ART 치료를 받는 여성의 3차원 대 2차원 초음파 유도 배아 이식

소개

부인과에서 2DUS의 역할과 사용은 자궁, 난관 및 난소의 병리를 진단하는 필수적인 부분을 형성하기 때문에 논쟁의 여지가 없습니다. 생식 의학에서는 자궁내막 두께, 난포 상태 및 성장을 모니터링하고 난소에서 난모세포를 유도하여 회수하고 수정된 배아를 자궁으로 유도하는 데 사용할 수 있는 가장 널리 사용되는 도구이기 때문에 특히 중요합니다[1]. 이들은 의심할 여지 없이 ART의 가장 중요한 절차/단계 중 일부입니다.

3DUS의 개발은 이제 3D 볼륨의 이미지를 획득하고 실시간으로 또는 소급하여 분석할 수 있기 때문에 현장에서 어느 정도 획기적인 발전을 가져왔습니다. 실용적인 관점에서 스캐닝 절차는 일상적인 2D US와 다르지 않으며 3D 볼륨을 획득하는 데 몇 초 밖에 걸리지 않습니다. 이러한 용적을 분석하면 2DUS로 항상 가능하지 않은 평면(예: 자궁의 3D 관상면)을 재구성할 수 있습니다. 결과적으로 3DUS는 현재 자궁 기형을 진단하는 가장 정확한 비침습적 방식으로 간주됩니다[2, 3]. 또한 3DUS를 사용하면 자궁내막 및 난포와 같은 구조의 정확한 부피 계산이 가능합니다. 고급 소프트웨어와 결합된 이러한 새로운 가능성은 이제 이러한 변수의 자동 측정을 허용하여 정확도를 개선하고 관찰자 간 변동성을 줄이며 ART 장치의 효율성을 높일 수 있습니다[4].

현재 문헌에 있는 여러 간행물은 3DUS가 미래에 ART에서 중요한 역할을 할 수 있음을 지원합니다[5-8]. 3D US에서 추가 정보를 제공할 수 있는 영역은 다음과 같습니다.

• 난소 혈류, 난포 부피 및 성장 평가 [9]
• 자궁내막 및 자궁내막하 혈류 및 체적 평가 [10, 11]
• 배아 이식 중 정확한 카테터 배치 평가 [12] 배아 이식이 전체 ART 과정에서 가장 중요한 단계임에도 불구하고 후자는 아마도 지금까지 가장 적게 조사된 영역일 것입니다. 2건의 예비 연구에서 3DUS 유도 배아 이식이 2DUS에 비해 카테터 배치를 크게 향상시키고[13], 2DUS 단독으로 사용된 잘못된 위치의 카테터를 최대 20%까지 교정할 수 있음을 보여주었습니다[14]. 현재까지 가장 큰 시리즈는 3DUS를 사용하여 난관의 궤적이 자궁강의 중심에서 만나는 소위 최대 착상 전위 지점에서 배아의 배치를 수행할 수 있음을 입증했습니다. 자궁내막 두께와 혈류가 가장 큰 것으로 생각됩니다[12]. 그러나 우리가 아는 한, 문헌에는 임신 결과와 관련하여 3DUS 대 2DUS 안내 배아 이식을 체계적으로 테스트하는 무작위 대조 시험(RCT)이 없습니다. 3DUS 유도 배아 이식이 2DUS 유도 배아 이식보다 높은 임신율을 보이는 것으로 확인되면 전 세계 ART 단위의 일상 임상에 큰 영향을 미칠 것입니다.

목적과 가설

목표 3DUS 안내 배아 이식이 2DUS 안내 배아 이식을 일상적으로 대체해야 하는지 확인합니다.

가설 3DUS 안내 배아 이식은 2DUS 안내 배아 이식에 비해 임상 임신율이 더 높습니다.

조사 계획

피험자 모집 불임 여성은 Prince of Wales 병원의 산부인과 부서 보조 생식 기술 부서에서 모집됩니다. 그들은 치료 주기 시작 시 정보 전단지를 받게 되며 난자 채취일 또는 프로게스테론 요법 시작일에 추가 상담을 받게 됩니다. 이렇게 하면 시험 참여를 고려하고 배아 이식 당일에 동의를 확인할 수 있는 충분한 시간이 주어집니다. 연구자들은 배아 이식을 받는 피험자의 80% 이상이 참여할 것으로 예상합니다.

연구 설계 전향적 단일 맹검 무작위 통제 시험.

포함 기준:

• 신선 또는 냉동 주기로 배아 이식을 받는 여성.
• 자궁내막강이 미국 제외 기준을 통해 적절하게 시각화될 수 있는 여성
• 42세 이상 여성
• 다음과 같이 초음파를 통해 자궁내막강을 적절하게 시각화할 수 없는 여성:

큰 섬유종 선근증 BMI>35 상당한 자궁 후굴/후방

검정력 계산 3DUS 유도 배아 이식을 사용하여 지금까지 발표된 가장 큰 시리즈는 평균 연령이 38세인 여성의 임상 임신율이 37%임을 보여줍니다[12]. 2013년 우리 부서는 비슷한 연령대의 여성에 대해 25%의 임상 임신율을 달성했습니다. 3DUS 유도 배아 이식으로 우리 부서가 임상 임신율을 25%에서 37%(12% 증가)로 증가시킬 수 있다고 가정하고, 알파 0.05, 베타 0.2, 검정력 0.80을 사용한 검정력 계산은 232명의 환자가 팔당 필요합니다. 소수의 탈락자를 설명하기 위해 총 480명의 피험자가 모집됩니다.

