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- Essai clinique NCT02193152
Pazopanib chez des patients sélectionnés moléculairement atteints d'un CPNPC avancé
13 juillet 2020 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Une étude pilote sur le pazopanib chez des patients sélectionnés moléculairement atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé
Le but de cette étude est d'évaluer comment les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé qui présentent certaines anomalies dans les gènes cibles du pazopanib répondent au traitement par le pazopanib.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a eu un bénéfice limité des médicaments anti-angiogenèse chez les patients atteints de NSCLC.
Le bevacizumab apporte une amélioration modeste de la survie lorsqu'il est ajouté à la chimiothérapie et les inhibiteurs de la tyrosine kinase VEGFR ont été associés à une efficacité minimale en tant qu'agents uniques et à une toxicité accrue lorsqu'ils sont associés à la chimiothérapie.
Nous postulons que les taux de réponse et la survie peuvent être améliorés avec une meilleure sélection des patients basée sur les anomalies des cibles des médicaments.
Selon les données préliminaires de l'atlas du génome du cancer (TCGA), les cibles du pazopanib sont altérées chez 28 % des patients atteints d'un adénocarcinome et 24 % des patients atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses.
Étant donné que, malgré la sélection moléculaire avant le traitement, seul un petit pourcentage de patients bénéficiera du traitement, nous prévoyons d'étudier plus avant les patients avec un séquençage complet de l'exome dans les échantillons de prétraitement pour identifier les prédicteurs de la réponse et au moment de progression, avec des biopsies répétées, pour tenter d'identifier les facteurs prédictifs de résistance secondaire.
En identifiant des prédicteurs plus fiables de la réponse au pazopanib, notre étude pourrait aider à établir son rôle dans le traitement du NSCLC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé (métastatique ou non résécable) avec mutations, réarrangement et fusion impliquant l'oncogène RET, ou anomalies dans les gènes cibles du pazopanib définis comme VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB ou TP53 avec anomalies y compris la délétion, l'insertion, le codon d'arrêt précoce et/ou les mutations non synonymes avec des conséquences fonctionnelles. Les tests en laboratoire certifiés CLIA pour les gènes cibles du pazopanib utilisant de l'ADN acellulaire provenant de sang périphérique et/ou des tests effectués sur des tissus tumoraux sont acceptables.
- Maladie évaluable par imagerie ou examen physique OU maladie mesurable définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire , ou ≥ 10 mm au pied à coulisse par examen clinique.
- Échec d'au moins un traitement chimiothérapeutique standard pour le NSCLC.
- Au moins 18 ans.
- Statut de performance ECOG ≤ 2
Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
- Plaquettes ≥ 100 000/mcl
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- PT ou INR ≤ 1,2 x IULN
- aPTT ≤ 1,2 x IULN
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des niveaux de créatinine supérieurs à 1,5 mg/dL
- UPC < 1 ou, si UPC ≥ 1, protéine urinaire de 24 heures < 1 g ; l'utilisation d'une bandelette urinaire pour l'évaluation de la fonction rénale n'est pas acceptable.
- Les patients recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité.
- Capacité à avaler et à retenir des comprimés oraux.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.
Critère d'exclusion:
Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :
- Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU
- Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib
- Traitement antérieur avec tout inhibiteur de la tyrosine kinase VEGFR.
- Administration de tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib.
- Utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 moins de 14 jours avant le début du traitement à l'étude
- Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
- Métastases cérébrales symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont autorisés s'ils sont asymptomatiques.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pazopanib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
- Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > grade 1 et/ou dont la sévérité progresse (sauf l'alopécie). Tout événement indésirable lié à l'IO doit être de grade ≤ 1 pour être éligible.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un trouble convulsif non contrôlé, une maladie hépatique chronique sous-jacente non liée au cancer ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms.
- Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (voir annexe B).
- Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg). Remarque : l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. Après l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs, la pression artérielle doit être réévaluée trois fois à environ 2 minutes d'intervalle. Au moins 24 heures doivent s'être écoulées entre le début ou l'ajustement du traitement antihypertenseur et la mesure de la pression artérielle. Ces trois valeurs doivent être moyennées pour obtenir les pressions artérielles diastolique et systolique moyennes, qui doivent être < 140/90 mmHg pour qu'un patient soit éligible à l'étude.
- Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris (mais sans s'y limiter) l'ulcère peptique actif, les lésions métastatiques intraluminales connues avec risque de saignement, les maladies inflammatoires de l'intestin (par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn) ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation, des antécédents de fistule abdominale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
- Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du pazopanib, y compris (mais sans s'y limiter) le syndrome de malabsorption ou la résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire (y compris EP asymptomatique ou précédemment traitée) ou thrombose veineuse profonde non traitée au cours des 6 derniers mois. Les patients atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.
- Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose de pazopanib et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère ne cicatrisant pas (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme une chirurgie majeure).
- Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
- Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire. Remarque : les lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires (tumeur et vaisseaux contigus) sont exclues ; cependant, la présence d'une tumeur touchant mais non infiltrant (aboutant) les vaisseaux est acceptable (la TDM avec produit de contraste est fortement recommandée pour évaluer de telles lésions). Les grandes lésions endobronchiques saillantes du courrier ou des bronches lobaires sont exclues ; cependant, les lésions endobronchiques dans les bronches segmentées sont autorisées. Les lésions infiltrant largement les bronches principales ou lobaires sont exclues ; cependant, des infiltrations mineures dans la paroi des bronches sont autorisées.
- Hémoptysie récente (≥ ½ cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines précédant la première dose de pazopanib).
- Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Positivité connue pour le VIH. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Traitement : Pazopanib
Le pazopanib 800 mg par jour doit être pris par voie orale sans nourriture au moins une heure avant ou deux heures après un repas. Un cycle de pazopanib dure 28 jours. |
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (durée médiane du traitement = 85,5 jours (gamme complète 25-334 jours)
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Jusqu'à la fin du traitement (durée médiane du traitement = 85,5 jours (gamme complète 25-334 jours)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (suivi médian de 174 jours, plage complète de 41 jours à 545 jours)
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Jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (suivi médian de 174 jours, plage complète de 41 jours à 545 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats associés à des mutations spécifiques
Délai: Jusqu'au moment du décès (moyenne prévue de 8 mois)
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Jusqu'au moment du décès (moyenne prévue de 8 mois)
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Prédicteurs mutationnels pour les répondeurs extrêmes
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (une moyenne prévue de 8 mois)
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-Le séquençage complet de l'exome et du transcriptome sera réalisé chez 10 participants, dont 4 à 6 répondeurs et 4 à 6 non-répondeurs afin d'identifier les prédicteurs de bénéfice.
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Jusqu'à la fin du traitement (une moyenne prévue de 8 mois)
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Mécanismes de résistance secondaire.
Délai: Jusqu'au moment de la progression de la maladie (une moyenne prévue de 8 mois)
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-Les participants subiront également un séquençage de nouvelle génération au moment de la progression dans le but d'identifier les mécanismes de résistance secondaire.
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Jusqu'au moment de la progression de la maladie (une moyenne prévue de 8 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
24 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
24 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2014
Première publication (Estimation)
17 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201408009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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