산전 염증 및 주산기 결과

배경

불량한 주산기 결과를 예방하는 것이 모든 산전 관리의 목표이지만 자간전증이 발생하거나 성장 제한 아기를 갖게 될 사람은 예측하기 어렵기로 악명이 높습니다. 점점 더 많은 증거가 염증 마커가 현재 임신 ​​이전과 이후에도 좋지 않은 결과를 예측하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. C-반응성 단백질(CRP)은 면역 자극에 대한 반응으로 간에서 생성되며 보체 시스템 활성화를 돕습니다. 정맥 절개술과 덜 침습적인 모세혈관 채혈을 통해 쉽게 분석할 수 있기 때문에 면역학, 산부인과, 1차 진료, 인류학, 역학 등 다양한 분야에서 염증을 연구하는 데 선호되는 마커입니다. 임신은 전 염증 상태이며 생식 생리학 연구에 따르면 CRP는 나이가 일치하는 비 임신 여성보다 임산부에서 더 높고 자연 유산이나 자궁외 임신보다 생존 가능한 임신에서 여전히 더 높습니다. 그러나 CRP 변이의 생태계를 살펴보면 임상적 관련성이 있는 추세를 보여줍니다.

CRP는 마른 임산부보다 비만 임산부에서 더 높으며 체지방, 허리 엉덩이 비율 및 HDL과 양의 상관관계가 있습니다. CRP는 당뇨병이 없는 임산부의 인슐린 민감성과 관련이 없는 것으로 보이지만 제1형 당뇨병이 있는 임산부의 경우 CRP는 높은 HgBA1C 및 망막병증의 진행과 양의 상관관계가 있습니다. CRP는 산전 철분 요법, 분만 중 및 산후 기간 동안 상승합니다. 자연 분만을 한 여성보다 제왕절개를 한 여성의 경우 더 높습니다. 생리적 상태만이 CRP 변이와 관련된 유일한 변수는 아닙니다. 콜로라도 주 덴버에서 52명의 여성을 대상으로 한 연구에서 CRP가 높을수록 임신 2기 생활 스트레스 점수가 높고 3기 사회적 지원 점수가 낮습니다. 노스 캐롤라이나에서 775명의 여성을 대상으로 한 연구에서 높은 CRP는 자가 보고한 흑인 인종, 푸드 스탬프 자격, 개인 보험 부족, 미혼, 이전 조산 및 산모의 체중과 관련이 있었습니다. 상승된 염증 지표는 산모 또는 태아 이환율과도 일치합니까?

대부분의 연구는 그렇다고 제안합니다. 32명의 핀란드 여성을 대상으로 한 한 연구에서는 조기 양막 파열(PPROM)이 있는 사람과 임신 연령이 일치하는 대조군 사이에 CRP에 차이가 없는 것으로 나타났으며, 뉴욕에서 임신한 십대를 대상으로 한 한 연구에서는 CRP가 출생 시 재태 연령이나 미국, 에콰도르, 콜롬비아, 네덜란드, 헝가리, 터키, 인도, 한국 여성에 대한 대부분의 연구에서 임신 3기 CRP가 높을수록 자간전증, 자궁 내 성장 제한 및 조산의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. . 또한 상승된 염증 표지자는 장기간의 산모 및 영아 이환율과 연관될 수 있는 것으로 보입니다. 산후 3개월 및 12개월에 당뇨병 검사를 받은 산후 여성의 전향적 코호트에서 CRP를 테스트했을 때, 당뇨병이 발병한 여성은 3개월에 CRP가 더 높았습니다. 그리고 스페인에서는 임신 초기에 산모의 CRP가 높으면 14개월에 영아 천명 및 호흡기 감염의 위험이 커졌습니다(성별, 출생 체중, 미숙아, 산모의 흡연 및 음주, 산모의 임신 전 BMI, 산모의 임신 전 BMI, 산모 총 IgE, 탁아소 출석 및 모유 수유.

따라서 임신 중 CRP의 예후 가치에 대한 데이터가 10년 이상 축적되어 왔지만 이 변수는 임상 산과 실습에서 널리 조사되지 않았습니다. 게다가, 대부분의 연구는 임산부를 대상으로 한 임상 시험에 대한 무수한 윤리적 문제 때문에 임신 중 면역 도전에 대한 여성의 동적 반응이 아닌 CRP의 정적 측정에 초점을 맞췄습니다. 그녀의 기준선 CRP 수준보다 임상적으로 관련이 있습니다.

연구 목표

연구자들은 캐나다의 산전 관리 표준(인플루엔자 백신 접종)의 일부인 통제된 도발에 대한 CRP 반응을 측정하여 위의 두 연구 격차에 답하고 그 결과를 분만까지 추적할 것을 제안합니다. 특히 조사관은 다음 질문에 답하기를 원합니다.

