- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02193152
Pazopanib fejlett NSCLC-vel rendelkező, molekulárisan kiválasztott betegekben
2020. július 13. frissítette: Washington University School of Medicine
A pazopanib kísérleti vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, molekulárisan kiválasztott betegeken
A tanulmány célja annak értékelése, hogy az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők, akiknél a pazopanib célgének bizonyos rendellenességei vannak, hogyan reagálnak a pazopanib-kezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az angiogenezis elleni gyógyszerek korlátozott előnyökkel jártak NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
A bevacizumab szerény túlélési javulást biztosít, ha kemoterápiához adják, és a VEGFR tirozin kináz gátlók minimális hatékonysággal járnak együtt, és kemoterápiával kombinálva fokozott toxicitást mutatnak.
Feltételezzük, hogy a válaszadási arány és a túlélés javítható a betegek jobb kiválasztásával a gyógyszerek célpontjainak rendellenességei alapján.
A rákos genom atlasz (TCGA) előzetes adatai szerint a pazopanib célpontjai az adenokarcinómás betegek 28%-ánál, a laphámsejtes tüdőrákos betegek 24%-ánál módosultak.
Mivel a kezelést megelőző molekuláris szelekció ellenére a betegeknek csak kis százaléka profitál a kezelésből, azt tervezzük, hogy tovább vizsgáljuk azokat a betegeket, akiknél a teljes exome szekvencia mind a kezelés előtti mintában megtalálható, hogy azonosítsuk a válaszreakció előrejelzőit és az időpontot. ismételt biopsziával, annak érdekében, hogy azonosítsák a másodlagos rezisztencia előrejelzőit.
A pazopanibre adott válasz megbízhatóbb előrejelzőinek azonosításával vizsgálatunk segíthet meghatározni a pazopanibra adott szerepét az NSCLC kezelésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettanilag megerősített diagnózisa RET onkogén mutációival, átrendeződésével és fúziójával, vagy a VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB és abbb5normalitás3 pazopanib célgének rendellenességeivel beleértve a deléciót, inszerciót, korai stop kodont és/vagy funkcionális következményekkel járó, nem szinonim mutációkat. A pazopanib célgének CLIA által tanúsított laboratóriumi vizsgálata perifériás vérből származó sejtmentes DNS felhasználásával és/vagy tumorszöveteken végzett vizsgálatok elfogadhatók.
- Képalkotó vizsgálattal vagy fizikális vizsgálattal értékelhető betegség VAGY mérhető betegség, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) CT-vizsgálattal ≥ 10 mm, mellkasröntgen szerint ≥ 20 mm , vagy ≥ 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálat szerint.
- Legalább egy standard kemoterápiás kezelés sikertelen volt az NSCLC-re.
- Legalább 18 éves.
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- PT vagy INR ≤ 1,2 x IULN
- aPTT ≤ 1,2 x IULN
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 1,5 mg/dl feletti kreatininszinttel rendelkező betegek esetében
- UPC < 1, vagy ha UPC ≥ 1, 24 órás vizeletfehérje < 1 g; vizeletmérő pálca használata a vesefunkció értékelésére nem elfogadható.
- Azok a betegek, akik antikoaguláns kezelésben részesülnek, akkor jogosultak, ha INR-jük stabil, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.
- Az orális tabletták lenyelésének és megtartásának képessége.
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
- Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:
- Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül VAGY
- Kemoterápia, immunterápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül
- Előzetes kezelés bármely VEGFR tirozin kináz gátlóval.
- Bármilyen nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása a pazopanib első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
- Erős CYP3A4 inhibitor alkalmazása kevesebb, mint 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
- Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása ≤ 5 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
- Tünetekkel járó agyi metasztázisok. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek tünetmentesek.
- A pazopanibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
- Bármilyen, korábbi rákellenes kezelésből származó, folyamatban lévő toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó (kivéve az alopecia). Az IO-val kapcsolatos nemkívánatos eseményeknek 1. fokozatúnak kell lenniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a kontrollálatlan görcsrohamos rendellenességet, a rákkal nem összefüggő krónikus májbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 msec.
- Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok közül egy vagy több anamnézisében az elmúlt 6 hónapban: szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina pectoris, szívkoszorúér bypass műtét, tünetekkel járó perifériás érbetegség, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a definíció szerint a New York Heart Association (lásd a B függeléket).
- Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a definíció szerint ≥ 140 Hgmm szisztolés vagy ≥ 90 Hgmm diasztolés vérnyomás). Megjegyzés: a vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni. Legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között. Ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés és szisztolés vérnyomást, amelyeknek < 140/90 Hgmm-nek kell lenniük ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen a vizsgálatra.
- Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve (de nem kizárólagosan) aktív peptikus fekélybetegséget, ismert intraluminális metasztatikus elváltozásokat vérzés kockázatával, gyulladásos bélbetegséget (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb GI-betegségeket a perforáció fokozott kockázatával, a kórtörténetben szereplő hasi fistula vagy intraabdominalis tályog a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
- Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a pazopanib felszívódását, beleértve (de nem kizárólagosan) a felszívódási zavart vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekcióját.
- Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembóliát (beleértve a tünetmentes vagy korábban kezelt PE-t) vagy kezeletlen mélyvénás trombózist az elmúlt 6 hónapban. A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak erre.
- Súlyos műtét vagy trauma a pazopanib első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekintendők jelentős műtétnek).
- Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
- Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát. Megjegyzés: a fő tüdőerekbe (összefüggő daganatok és erek) beszűrődő elváltozások nem tartoznak ide; az ereket érintő, de nem infiltráló (ütköző) daganat jelenléte azonban elfogadható (az ilyen elváltozások értékeléséhez erősen ajánlott a kontrasztos CT). A nagy kiálló endobronchiális elváltozások a levélben vagy a lebenyes hörgőkben kizártak; a szegmentált hörgők endobronchiális elváltozásai azonban megengedettek. A fő vagy lebeny hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások kizártak; a hörgők falában azonban kisebb beszivárgás megengedett.
- Legutóbbi hemoptysis (≥ ½ teáskanál vörösvér a pazopanib első adagja előtt 8 héten belül).
- Terhes és/vagy szoptató. A vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül a betegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie.
- Ismert HIV-pozitivitás. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés: Pazopanib
A napi 800 mg pazopanibot szájon át, étkezés nélkül kell bevenni, legalább egy órával étkezés előtt vagy két órával étkezés után. A pazopanib egy ciklusa 28 nap. |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Válaszadási arány
Időkeret: A kezelés végéig (a kezelés átlagos időtartama 85,5 nap (teljes tartomány 25-334 nap)
|
|
A kezelés végéig (a kezelés átlagos időtartama 85,5 nap (teljes tartomány 25-334 nap)
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Progresszív betegség vagy halálozásig (medián követési idő 174 nap, teljes tartomány 41 nap - 545 nap)
|
|
Progresszív betegség vagy halálozásig (medián követési idő 174 nap, teljes tartomány 41 nap - 545 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Specifikus mutációkkal kapcsolatos eredmények
Időkeret: A halálozásig (átlagosan 8 hónap)
|
|
A halálozásig (átlagosan 8 hónap)
|
Mutációs előrejelzők szélsőséges válaszadókhoz
Időkeret: A kezelés végéig (átlagosan 8 hónap)
|
- A teljes exome- és transzkriptom szekvenálást 10 résztvevőben végzik el, köztük 4-6 reagáló és 4-6 nem válaszoló személynél, hogy azonosítsák a haszonnal járó előrejelzőket.
|
A kezelés végéig (átlagosan 8 hónap)
|
A másodlagos ellenállás mechanizmusai.
Időkeret: A betegség progressziójáig (átlagosan 8 hónap)
|
- A résztvevők a progresszió idején következő generációs szekvenáláson is átesnek, hogy megkíséreljék azonosítani a másodlagos rezisztencia mechanizmusait.
|
A betegség progressziójáig (átlagosan 8 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. december 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 15.
Első közzététel (Becslés)
2014. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. július 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 13.
Utolsó ellenőrzés
2020. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201408009
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.ToborzásÁttétes tüdő nem kissejtes karcinóma | Tűzálló tüdő nem kissejtes karcinóma | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | IVA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IVB stádiumú tüdőrák AJCC v8Egyesült Államok
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor...Aktív, nem toborzóNon-Hodgkin limfóma | B-Cell ALL | B-sejt CLLEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor III. stádiumú indolens felnőtt nem-Hodgkin limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Még nincs toborzásRefrakter B-sejtes limfóma | B-sejtes limfóma visszatérő | NK CellKína
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveLimfóma | Bőr | T-CellEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveElsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma | Diffúz, nagy B-sejtes limfóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma follikuláris limfómából átalakulva | Mantle CellEgyesült Államok
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveLimfóma, non-Hodgkin | Myeloma multiplex | Szilárd daganatok | Leukémia, limfocitás, krónikus. B-Cell
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásLimfóma, B-sejt | Myeloma multiplex | Akut limfoblasztikus leukémia | Hematológiai rosszindulatú daganat | Autó T- CellFranciaország
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóLágyszöveti szarkóma | Osteosarcoma | Ewing szarkóma | Rosszindulatú glioma | Ependimoma | Rhabdoid daganat | Előrehaladott rosszindulatú szilárd daganat | Tűzálló rosszindulatú szilárd daganat | Rhabdomyosarcoma | Ismétlődő rosszindulatú szilárd daganat | Ismétlődő neuroblasztóma | Tűzálló neuroblasztóma | Tűzálló... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Puerto Rico
-
University of Alabama at BirminghamMegszűntAnaplasztikus nagysejtes limfóma | Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma | Perifériás T-sejtes limfómák | Felnőttkori T-sejtes leukémia | Felnőttkori T-sejtes limfóma | Perifériás T-sejtes limfóma Meghatározatlan | T/Null Cell Systemic Type | Bőr t-sejtes limfóma csomóponti/zsigeri betegséggelEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Pazopanib
-
Cure HHTUniversity of North CarolinaMég nincs toborzásOrrvérzés | Örökletes hemorrhagiás telangiectasia
-
Illinois CancerCare, P.C.Megszűnt
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Befejezve
-
Gynecologic Oncology GroupGlaxoSmithKlineVisszavontMéh Leiomyosarcoma
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveÁttétes vesesejtes karcinóma | Előrehaladott vesesejtes karcinómaSpanyolország, Németország, Egyesült Államok, Ausztria, Csehország, Egyesült Királyság, Argentína, Magyarország, Franciaország, Kanada, Chile
-
Samsung Medical CenterBefejezveTűzálló szilárd daganatokKoreai Köztársaság
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasGlaxoSmithKlineBefejezveElőrehaladott és/vagy metasztatikus liposarcomaSpanyolország, Németország
-
Grupo Espanol de Tumores NeuroendocrinosBefejezveElőrehaladott/áttétes neuroendokrin daganatokSpanyolország
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Asan Medical Center; Seoul National University Bundang Hospital és más munkatársakMegszűntÁttétes alveoláris lágyrész szarkómaKoreai Köztársaság
-
Interessenverband zur Qualitätssicherung der Arbeit...OnkoDataMed GmbHMegszűntÁttétes vesesejtes karcinóma | Helyileg előrehaladott vesesejtes karcinómaNémetország