Háromdimenziós versus kétdimenziós ultrahangos embriótranszfer ART kezelés alatt álló nőknél

BEVEZETÉS

A 2DUS szerepe és alkalmazása a nőgyógyászatban vitathatatlan, mivel a méh, a csövek és a petefészkek patológiáinak diagnosztizálásának szerves részét képezi. A reproduktív gyógyászatban különösen fontos, mivel ez a legelterjedtebb eszköz az endometrium vastagságának, a tüszők állapotának és növekedésének monitorozására, lehetővé teszi a petesejtek irányított kinyerését a petefészekből, valamint a megtermékenyített embriók irányított átvitelét a méhbe [1]. Kétségtelenül ezek az ART legkritikusabb eljárásai/lépései.

A 3DUS fejlesztése némi áttörést hozott ezen a területen, mivel immár 3D-s képmennyiségek is beszerezhetők és elemezhetők élőben vagy visszamenőleg. Gyakorlati szempontból a szkennelési eljárás nem különbözik a rutin 2D US-tól, és a 3D kötet felvétele mindössze néhány másodpercet vesz igénybe. Ezen térfogatok elemzése lehetővé teszi olyan síkok rekonstrukcióját, amelyek nem mindig lehetségesek 2DUS-szal (például a méh 3D koronális síkja). Ennek eredményeként a 3DUS-t ma a legpontosabb non-invazív módszernek tekintik a méh anomáliáinak diagnosztizálására [2, 3]. Ezenkívül a 3DUS lehetővé teszi az olyan struktúrák pontos térfogatszámítását, mint az endometrium és a tüszők. Ezek az új lehetőségek, a fejlett szoftverrel párosulva, lehetővé teszik ezen változók automatikus mérését is, ami javíthatja a pontosságot, csökkentheti a megfigyelők közötti változékonyságot és növelheti az ART egység hatékonyságát [4].

A szakirodalomban számos publikáció támasztja alá, hogy a 3DUS a jövőben jelentős szerepet játszhat az ART-ban [5-8]. A 3D US további információkkal rendelkező területek a következők:

• A petefészek véráramlásának, a tüszők térfogatának és növekedésének felmérése [9]
• Az endometrium és a szubendometrium véráramlásának és térfogatának felmérése [10, 11]
• A katéter pontos elhelyezésének értékelése embriótranszfer során [12] Talán ez utóbbi az a terület, amelyet eddig a legkevésbé vizsgáltak, annak ellenére, hogy az embriótranszfer vitathatatlanul a legfontosabb lépés a teljes ART folyamat során. Két előzetes tanulmány kimutatta, hogy a 3DUS által irányított embriótranszfer jelentősen javítja a katéter elhelyezését a 2DUS-hoz képest [13], és lehetővé teszi a rosszul elhelyezett katéterek akár 20%-ának korrekcióját is, ha a 2DUS-t egyedül alkalmazták [14]. Az eddigi legnagyobb sorozat igazolta, hogy a 3DUS használatával az embriók elhelyezése az úgynevezett maximális beültetési potenciál pontban végezhető el, ahol a petevezetékek pályái találkoznak a méhüreg közepén, ahol a az endometrium vastagságát és a véráramlást a legnagyobbnak tartják [12]. Tudomásunk szerint azonban az irodalomban nem található randomizált kontrollált vizsgálat (RCT), amely szisztematikusan tesztelte volna a 3DUS és a 2DUS irányított embriótranszfert a terhességi kimenetel tekintetében. Ha bebizonyosodik, hogy a 3DUS irányított embriótranszfer magasabb terhességi arányt eredményez, mint a 2DUS irányított embriótranszfer, az világszerte jelentős hatással lesz az ART egységek napi klinikai gyakorlatára.

CÉLKITŰZÉSEK ÉS HIPOTÉZISEK

Célok Annak meghatározása, hogy a 3DUS irányított embriótranszfert rendszeresen fel kell-e váltani a 2DUS irányított embriótranszferrel.