1. 앨버타 주 캘거리에서 산과 합병증 위험이 낮은 임산부 코호트에서 CRP 값의 변동은 무엇입니까?
2. CRP는 임신 중 표준 면역 도발에 어떻게 반응합니까?
3. 그 반응은 산모의 나이, 인종, 재태 연령, 출산력, 임신 전 BMI, 임신 중 체중 증가에 따라 달라지나요?
4. 임신성 고혈압, 자간전증, 조산 또는 출생 체중의 위험에 따라 반응이 달라지나요?

행동 양식

이것은 정량적 전향적 코호트 연구가 될 것입니다.

모집: 2015년 독감 시즌이 시작될 때 조사관은 앨버타주 캘거리에 있는 사우스 헬스 캠퍼스에 서비스를 제공하는 저위험 산전 클리닉을 통해 참가자를 모집할 예정입니다. 키드는 작동합니다. 여성이 예약을 확인하면 연구에 대해 알리는 전단지를 받게 됩니다. 연구에 참여하고자 하는 여성은 산전 예약 후 전용 진료실에 출석해야 하며, Kidd 박사는 정보에 입각한 동의서와 함께 데이터 검색을 위해 환자의 이름과 앨버타 의료 번호를 받습니다. 표준 프로토콜을 사용하여 의사는 손가락 스틱을 따라 Whatman #903 여과지에서 모세관 전혈 반점 샘플을 수집하고 익명 코드를 할당합니다. 001-0. 그런 다음 Dr. Kidd 또는 클리닉 간호사가 독감 백신을 투여합니다. 3일째에 연구 조교는 참가자의 집 또는 기타 편리한 위치에서 두 번째 모세혈관 혈점 샘플을 얻습니다. 동일한 익명 코드가 사용됩니다. 001-3. 혈반 샘플 xxx-0 및 xxx-3 두 세트는 McDade 박사의 지시에 따라 분석을 위해 Northwestern University의 인간 생물학 연구실로 보내질 것입니다. 실험실 직원은 참가자 정보에 액세스할 수 없습니다. 8개월 후(모든 참가자의 임신이 완료될 때), 완성된 분만 정보가 포함된 산전 기록은 클리닉의 전자 의료 기록에서 얻을 수 있습니다. 산전 기록은 독립 변수(인종, 재태 연령, 출산력, 임신 전 BMI, 임신 중 체중 증가) 및 종속 변수(수축기 혈압, 이완기 혈압, 분만 시 재태 연령, 분만 방법 및 출생 체중)를 제공합니다. . 모든 단백뇨 결과는 주정부 EMR인 Netcare를 통해 얻을 수 있습니다. 데이터 세트가 완료되면 참가자의 정보는 익명화됩니다. CRP 결과는 추가 종속 변수로 데이터 세트에 추가됩니다. 조사관은 백신 접종 전후에 혈반이 있는 여성 100명을 편의 표본으로 삼을 것입니다.

실험실 분석: 조사관은 건조 혈액 반점(DBS) 샘플을 위해 특별히 개발된 고감도 ELISA 프로토콜의 개선된 버전을 사용하여 CRP(mg/L)에 대한 혈액 샘플을 분석합니다. 분석 성능의 사전 검증은 이 방법이 뛰어난 감도, 정밀도 및 신뢰성을 가지고 있으며 전체 분석 범위에 걸쳐 일치된 혈장과 DBS 샘플 사이에 높은 상관관계가 있음을 나타냅니다(Pearson R=0.96). 모든 분석에 대해 조사관은 표준 실험실 품질 관리 절차를 적용합니다. 여기에는 샘플을 두 번 실행하고, 교정 곡선의 적합성 및 일일 변동을 검사하고, 각 분석으로 품질 관리 샘플을 측정하는 것이 포함됩니다.

데이터 관리 및 분석

모든 데이터는 기밀로 유지되며 캘거리 대학교 가정의학과의 안전한 위치에 저장됩니다. 전자 데이터는 암호로 보호됩니다. Kidd 박사만이 참가자의 의료 기록에 액세스할 수 있으며 연구팀만이 데이터에 액세스할 수 있습니다.

CRP 값의 분포는 기준선과 3일차에서 왜곡될 가능성이 높으므로 분포를 정규화하기 위해 값이 로그 변환(10진수)됩니다. 그러나 유사한 결과 패턴을 확인하기 위해 변환되지 않은 결과와 변환된 결과를 사용하여 설명 분석 및 통계 테스트가 구현됩니다. 중앙값의 차이에 대한 비모수 테스트는 Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 및 순위 합계 테스트를 사용하여 구현되며 Spearman 순위 순서 상관 관계는 연관성의 강도를 평가하는 데 사용됩니다. 로그 변환된 결과는 paired t 테스트, Pearson 상관 관계 및 일반적인 최소 제곱 회귀 분석을 받게 됩니다.

