II. fázisú Ilorasertib (ABT348) vizsgálat CDKN2A-hiányos szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő betegek, akiknél nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
2. A betegeknek CDKN2A-hiányos tumorral kell rendelkezniük (deléció vagy mutáció). A CDKN2A hiányos daganat meghatározása: #1. CDKN2A deléció vagy mutáció bármely CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező szekvenálással VAGY #2. >/= a tumorsejtek 30%-a (legalább) hemizigóta FISH delécióval. Az állapot az archivált szövetekből kerül meghatározásra.
3. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
4. A betegeknek >/=18 évesnek kell lenniük.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2.
6. Az alany megfelelő veseműködéssel rendelkezik, amint azt a szérum kreatinin értéke </= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és a becsült kreatinin clearance értéke >/= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, vagy kreatinin-clearance értéke >/= 50 ml/perc, 24 órás vizeletgyűjtés alapján.
7. Az alany megfelelő májműködéssel rendelkezik, amint azt a szérum bilirubin </= 2 x ULN és AST és ALT </= 2,5 x ULN igazolja. Májmetasztázisban szenvedő betegeknél a megfelelő májműködést a szérum bilirubin </= 2 x ULN és AST/ALT </= 5,0 x ULN bizonyítja.
8. Az alany megfelelő csontvelővel rendelkezik, amint azt az abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500/mm3 (1,5 x 10^9/L) mutatja; Vérlemezkék >/= 100 000/mm2 (100 x 10^9/L); Hemoglobin >/= 9,0 g/dl (1,4 mmol/L).
9. Az alany QTc intervalluma < 500 msec a kiindulási elektrokardiogramon.
10. Az alany dokumentált bal kamrai ejekciós frakciója > 50%.
11. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában (az alábbiakban felsoroltak egyike) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 3 hónapig. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell mutatni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és/vagy a menopauzát követő nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. -Teljes tartózkodás a nemi aktustól (legalább egy teljes menstruációs ciklus) -Vazektómizált férfi alanyok vagy női alanyok vazektomizált partnere -Méhen belüli eszköz -Kettős korlátos módszer (óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel) Azoknak a férfi alanyoknak (beleértve azokat, akiket vazectomizáltak), akiknek partnerei terhesek vagy terhesek lehetnek, bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat idejére és a terápia befejezését követő 3 hónapig.
12. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
13. Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság hagyott jóvá a beteg belépése előtt

Kizárási kritériumok:

1. CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban CDKN2A vad típusú betegek
2. Az alany ismert aktív központi idegrendszeri érintettsége. Az alanynak kezeletlen agyi vagy meningeális metasztázisai vannak. A CT-vizsgálatok nem szükségesek az agyi vagy meningeális áttétek kizárásához, hacsak nincs központi idegrendszeri betegség klinikai gyanúja. Azok az alanyok, akiknek olyan kezelt agyi áttétjeik vannak, amelyek radiográfiailag vagy klinikailag stabilak a terápia után legalább 4 hétig, és nincs bizonyítékuk az agyi elváltozás(ok)ban kavitációra vagy vérzésre, feltéve, hogy tünetmentesek, és nem igényelnek kortikoszteroidokat (kell a szteroidok szedését legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt).
3. Az alany rákellenes terápiában részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, hormonális, biológiai vagy bármilyen vizsgálati terápiát az 1. vizsgálati napot megelőző 21 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
4. Az alanynak a korábbi rákellenes terápia során feloldatlan toxicitása van, amelyet a mellékhatások bármely közös terminológiai kritériumaként (NCI CTCAE v 4.0) határoznak meg, 2. fokozatú vagy magasabb klinikailag jelentős toxicitás (kivéve az alopeciát).
5. Az alanynak az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át.
6. Az alany jelenleg tünetekkel járó vagy tartós, kontrollálatlan magas vérnyomást mutat, mint a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm vagy a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm. Az alanyok újraszűrhetők, ha bebizonyosodik, hogy a vérnyomás beavatkozással vagy anélkül kontrollált.
7. Az alanynak a National Cancer Institute által a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE v 4.0) által meghatározott proteinuria a kiinduláskor > 1, vizeletmérő pálcikával mérve (2+ vagy nagyobb), és 24 órás vizeletgyűjtés igazolja (>/=). 1 g/24 óra). Az alanyok újra szűrhetők, ha bebizonyosodik, hogy a proteinuria beavatkozással vagy anélkül kontrollált.
8. Az alany terápiás véralvadásgátló kezelést kap. Alacsony dózisú véralvadásgátló szerek (például kis dózisú heparin vagy warfarin) a katéteres profilaxis céljából megengedettek. Az aszpirin használata pitvarfibrilláció kezelésére is megengedett.
9. Olyan betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvednek, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát vagy más nem melanomás bőrrákot, vagy in situ méhnyakrákot.
10. Klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan: Aktív kontrollálatlan fertőzés, Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, Instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar (stabil pitvarfibrillációban szenvedő alanyok nincsenek kizárva), Mellékvese-elégtelenség anamnézisében.
11. Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
12. Az alany ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenved.
13. Az alanyról ismert, hogy rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved, mint a HbA1c > 7%; A kortikoszteroid adása miatt átmeneti glükóz intoleranciával rendelkező alanyok is részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül.
14. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki az alanyot.
15. Az alany nem tudja normálisan lenyelni vagy felszívni az orális tablettákat
16. Szoptató vagy terhes nő.
17. Az alany a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül CYP3A inhibitorokat/induktorokat szed.