Ilorasertib (ABT348) 在 CDKN2A 缺陷实体瘤患者中的 II 期研究
Ilorasertib (ABT-348) 在 CDKN2A 缺陷晚期实体癌患者中活性的概念验证研究：II 期篮子试验
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
每个学习周期为28天。 您将在每个周期的第 1、8 和 15 天每天口服 2 次 ABT-348。 您在这几天服用的第一剂称为第 1 剂，您每天服用的第二剂称为第 2 剂。
您将用 4 盎司（约 ½ 杯）水服用 ABT-348 的第 1 剂（较早的剂量）。 在服用该剂量之前，您应该禁食 8 小时（除水外不吃或喝任何东西）。 您需要在服药前禁食，因为进食可能会影响能够进入您系统的研究药物的水平。 在第 1 剂后 2 小时，您将被允许吃点小吃，然后在服药 4 小时后您可以吃任何您喜欢的东西。
您应该在第一剂后尽可能接近 6 小时服用第 2 剂（较晚的一剂），但不少于第一剂后 6 小时。 您无需在第 2 剂之前禁食。您可以在该剂量前后正常进食和饮水。
考察访问：
在每个周期的第 1 天，以及第 1 周期和第 2 周期的第 8 天和第 15 天：
- 您将进行身体检查。
- 抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
- 您将进行心电图检查（仅限第 2 周期的第 1 天）。 对于第 3 周期及之后的周期，您将每 3 个周期（第 6、9、12 周期等）重复这些 EKG。
在所有周期的第 1 天，将收集尿液进行常规检查。
在第 2 个周期的第 1 天及以后，如果您可以怀孕，将收集血液（约 1 茶匙）或尿液用于妊娠试验。
每 8 周，您将进行一次胸部 X 光检查、骨扫描、MRI/CT 或 PET/CT 检查疾病状况。
您可以在离您家较近的当地实验室、诊所或医生办公室进行其中一些测试/程序。 这些测试的结果将发送给研究医生进行审查。 研究医生或研究人员将与您更详细地讨论此选项。
研究药物管理的长度：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
您对本研究的参与将在您最后一次服用研究药物后结束。
这是一项调查研究。 ABT-348 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它目前仅用于研究目的。 研究医生可以解释研究药物是如何设计的。
本研究将招募多达 65 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的晚期或转移性癌症患者，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
- 患者必须患有 CDKN2A 缺陷型肿瘤（缺失或突变）。 CDKN2A 缺陷肿瘤的定义：#1。 通过任何 CLIA 认证的测序或 #2 进行的 CDKN2A 缺失或突变。 >/= 30% 的肿瘤细胞具有（至少）FISH 半合子缺失。 状态将从存档的组织中确定。
- 患者必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病。
- 患者必须年满 >/=18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2。
- 受试者具有足够的肾功能，血清肌酐值 </= 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，以及通过 Cockcroft-Gault 公式确定的估计肌酐清除率值 >/= 50 mL/min 或基于 24 小时尿液收集的肌酐清除率值 >/= 50 mL/min。
- 受试者具有足够的肝功能，如血清胆红素 </= 2 x ULN 和 AST 和 ALT </= 2.5 x ULN 所示。 对于有肝转移的受试者，血清胆红素 </= 2 x ULN 和 AST/ALT </= 5.0 x ULN 证明有足够的肝功能。
- 受试者有足够的骨髓，如中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,500/mm3 (1.5 x 10^9/L) 所示；血小板 >/= 100,000/mm2 (100 x 10^9/L)；血红蛋白 >/= 9.0 g/dL (1.4 mmol/L)。
- 受试者基线心电图上的 QTc 间期 < 500 毫秒。
- 受试者的左心室射血分数记录在案 > 50%。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后最多 3 个月内使用充分的避孕措施（以下所列之一）。 有生育能力的女性必须在开始治疗前 7 天内妊娠试验呈阴性和/或绝经后女性必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 - 完全戒除性交（至少一个完整的月经周期） - 男性受试者或女性受试者的输精管切除伴侣 - 宫内节育器 - 双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或带杀精子果冻或乳膏的阴道环） - 此外，伴侣怀孕或可能怀孕的男性受试者（包括输精管切除术的受试者）必须同意在研究期间和完成治疗后的 3 个月内使用避孕套。
- 在开始研究和任何研究程序之前能够理解并愿意签署知情同意书。
- 在患者进入之前签署由机构审查委员会批准的知情同意书
排除标准：
- CDKN2A 野生型患者，由 CLIA 认证实验室检测
- 受试者已知活跃的中枢神经系统受累。 受试者有未经治疗的脑或脑膜转移瘤。 除非临床怀疑中枢神经系统疾病，否则不需要 CT 扫描来排除脑或脑膜转移。 治疗后至少 4 周放射学或临床稳定且脑部病变无空洞或出血证据的接受过治疗的脑转移受试者是合格的，前提是他们没有症状，并且不需要皮质类固醇（必须有在研究药物给药前至少 1 周停止使用类固醇）。