Hipotézisek a 3DUS irányított embriótranszfer magasabb klinikai terhességi arányt eredményez, mint a 2DUS irányított embriótranszfer

VIZSGÁLATI TERV

Alanyok toborzása A meddő nőket a Prince of Wales Kórház szülészeti és nőgyógyászati ​​osztályának asszisztált reprodukciós technológiai osztályáról veszik fel. A kezelési ciklus kezdetén tájékoztató füzeteket kapnak, és további tanácsadást kapnak a petesejtek eltávolításának napján vagy a progeszteron-terápia megkezdésének napján. Ez elegendő időt biztosít a vizsgálatban való részvétel mérlegelésére, és beleegyezését az embrióátültetés napján megerősíteni. A kutatók arra számítanak, hogy az embriótranszferen átesett alanyok több mint 80%-a részt vesz majd.

A vizsgálat felépítése Egy prospektív, egyszeresen vak, randomizált, kontrollált vizsgálat.

Bevételi kritériumok:

• Az embrióátültetésen átesett nők friss vagy fagyasztott ciklusban.
• Nők, akiknek a méhnyálkahártya ürege megfelelően megjeleníthető az Egyesült Államok kizárási kritériumai alapján
• 42 év feletti nők
• Nők, akiknek a méhnyálkahártya üregét nem lehet megfelelően megjeleníteni az UH-n keresztül, például:

Nagy mióma Adenomyosis BMI>35 Jelentős méh retroflexió/retroverzió

Teljesítményszámítás A 3DUS irányított embriótranszfert használó eddigi legnagyobb publikált sorozat 37%-os klinikai terhességi arányt mutat a 38 éves átlagéletkorú nők esetében [12]. Egységünk 2013-ban 25%-os klinikai terhességi arányt ért el a hasonló korcsoportba tartozó nők körében. Feltételezve, hogy a 3DUS irányított embriótranszfer lehetővé teszi, hogy egységünk 25%-ról 37%-ra növelje a klinikai terhességi arányt (12%-os növekedés), az alfa 0,05, a béta 0,2 és a 0,80 teljesítmény alapján végzett számítás azt jelzi, hogy 232 beteg karonként szükséges. A kis számú lemorzsolódás miatt összesen 480 alanyt vesznek fel.

Módszerek Karonként 232 nőt vesznek fel ennek a prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatnak a részeként. A felvételi kritériumok az IVF/ICSI embriótranszferen átesett reproduktív elégtelenségben szenvedő betegek. A kizárási kritériumok a következők: i. 42 év feletti nők; (ii) nők, akiknek méhnyálkahártya ürege nem látható megfelelően UH-n keresztül, például nagy fibroma, adenomiózis; (iii) BMI >35, és (iv) jelentős méh retroflexió/retroverzió. Az embrióátültetéskor a betegeket a következő két csoport valamelyikébe kell besorolni: a) a 2DUS csoportba, ahol átültetik az embriójukat a 2DUS irányítása alatt, vagy b) a 3DUS csoportba, ahol az embriójukat transzferálják. a 3DUS útmutatása.

Randomizálás A betegeket 1:1 arányban véletlenszerű besorolják a 3D vagy 2DUS csoportokba egy számítógép által generált randomizációs lista segítségével, 10-es blokkokkal zárt borítékban, amelyet pártatlan kutatónővér előzetesen elkészített, hogy biztosítsák a tantárgyfelosztás egyenlő elosztását.