방법 팔당 232명의 여성이 이 전향적 무작위 통제 시험의 일부로 모집됩니다. 포함 기준은 IVF/ICSI 배아 이식을 진행 중인 생식 기능 장애가 있는 환자입니다. 배제 기준은 (i) >42세 여성; (ii) 큰 섬유종, 선근증과 같이 초음파를 통해 자궁내막강을 적절하게 시각화할 수 없는 여성; (iii) BMI > 35, 및 (iv) 상당한 자궁 후굴/후방. 배아 이식 시 환자는 다음 두 그룹 중 하나에 배정됩니다. a) 2DUS 지침에 따라 배아를 이식할 2DUS 그룹 3DUS의 지도.

무작위화 환자는 공정한 연구 간호사가 미리 준비한 봉인된 봉투에 10개의 블록이 포함된 컴퓨터 생성 무작위화 목록을 사용하여 1:1 비율로 3D 또는 2DUS 그룹으로 무작위화되어 주제 할당의 균등한 분배를 보장합니다.

절차 배아 이식을 위한 2DUS 지침의 사용은 보편적인 표준 관행입니다. 모든 초음파 검사는 표준 3D 질식 프로브(모델 RIC5-9-D; 6.6MHz 중앙 이미지 주파수)가 있는 GE Voluson 시리즈 초음파 기계를 사용하여 수행됩니다. 3DUS를 사용한 검사는 몇 초가 걸리는 3D 볼륨 획득을 포함하여 일상적인 2D 검사와 동일합니다. 3D 시설은 "3D" 모드로 전환하여 사용됩니다. 모바일 섹터가 나타나고 운영자는 "관심 지역"을 식별합니다. 그런 다음 획득이 시작되고 변환기 크리스탈이 10초 미만 동안 약 90° 회전합니다. 이미지는 조작자에게 즉시 표시되며 후속 분석을 위해 초음파 장비에 연결된 하드 디스크에 디지털 방식으로 저장할 수 있습니다. 동질성을 유지하고 운영자 편향을 줄이기 위해 주 신청자(SS)는 모든 3DUS 검사를 수행합니다.

동질성을 유지하고 조작자 편향을 줄이기 위해 주임 조사관(SS)은 모든 3DUS 검사를 수행합니다. 3D 그룹에서 카테터 위치는 이전 문헌[12]에서 설명한 것처럼 자궁강의 정중선을 따라 최대 이식 전위 지점을 목표로 3DUS에서 자궁의 관상면 보기에 따라 교정됩니다[12]. 2D 그룹에서 카테터 위치는 현재 임상 관행에 따라 2DUS에 의해 세로 평면에서 안내됩니다. 환자는 배아 이식 중에 어떤 기술이 사용되는지 알 수 없지만 이식이 완료되고 카테터가 제거된 후 배아 플래시의 2D/3D 이미지가 표시됩니다.

결과 측정 1차 결과 측정은 임신 6주에 적어도 하나의 임신낭이 존재하는 것으로 정의되는 임상 임신율이 될 것입니다. 2차 결과 측정에는 착상율, 다태임신, 유산, 자궁외임신 및 출생률이 포함됩니다. 유산은 미국의 임신 증거가 없는 경우 생화학적 유산으로 정의되고 미국의 임신 증거가 있는 경우 임상적 유산으로 정의됩니다. 정상 출산은 임신 24주 이후에 정상 출생한 아기로 간주됩니다.

데이터 처리 및 분석 연구원은 대상 데이터를 취급하는 직원의 수를 최소화하여 민감한 데이터의 기밀성을 보장합니다. 컴퓨터 데이터는 보안을 최대화하기 위해 필요에 따라 암호화됩니다. 모든 종이 문서는 파일 캐비넷에 잠겨 있으며 권한이 있는 사람만 이 정보에 액세스할 수 있습니다.

통계 분석을 위한 데이터 처리는 Windows용 사회과학 통계 패키지(SPSS, Inc)를 사용하여 수행됩니다. 데이터는 적절한 경우 백분율, 평균 및 표준 편차, 중앙값 및 범위로 표시됩니다. 그룹 간의 비교는 연속 변수에 대한 Student T 테스트, 평균값 비교에 대한 ANOVA, 범주형 데이터에 대한 Chi-square/Fisher's exact test로 수행됩니다. 단계별 로지스틱 회귀 분석은 주요 결과에 대한 체계적인 분석의 일부로 수행될 수 있습니다. 0.05 미만의 P-값은 유의한 것으로 간주됩니다.

모니터링 및 중간 분석 연구는 안전하다고 인식되고 추가 위험이 없으므로 데이터 모니터링 위원회와 중간 분석은 가장 최신 식품의약국(FDA) 권장 사항에 따라 필요하지 않은 것으로 간주됩니다[15].

윤리적 고려 사항 US는 안전하고 비침습적 검사입니다. 정기적인 초음파 검사가 산모나 배아에 미치는 부작용은 알려진 바가 없습니다. 3DUS 대 2DUS와 관련하여 추가 통증이나 불편함이 없으며 시험 수행 시 시간 차이가 최소화됩니다. 윤리 승인 신청서는 이미 2014년 12월에 제출되었으며 최종 승인을 기다리고 있습니다.

동의 모든 피험자에게는 연구에 대한 자세한 서면 설명과 참여를 고려할 충분한 시간이 제공됩니다. 서면 동의서는 환자가 서명하고 기밀 기록에 보관됩니다.