분자적으로 선별된 진행성 NSCLC 환자의 파조파닙

포함 기준:

• RET 발암유전자를 포함하는 돌연변이, 재배열 및 융합, 또는 이상이 있는 VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB 또는 TP53으로 정의된 파조파닙 표적 유전자의 이상이 있는 진행성(전이성 또는 절제불가) 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적으로 확인된 진단 삭제, 삽입, 조기 정지 코돈 및/또는 기능적 결과를 갖는 비동의성 돌연변이를 포함합니다. 말초 혈액의 무세포 DNA를 사용하는 파조파닙 표적 유전자에 대한 CLIA 인증 실험실 테스트 및/또는 종양 조직에서 수행되는 분석이 허용됩니다.
• 영상 또는 신체 검사에 의해 평가 가능한 질병 또는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 , 또는 임상 시험에 의해 캘리퍼스가 있는 ≥ 10 mm.
• NSCLC에 대한 적어도 하나의 표준 화학 요법 치료에 실패했습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • PT 또는 INR ≤ 1.2 x IULN
  • aPTT ≤ 1.2 x IULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 1.5 mg/dL 이상인 환자의 경우 m2
  • UPC < 1 또는 UPC ≥ 1인 경우 24시간 소변 단백질 < 1g; 신장 기능 평가를 위해 소변 계량봉을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
• 항응고 요법을 받는 환자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
• 경구 정제를 삼키고 유지하는 능력.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

• 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

  • 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는
  • 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내의 화학요법, 면역요법, 시험적 요법 또는 호르몬 요법
• 임의의 VEGFR 티로신 키나아제 억제제로 사전 치료.
• 파조파닙의 첫 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 비종양 연구 약물 투여.
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 사용
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 5년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 증상이 있는 뇌 전이. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 무증상인 경우 허용됩니다.
• 연구에 사용된 파조파닙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 1등급 이상 및/또는 중증도(탈모증 제외)가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성. 모든 IO 관련 유해 사례는 ≤ 등급 1이어야 적격입니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 발작 장애, 암과 관련 없는 만성 기저 간 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec.
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 심근 경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회 이식 수술, 증상이 있는 말초 혈관 질환, 다음에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(부록 B 참조).
• 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg으로 정의됨). 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 후에는 혈압을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 항고혈압제 투여 시작 또는 조정과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 이 세 값은 평균 확장기 및 수축기 혈압을 얻기 위해 평균화되어야 하며 환자가 연구에 적합하려면 < 140/90 mmHg여야 합니다.
• 활동성 소화성 궤양 질환, 출혈 위험이 있는 것으로 알려진 관내 전이성 병변, 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 기타 GI 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 천공 위험 증가, 복부 누공 또는 복강 내 농양의 병력이 있는 환자.
• 흡수장애 증후군 또는 위 또는 소장의 대절제를 포함하여 파조파닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상.
• 일과성 허혈 발작, 폐색전증(무증상 또는 이전에 치료받은 PE 포함) 또는 지난 6개월 이내에 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증을 포함한 뇌혈관 사고의 병력. 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.
• 파조파닙 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(대수술로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
• 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변. 참고: 주요 폐 혈관(인접한 종양 및 혈관)을 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 혈관에 닿지만 침윤(인접)하지 않는 종양의 존재는 허용됩니다(이러한 병변을 평가하기 위해 대비가 있는 CT가 강력히 권장됨). 메일 또는 엽 기관지의 큰 돌출 기관지 내 병변은 제외됩니다. 그러나 분할된 기관지의 기관지내 병변은 허용됩니다. 주 기관지 또는 엽 기관지를 광범위하게 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 기관지 벽에 약간의 침윤은 허용됩니다.
• 최근의 객혈(파조파닙 첫 투여 전 8주 이내에 적혈구 ½ 티스푼 이상).
• 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 연구 시작 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 알려진 HIV 양성. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.