- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02193152
Pazopanib u wybranych molekularnie pacjentów z zaawansowanym NSCLC
13 lipca 2020 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine
Badanie pilotażowe pazopanibu u wybranych molekularnie pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)
Celem tego badania jest ocena, w jaki sposób uczestnicy z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy mają pewne nieprawidłowości w docelowych genach pazopanibu, reagują na leczenie pazopanibem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Odnotowano ograniczone korzyści ze stosowania leków hamujących angiogenezę u pacjentów z NSCLC.
Bewacyzumab zapewnia niewielką poprawę przeżywalności po dodaniu do chemioterapii, a inhibitory kinazy tyrozynowej VEGFR wiążą się z minimalną skutecznością jako pojedyncze środki i zwiększoną toksycznością w połączeniu z chemioterapią.
Postulujemy, że wskaźniki odpowiedzi i przeżycia można poprawić dzięki lepszej selekcji pacjentów w oparciu o nieprawidłowości celów dla leków.
Według wstępnych danych z atlasu genomu raka (TCGA) cele pazopanibu są zmienione u 28% pacjentów z gruczolakorakiem i 24% pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuca.
Ponieważ pomimo selekcji molekularnej przed leczeniem, tylko niewielki procent pacjentów odniesie korzyści z leczenia, planujemy dalsze badanie tych pacjentów z sekwencjonowaniem całego egzomu w obu próbkach przed leczeniem, aby zidentyfikować predyktory odpowiedzi i w czasie progresji, z powtarzaną biopsją, w celu zidentyfikowania predyktorów wtórnej oporności.
Identyfikując bardziej wiarygodne predyktory odpowiedzi na pazopanib, nasze badanie może pomóc w ustaleniu jego roli w leczeniu NSCLC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego (przerzutowego lub nieoperacyjnego) niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z mutacjami, rearanżacjami i fuzją z udziałem onkogenu RET lub nieprawidłowościami genów docelowych pazopanibu zdefiniowanych jako VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB lub TP53 z nieprawidłowościami w tym delecja, insercja, wczesny kodon stop i/lub mutacje niesynonimiczne z konsekwencjami funkcjonalnymi. Dopuszczalne są certyfikowane przez CLIA testy laboratoryjne na obecność docelowych genów pazopanibu przy użyciu wolnego od komórek DNA z krwi obwodowej i/lub testów przeprowadzanych na tkankach nowotworowych.
- Choroba możliwa do oceny za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego LUB mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm w tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej lub ≥ 10 mm suwmiarką w badaniu klinicznym.
- Nieudane co najmniej jedno standardowe leczenie chemioterapeutyczne NSCLC.
- Co najmniej 18 lat.
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
- Płytki krwi ≥ 100 000/ml
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- PT lub INR ≤ 1,2 x IULN
- aPTT ≤ 1,2 x IULN
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 mg/dl
- UPC < 1 lub, jeśli UPC ≥ 1, dobowe białko w moczu < 1 g; używanie paskowego wskaźnika poziomu moczu do oceny czynności nerek jest niedopuszczalne.
- Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji.
- Zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek doustnych.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:
- Radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
- Chemioterapia, immunoterapia, terapia eksperymentalna lub hormonoterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej VEGFR.
- Podanie dowolnego badanego leku nieonkologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu.
- Stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 mniej niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy.
- Objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są dopuszczani, jeśli nie mają objawów.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pazopanibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
- Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > 1. stopnia i/lub nasila się (z wyjątkiem łysienia). Wszelkie zdarzenia niepożądane związane z IO muszą być ≤ stopnia 1, aby zostały zakwalifikowane.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niekontrolowane napady padaczkowe, przewlekła podstawowa choroba wątroby niezwiązana z rakiem lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms.
- Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy co najmniej jednego z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zdefiniowana przez New York Heart Association (patrz Załącznik B).
- Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg). Uwaga: rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Po rozpoczęciu lub dostosowaniu leczenia przeciwnadciśnieniowego należy ponownie mierzyć ciśnienie krwi trzykrotnie w odstępach około 2-minutowych. Między rozpoczęciem leczenia hipotensyjnego lub dostosowaniem a pomiarem ciśnienia tętniczego muszą upłynąć co najmniej 24 godziny. Te trzy wartości należy uśrednić, aby uzyskać średnie ciśnienie rozkurczowe i skurczowe, które musi wynosić < 140/90 mmHg, aby pacjent został zakwalifikowany do badania.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym (ale nie wyłącznie) czynna choroba wrzodowa, znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia, choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne choroby przewodu pokarmowego ze zwiększonym ryzykiem perforacji, przetoką brzuszną lub ropniem w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie pazopanibu, w tym (między innymi) zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego, zatorowości płucnej (w tym bezobjawowej lub wcześniej leczonej PE) lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci ze świeżą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni.
- Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu i (lub) obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
- Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
- Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego. Uwaga: wyklucza się zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia); jednak obecność guza dotykającego, ale nie naciekającego (stykającego się) z naczyniami jest dopuszczalna (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się TK z kontrastem). Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach kolczastych lub płatowych są wykluczone; dopuszczalne są jednak zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych. Wyklucza się zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe; dopuszczalne są jednak niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli.
- Niedawne krwioplucie (≥ ½ łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu).
- Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
- Znany HIV-pozytywny. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Leczenie: pazopanib
Pazopanib w dawce 800 mg na dobę należy przyjmować doustnie, bez jedzenia, co najmniej godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Jeden cykl pazopanibu trwa 28 dni. |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do końca leczenia (mediana długości leczenia = 85,5 dni (pełny zakres 25-334 dni)
|
|
Do końca leczenia (mediana długości leczenia = 85,5 dni (pełny zakres 25-334 dni)
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby lub zgonu (mediana okresu obserwacji 174 dni, pełny zakres 41 dni-545 dni)
|
|
Do czasu progresji choroby lub zgonu (mediana okresu obserwacji 174 dni, pełny zakres 41 dni-545 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wyniki związane z określonymi mutacjami
Ramy czasowe: Do czasu śmierci (przewidywana średnia 8 miesięcy)
|
|
Do czasu śmierci (przewidywana średnia 8 miesięcy)
|
Predyktory mutacji dla osób reagujących ekstremalnie
Ramy czasowe: Do końca leczenia (przewidywany średnio 8 miesięcy)
|
- Sekwencjonowanie całego egzomu i transkryptomu zostanie przeprowadzone u 10 uczestników, w tym od 4 do 6 osób odpowiadających i od 4 do 6 osób niereagujących, w celu zidentyfikowania czynników prognostycznych przynoszących korzyści.
|
Do końca leczenia (przewidywany średnio 8 miesięcy)
|
Mechanizmy oporu wtórnego.
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (przewidywany średnio 8 miesięcy)
|
-Uczestnicy zostaną również poddani sekwencjonowaniu nowej generacji w czasie progresji, próbując zidentyfikować mechanizmy wtórnej oporności.
|
Do czasu progresji choroby (przewidywany średnio 8 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lipca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 lipca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201408009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca
-
Eureka Therapeutics Inc.Duke University; Duke Clinical Research InstituteZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Affiliated Hospital of Nantong UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Austin HealthMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktywny, nie rekrutującyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellAustralia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.ZakończonyRecydywa | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellChiny
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
-
Malaghan Institute of Medical ResearchWellington Zhaotai Therapies Limited (WZTL)RekrutacyjnyChłoniak z komórek płaszcza (MCL) | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy (FL) | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Transformowany chłoniak grudkowy (TFL) | Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)Nowa Zelandia
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Jeszcze nie rekrutacjaChłoniak | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | Chłoniak OUN | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Nawracający chłoniak nieziarniczy | Chłoniak... i inne warunki
-
Medical College of WisconsinRekrutacyjnyChłoniak grudkowy | Szpiczak mnogi | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak, mały limfocytarny | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Pazopanib
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Zakończony
-
Gynecologic Oncology GroupGlaxoSmithKlineWycofaneMięsak gładkokomórkowy macicy
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyPrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Zaawansowany rak nerkowokomórkowyHiszpania, Niemcy, Stany Zjednoczone, Austria, Czechy, Zjednoczone Królestwo, Argentyna, Węgry, Francja, Kanada, Chile
-
Samsung Medical CenterZakończonyGuzy lite oporne na leczenieRepublika Korei
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasGlaxoSmithKlineZakończonyZaawansowany i/lub przerzutowy tłuszczakomięsakHiszpania, Niemcy
-
Grupo Espanol de Tumores NeuroendocrinosZakończonyZaawansowane/przerzutowe guzy neuroendokrynneHiszpania
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Asan Medical Center; Seoul National University Bundang... i inni współpracownicyZakończonyPrzerzutowy mięsak miękkich części pęcherzyków płucnychRepublika Korei
-
Interessenverband zur Qualitätssicherung der Arbeit...OnkoDataMed GmbHZakończonyPrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Miejscowo zaawansowany rak nerkowokomórkowyNiemcy
-
National Taiwan University HospitalGlaxoSmithKlineNieznanyRak płaskonabłonkowy głowy i szyiTajwan
-
Centre Leon BerardGlaxoSmithKlineZakończony