Estudo de Fase II de Ilorasertibe (ABT348) em Pacientes com Tumores Sólidos Deficientes em CDKN2A

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer histologicamente confirmado, avançado ou metastático para os quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
2. Os pacientes devem ter tumor deficiente em CDKN2A (deleção ou mutação). Definição de tumor deficiente em CDKN2A: #1. Deleção ou mutação de CDKN2A por qualquer sequenciamento certificado pela CLIA OU #2. >/= 30% de células tumorais com (pelo menos) deleção hemizigótica por FISH. O status será determinado a partir do tecido arquivado.
3. Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST 1.1.
4. Os pacientes devem ter >/= 18 anos de idade.
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. O indivíduo tem função renal adequada, conforme demonstrado pelo valor de creatinina sérica de </= 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e um valor estimado de depuração de creatinina de >/= 50 mL/min conforme determinado pela fórmula de Cockcroft-Gault ou um valor de depuração de creatinina de >/= 50 mL/min com base em uma coleta de urina de 24 horas.
7. O indivíduo tem função hepática adequada, conforme demonstrado pela bilirrubina sérica </= 2 x LSN e AST e ALT </= 2,5 x LSN. Para indivíduos com metástase hepática, a função hepática adequada é demonstrada pela bilirrubina sérica </= 2 x LSN e AST/ALT </= 5,0 x LSN.
8. O sujeito tem medula óssea adequada, conforme demonstrado pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1.500/mm3 (1,5 x 10^9/L); Plaquetas >/= 100.000/mm2 (100 x 10^9/L); Hemoglobina >/= 9,0 g/dL (1,4 mmol/L).
9. O sujeito tem intervalo QTc < 500 ms no eletrocardiograma inicial.
10. O sujeito tem uma Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo documentada > 50%.
11. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (um dos seguintes listados abaixo) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 3 meses após o término da terapia. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento e/ou as mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas durante pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar. -Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo) -Homens vasectomizados ou parceiro vasectomizado de mulheres -Dispositivo intrauterino -Método de dupla barreira (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida) -Adicionalmente, indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que são vasectomizados) cujas parceiras estão grávidas ou podem estar grávidas devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 3 meses após o término da terapia.
12. Capacidade de compreender e vontade de assinar o formulário de consentimento informado antes do início do estudo e de quaisquer procedimentos do estudo.
13. Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente

Critério de exclusão:

1. Pacientes com CDKN2A tipo selvagem por um laboratório certificado pela CLIA
2. O sujeito tem conhecido envolvimento ativo do SNC. O sujeito tem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. A tomografia computadorizada não é necessária para descartar metástases cerebrais ou meníngeas, a menos que haja suspeita clínica de doença do sistema nervoso central. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que são radiograficamente ou clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas após a terapia e não têm evidência de cavitação ou hemorragia na(s) lesão(ões) cerebral(s) são elegíveis, desde que sejam assintomáticos e não requeiram corticosteróides (devem ter esteroides descontinuados pelo menos 1 semana antes da administração do medicamento do estudo).
3. O sujeito recebeu terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica ou qualquer terapia experimental em um período de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do Dia 1 do Estudo.
4. O sujeito tem toxicidades não resolvidas de terapia anti-câncer anterior, definido como qualquer Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI CTCAE v 4.0) grau 2 ou toxicidade clinicamente significativa superior (excluindo alopecia).
5. O sujeito teve uma cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Dia de Estudo 1.
6. O sujeito atualmente exibe hipertensão descontrolada sintomática ou persistente definida como pressão arterial diastólica > 90 mmHg ou pressão arterial sistólica > 140 mmHg. Os indivíduos podem ser reavaliados se a pressão arterial estiver controlada com ou sem intervenção.
7. O sujeito tem proteinúria definida pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 4.0) grau > 1 na linha de base conforme medido por uma vareta de urina (2+ ou superior) e confirmado por uma coleta de urina de 24 horas (>/= 1g/24h). Os indivíduos podem ser reavaliados se a proteinúria for controlada com ou sem intervenção.
8. O sujeito está recebendo terapia de anticoagulação terapêutica. Anticoagulação de baixa dose (por exemplo, baixa dose de heparina ou varfarina) para profilaxia de cateter será permitida. O uso de aspirina para tratamento de fibrilação atrial também será permitido.
9. Pacientes com outra malignidade primária dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular ou outro câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo uterino.
10. Condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s) incluindo, mas não limitada a: Infecção ativa não controlada, Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, Angina pectoris instável ou arritmia cardíaca (indivíduos com fibrilação atrial estável não são excluídos), História de insuficiência adrenal.
11. Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
12. O sujeito tem uma infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
13. Sabe-se que o sujeito tem diabetes mellitus mal controlado, definido como HbA1c > 7%; indivíduos com histórico de intolerância transitória à glicose devido à administração de corticosteroides são permitidos neste estudo se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos.
14. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloque o sujeito em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
15. O sujeito é incapaz de engolir ou absorver comprimidos orais normalmente
16. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou grávida.
17. O sujeito toma inibidores/indutores de CYP3A dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.