Eljárás A 2DUS útmutatás alkalmazása az embriótranszferhez általánosan bevett gyakorlat. Minden ultrahangos vizsgálatot a GE Voluson sorozatú ultrahanggépekkel, szabványos 3D transzvaginális szondával (RIC5-9-D modell; 6,6 MHz központi képfrekvencia) végeznek. A 3DUS-szal végzett vizsgálat megegyezik a rutin 2D-vizsgálattal, beleértve a 3D-s térfogat felvételét, amely néhány másodpercig tart. A 3D funkció bekapcsolása a „3D” módba kapcsolással történik. Megjelenik egy mobil szektor, és a szolgáltató azonosítja az "érdekes régiót". Ezután megkezdődik az adatgyűjtés, és a jelátalakító kristály körülbelül 90°-ban forog 10 másodpercnél rövidebb ideig. A képek azonnal megjelennek a kezelő számára, és digitálisan tárolhatók az ultrahangos készülékhez csatlakoztatott merevlemezen a későbbi elemzéshez. A homogenitás és a kezelői torzítás csökkentése érdekében az elsődleges kérelmező (SS) elvégzi az összes 3DUS vizsgálatot.

A homogenitás és a kezelői torzítás csökkentése érdekében a fővizsgáló (SS) elvégzi az összes 3DUS vizsgálatot. A 3D csoportban a katéter helyzetét a méh coronalis síkbeli nézete szerint korrigálják a 3DUS-on, a maximális implantációs potenciált megcélozva, a méhüreg középvonala mentén, a szakirodalomban korábban leírtak szerint [12]. A 2D csoportban a katéter pozícióját a hosszirányú síkban 2DUS fogja irányítani, a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint. A betegeket megvakítják, hogy melyik technikát használják az embriótranszfer során, de az embrió átültetése és a katéter eltávolítása után egy 2D/3D kép jelenik meg az embrió felvillanásáról.

Eredménymérések Az elsődleges eredménymérő a klinikai terhességi arány, amelyet legalább egy gesztációs zsák jelenléteként határoznak meg a 6. terhességi héten. A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozik a beágyazódási arány, a többes terhesség, a vetélés, a méhen kívüli terhesség és az élveszületési arány. A vetélést biokémiainak kell tekinteni, ha nincs USA-beli terhességi bizonyíték, és klinikainak, ha a terhességre utaló USA-beli bizonyíték van. Élve születésnek minősül a 24 hetes terhesség után élőben született baba.

Adatfeldolgozás és -elemzés A kutatók az érzékeny adatok bizalmas kezelését a tárgyadatokat kezelő személyzet számának minimalizálásával biztosítják. A számítógép adatait a biztonság maximalizálása érdekében szükség szerint titkosítják. Minden papíralapú dokumentumot iratszekrényekbe zárnak, és csak az arra jogosult személyek férhetnek hozzá ezekhez az információkhoz.

A statisztikai elemzéshez szükséges adatfeldolgozás a Statistical Packages of Social Sciences for Windows (SPSS, Inc.) segítségével történik. Az adatokat százalékban, átlagban és szórásban, mediánban és adott esetben tartományban kell megadni. A csoportok közötti összehasonlítást a folytonos változók Student T-próbája, az átlagértékek összehasonlítására ANOVA, a kategorikus adatokhoz Chi-négyzet/Fisher-féle egzakt teszt végzi. Lépésenkénti logisztikus regressziós elemzés végezhető az elsődleges eredmények szisztematikus elemzésének részeként. A <0,05 P-értékek szignifikánsnak minősülnek.

Nyomon követés és időközi elemzés Mivel a vizsgálatot biztonságosnak ítélik, és nem jelent további veszélyt, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) legfrissebb ajánlása szerint [15] nincs szükség adatfigyelő bizottságra és időközi elemzésre.

Etikai megfontolások Az US egy biztonságos és nem invazív vizsgálat. A rutin ultrahangnak nincs ismert káros hatása az anyára vagy az embrióra. A 3DUS a 2DUS-hoz képest nem jár extra fájdalommal vagy kellemetlenséggel, és a vizsgálat elvégzése közben minimális az időeltolódás. Az etikai jóváhagyás iránti kérelmet 2014 decemberében már benyújtották, és a végleges jóváhagyásra vár.

Hozzájárulás Minden alany részletes írásbeli magyarázatot kap a vizsgálatról, és elegendő időt kap a részvétel megfontolására. Az írásos beleegyezési űrlapot a páciens aláírja, és bizalmas nyilvántartásunkban megőrzi.