- 受试者在研究第 1 天之前的 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法、激素疗法、生物疗法或任何研究疗法。
- 受试者有未解决的先前抗癌治疗的毒性，定义为任何不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v 4.0）2 级或更高的临床显着毒性（脱发除外）。
- 受试者在研究第 1 天之前的 28 天内进行过大手术。
- 受试者目前表现出症状性或持续性、不受控制的高血压，定义为舒张压 > 90 mmHg 或收缩压 > 140 mmHg。 如果在干预或不干预的情况下显示血压得到控制，则可以重新筛选受试者。
- 受试者的蛋白尿由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE v 4.0) 定义，在基线时通过尿液试纸（2+ 或更高）测量并通过 24 小时尿液收集（>/= 1 克/24 小时）。 如果在干预或不干预的情况下显示蛋白尿得到控制，则可以重新筛选受试者。
- 受试者正在接受治疗性抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝剂（例如，低剂量肝素或华法林）进行导管预防。 也将允许使用阿司匹林治疗心房颤动。
- 开始研究治疗前 3 年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，但经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或其他非黑色素瘤性皮肤癌或子宫颈原位癌除外。
- 具有临床意义的不受控制的病症，包括但不限于：活动性不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常（不排除具有稳定心房颤动的受试者）、肾上腺功能不全的病史。
- 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会情况。
- 受试者已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 已知受试者的糖尿病控制不佳，定义为 HbA1c > 7%；如果满足所有其他纳入/排除标准，则允许具有因皮质类固醇给药引起的短暂葡萄糖不耐受病史的受试者参与本研究。
- 研究调查员认为使受试者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况。
- 受试者无法正常吞咽或吸收口服药片
- 正在哺乳或怀孕的女性受试者。
- 受试者在研究药物给药前 7 天内服用 CYP3A 抑制剂/诱导剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ilorasertib (ABT-348)
Ilorasertib 的第 1 部分剂量：在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天每天两次口服 200 mg。 第 2 部分扩展：在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天每天两次口服 Ilorasertib200 mg。 |
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天每天两次口服给药 200 mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：直至完成学习，最长 18 个月
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对 ilorasertib 的部分或完全反应
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直至完成学习，最长 18 个月
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功效信号
大体时间：直至完成学习，最长 18 个月
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选择药物具有潜在活性的特定肿瘤类型，以招募更多患者（扩展）
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直至完成学习，最长 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间：完成学习后，最长 18 个月
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Ilorasertib 的安全性和耐受性。
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完成学习后，最长 18 个月
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药效活性
大体时间：周期 1 第 1 天，第一次给药前最多 72 小时，第二次给药后 2-4 小时
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通过免疫组织化学对磷酸组蛋白 H3 评估 ilorasertib 的药效学作用
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周期 1 第 1 天，第一次给药前最多 72 小时，第二次给药后 2-4 小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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