞频率（通过流式细胞仪测定）
|
基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
|
未成熟 NK 细胞百分比/总 NK 细胞
大体时间：基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
所有时间点的未成熟 NK 细胞百分比/总 NK 细胞
|
基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
|
NK细胞活化
大体时间：基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
所有时间点的 NK 细胞活化（通过流式细胞术确定的某些细胞表面标志物的表达）
|
基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
|
NK细胞的成熟和活化
大体时间：基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
NK 细胞成熟和激活与临床可检测的治疗效果（由 a 确定）相关，通过研究期间的年复发率与前两年的年复发率比较； b) 残疾的发展（在芬戈莫德治疗期间由扩展残疾状态量表 (EDSS) 确定）
|
基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
|
NK 细胞的细胞毒性和细胞因子的产生
大体时间：基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
NK 细胞的细胞毒性和细胞因子的产生（IL-15、IL-13、IL-5、GM-CSF、IFN-γ）
|
基线，+1 个月，+3 个月，+6 个月，+12 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jan-Markus Dörr, MD、charite universitatsmedizin Berlin
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NKcells Gilenya®-treated MS
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.