설명적 통계는 이전 연구와 관련하여 CRP의 기준 농도 및 예방접종에 대한 CRP 반응을 특성화하는 데 사용될 것입니다. 이변량 분석은 CRP/CRP 반응과 다음 독립 변수 사이의 연관성을 조사합니다: 산모 연령, 민족, 임신 전 BMI, 임신 중 체중 증가, 재태 연령 및 출산력. 이변량 분석은 또한 수축기 혈압, 확장기 혈압, 단백뇨, 분만 시 임신 주수 및 출생 체중을 포함하여 CRP/CRP 반응과 임신 합병증 및 출산 결과 사이의 연관성을 조사할 것입니다.

다변량 회귀 분석은 잠재적 교란 영향과 관계없이 산모 요인과 CRP/CRP 반응 사이의 연관성을 조사합니다. 마찬가지로, 회귀 분석은 출생 결과의 독립적인 예측인자로서 CRP/CRP 반응을 조사할 것입니다.

연구의 한계는 상대적으로 작은 샘플 크기를 포함하지만, 이 분야의 이전 연구는 더 작은 샘플에서 결론을 도출했습니다. 추가 제한은 두 가지 시점에서 후속 조치가 손실될 가능성이 있다는 것입니다. 여성은 연구 조교가 3일째에 DBS를 얻을 수 없을 수 있으며 일부 여성의 산전 관리는 합병증이 발생하면 산부인과 의사에게 이전되어 완전한 연구팀은 기록을 사용할 수 없습니다. 3일 전에 너무 많은 소모가 발생하는 것 같으면 조사관은 여성에게 조사관이 제공할 일회용 란셋으로 자신의 DBS를 수집하도록 요청하기 시작할 것입니다. 임상에서 Kidd 박사의 경험에 따르면 초기에 합병증 위험이 낮은 것으로 간주된 여성의 20% 미만에서 발생하지만 조사관은 산부인과로 이송되는 여성을 통제할 수 없습니다.

윤리적 고려

연구원은 공개할 이해 상충이 없습니다. 참가자의 건강 위험은 예를 들어 주사 부위의 통증, 발적 또는 부기 또는 미열과 같은 일상적인 예방 접종과 관련된 최소한의 위험으로 제한됩니다. 더 심각한 위험에는 백신에 대한 알레르기 반응(호흡곤란, 두드러기, 저혈압), 독감 백신 접종자 백만 명 중 약 1명에게 영향을 미치는 희귀한 상행성 마비인 길랭-바레 증후군이 포함됩니다. 인플루엔자로 인한 산모 및 태아 합병증의 위험은 잠재적 인 독감 백신 반응의 위험을 훨씬 능가하는 것으로 생각됩니다. 혈반 수집의 위험은 손가락 찌름과 관련된 불편함으로 제한됩니다. 참가자의 정보는 식별되지 않으며 참가자는 연구 결과 발표 또는 출판에서 이름으로 식별되지 않습니다.

관련성

이 작업은 열악한 주산기 결과를 더 잘 예측하고 예방하는 데 도움이 될 수 있으므로 공중 보건에 중요한 영향을 미칩니다. 예를 들어, CRP 값이 높거나 CRP 반응이 높은 여성은 태아를 면밀히 관찰하는 것이 도움이 되거나 임신 초기에 병가를 떠나야 할 수 있습니다. 현재 이 임상 결정에 도움이 되는 지침은 거의 없습니다. 앞으로 새로운 연구가 계속해서 CRP의 기준 임신 수준이 임신 전 수준과 상관관계가 있음을 보여주므로 산전 관리에서 염증 표지자에 대한 인식은 사회적 불평등과 같은 좋지 않은 주산기 결과로 이어질 수 있는 임신 전 상태를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그리고 역경. 아마도 CRP는 임신 전 BMI가 합병증의 위험을 예측하는 데 도움이 되는 방식으로 임신을 고려하는 여성의 "준비"를 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다.

조사 결과의 전파

선정된 결과는 의생명과학 및 인류학 분야의 컨퍼런스, 학술 세미나 및 간행물을 포함한 적절한 장소에서 발표될 것입니다.

우리 연구는 2015년 10월부터 시작하여 9개월에 걸쳐 진행됩니다.

팀

Monica Kidd 박사는 앨버타 주 캘거리에 있는 가정의이자 저위험 산부인과 의사입니다. 그녀는 진화 생물학에 대한 배경 지식을 가지고 있으며 그녀의 연구 관심 분야에는 아동 및 산모 건강이 포함됩니다.

Thomas McDade 박사는 인간 생물학을 전문으로 하는 생물 인류학자입니다. 그의 연구는 지역 사회 기반 환경에서 염증 변화의 원인과 결과에 초점을 맞추고 있습니다. 그는 정맥 천자에 대한 최소 침습적 대안으로 마른 혈반 샘플링의 사용을 장려한 인간 생물학 연구실의 책임자입니다.