CDKN2A 결핍 고형 종양 환자를 대상으로 한 Ilorasertib(ABT348)의 2상 연구

포함 기준:

1. 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 암 환자.
2. 환자는 CDKN2A 결핍 종양(결실 또는 돌연변이)이 있어야 합니다. CDKN2A 결핍 종양의 정의: #1. CLIA 인증 시퀀싱 또는 #2에 의한 CDKN2A 결실 또는 돌연변이. >/= FISH에 의한 (최소한) 반접합 결손이 있는 종양 세포의 30%. 상태는 보관된 조직에서 결정됩니다.
3. 환자는 RECIST 1.1로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2.
6. 피험자는 정상 상한치(ULN)의 1.5배인 혈청 크레아티닌 값과 Cockcroft-Gault 공식에 의해 결정된 >/= 50 mL/min의 추정 크레아티닌 청소율 값 또는 24시간 소변 수집을 기준으로 크레아티닌 청소율 값 >/= 50 mL/min.
7. 피험자는 혈청 빌리루빈 </= 2 x ULN 및 AST 및 ALT </= 2.5 x ULN으로 입증된 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있습니다. 간 전이가 있는 피험자의 경우, 적절한 간 기능은 혈청 빌리루빈 </= 2 x ULN 및 AST/ALT </= 5.0 x ULN으로 증명됩니다.
8. 피험자는 절대 호중구 수(ANC) >/= 1,500/mm3(1.5 x 10^9/L)로 입증된 바와 같이 적절한 골수를 가지고 있습니다. 혈소판 >/= 100,000/mm2(100 x 10^9/L); 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL(1.4mmol/L).
9. 피험자는 기준선 심전도에서 QTc 간격이 500msec 미만입니다.
10. 피험자는 문서화된 좌심실 박출률 > 50%를 가집니다.
11. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 3개월 동안 적절한 피임법(아래에 나열된 항목 중 하나)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사 결과 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. -성교 완전 금욕(최소 1회의 완전 월경 주기) -정관수술을 받은 남성 대상자 또는 여성 대상자의 정관 절제술을 받은 파트너 -자궁 내 장치 -이중 장벽 방법(콘돔, 피임 스폰지, 다이어프램 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링) -추가로, 파트너가 임신했거나 임신했을 가능성이 있는 남성 피험자(정관 수술을 받은 피험자 포함)는 연구 기간 동안 및 요법 완료 후 3개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
12. 연구 및 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.
13. 환자 등록 전에 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)가 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서

제외 기준:

1. CLIA 인증 실험실의 CDKN2A 야생형 환자
2. 피험자는 활성 CNS 관여를 알고 있습니다. 피험자는 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이가 있습니다. CT 스캔은 중추 신경계 질환의 임상적 의심이 없는 한 뇌 또는 수막 전이를 배제하기 위해 필요하지 않습니다. 치료 후 최소 4주 동안 방사선학적으로 또는 임상적으로 안정적이고 뇌 병변(들)에서 공동화 또는 출혈의 증거가 없는 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 자격이 있으며, 단, 증상이 없고 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다. 연구 약물 투여 전 적어도 1주 전에 중단된 스테로이드).
3. 피험자는 연구 1일 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간)의 기간 내에 화학요법, 면역요법, 방사선요법, 호르몬, 생물학적 또는 임의의 연구 요법을 포함한 항암 요법을 받았습니다.
4. 피험자는 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE v 4.0) 등급 2 이상으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있거나 임상적으로 유의한 독성(탈모 제외)이 있습니다.
5. 피험자는 연구 1일 전 28일 이내에 대수술을 받았습니다.
6. 피험자는 현재 확장기 혈압 > 90 mmHg 또는 수축기 혈압 > 140 mmHg로 정의되는 증후성 또는 지속성 조절되지 않는 고혈압을 나타냅니다. 개입 여부에 관계없이 혈압이 조절되는 것으로 나타나면 피험자를 다시 선별할 수 있습니다.
7. 대상자는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(NCI CTCAE v 4.0)에 의해 정의된 단백뇨가 기준선에서 소변 딥스틱(2+ 이상)으로 측정되고 24시간 소변 수집(>/= 1g/24시간). 개입 여부에 관계없이 단백뇨가 조절되는 것으로 나타나면 피험자를 다시 선별할 수 있습니다.
8. 대상은 치료 항응고 요법을 받고 있다. 카테터 예방을 위한 저용량 항응고제(예: 저용량 헤파린 또는 와파린)가 허용됩니다. 심방 세동 치료를 위한 아스피린 사용도 허용됩니다.
9. 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 기타 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 제자리 암종을 제외하고 연구 치료를 시작하기 전 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자.
10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 통제되지 않은 상태: 활동성 통제되지 않은 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥(안정적인 심방 세동이 있는 피험자는 제외되지 않음), 부신 기능 부전의 병력.
11. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
12. 피험자는 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려져 있습니다.
13. 피험자는 HbA1c > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있는 것으로 알려져 있습니다. 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 피험자는 본 연구에서 허용됩니다.
14. 연구 조사자의 의견에 따라 피험자를 독성에 대해 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태.
15. 피험자는 경구 정제를 정상적으로 삼키거나 흡수할 수 없음
16. 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자.
17. 피험자는 연구 약물 투여 전 7일 이내에 CYP3A 억제제/유도제를 복용합니다.