비만 신장 이식 수혜자에서 Tacrolimus ER 투여량의 약동학적 분석 (Tacrolimus ER)

Tacrolimus는 흡수 및 대사에 있어 상당한 개인간 및 개인내 가변성을 나타냅니다. 이러한 변동성 때문에 표준 용량은 약물 노출을 정확하게 예측할 수 없습니다. 임상 사용 시 효능과 안전성을 보장하기 위해 타크로리무스 전혈 최저 농도를 측정합니다. 또한 타크로리무스의 상대적으로 낮은 생체이용률은 불량한 수용성, 위장관에서 타크로리무스의 전신 대사 및 위장관의 장세포에서 발견되는 P-당단백질 유출 펌프의 활성의 조합의 결과로 생각됩니다. . Tacrolimus는 시토크롬 P-450 시스템(CYP3A)에 의해 광범위하게 대사됩니다. 타크로리무스의 혈장 단백질 결합은 약 99%입니다. Tacrolimus는 주로 알부민과 알파-1-산 당단백질에 결합합니다. 혈액과 혈장 사이의 타크로리무스 분포는 헤마토크리트, 혈장 분리 시 온도, 약물 농도 및 혈장 단백질 농도를 포함한 여러 요인에 따라 달라집니다.

약력학 연구에 따르면 이식 후 시간에 따라 전혈 최저 농도를 5~20ng/mL로 유지하면 급성 거부반응을 적절히 예방하고 부작용 발생을 제한할 수 있습니다. 타크로리무스 혈중 수치 관리는 다양한 환자 내 및 환자 간 흡수, 음식 및 병용 약물과의 상호 작용, Prograf 제형의 타크로리무스의 상대적으로 낮은 생체 이용률(성인 신장 이식 환자에서 17 ± 10%)로 인해 복잡합니다.

면역억제제를 조사한 이전 연구에서는 이식 직후 기간의 약물 수준이 이후의 급성 세포 거부반응의 주요 결정 인자임을 보여주었습니다. 타크롤리무스(TAC) < 10 ng/mL는 이식 후 1개월까지 급성 세포 거부율 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

면역억제제(IS)에 사용하기 위한 적절한 투여량에 대해서는 논란이 있습니다. 체중 사용 범위는 기관 및 투여되는 약물에 따라 이상적인 체중(IBW)에서 총 체중(TBW)까지입니다. 이것은 IBW와 TBW 사이에 상당한 차이가 있을 때 비만 인구에서 특히 중요해집니다. 우리 기관은 타크롤리무스의 초기 높은 혈중 농도로 인한 신독성에 대한 우려로 인해 모든 IS의 투약에 항상 IBW를 사용했습니다. 비만 환자에 대한 우려는 연구자들이 염증 유발 사이토카인의 순환 농도가 높아 거부 위험이 더 높을 수 있는 이 집단을 과소 투여하고 있다는 것입니다. 이 환자 집단을 위해 우리 기관에서 로봇 이식 절차의 새로운 사용을 도입하여 비만 수용자의 이식 수가 증가했습니다. 따라서 조사관은 투약 프로토콜을 재평가하기로 결정했습니다. UIC의 내부 연구 데이터에 따르면 타크로리무스 투여를 위한 IBW 사용은 비만 인구(체질량 지수[BMI] ≥30)에 충분하지 않습니다. 3개월 동안 사용한 용량은 총 체중을 사용했을 때 0.1mg/kg/일에 가까웠습니다. 그러나 조정된 체중(aBW)의 사용은 비만 환자의 약물 투여에 일반적입니다. TBW가 계산된 IBW의 30%보다 크면 조정된 체중이 계산됩니다. aBW = IBW + 0.4(TBW - IBW). 비만 환자가 일반적으로 대부분의 임상 시험, 특히 약동학 시험에서 제외되기 때문에 IBW 또는 aBW를 비만 환자에게 투여할 때 IBW 또는 aBW를 사용하는 것을 뒷받침하는 데이터는 제한적입니다. 또한, 어떤 문헌이 가장 효과적으로 치료 농도로 이어지는지 결정하기 위해 두 가지 투여량을 비교하는 문헌이 없습니다.

요약 및 현재 연구 Tacrolimus 확장 방출(Astagraf)은 최근 FDA에서 1일 1회 투여 요법으로 승인되었습니다. 이 공식은 규정 준수를 향상시킬 수 있는 잠재력이 있습니다. 신장 이식에서 연장 방출 제제에 대한 현재 권장 용량은 아침에 1일 1회 투여되는 0.15mg/kg/일입니다. 비만 환자에 대한 적절한 투여량이나 실제 체중, 이상 체중 또는 조정된 체중을 사용할지 여부에 대한 사양은 없습니다. 적절한 투약 요법을 결정하기 위해 비만에서 이 약물의 약동학을 이해하는 것이 유리할 것입니다. 이 연구에서 비만 환자는 이상적인 체중(IBW) 또는 조정된 체중(aBW)을 기준으로 타크롤리무스 서방형 0.15mg/kg/일을 투여하도록 무작위 배정됩니다.