Studio di fase II su Ilorasertib (ABT348) in pazienti con tumori solidi carenti di CDKN2A

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con cancro istologicamente confermato, avanzato o metastatico per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
2. I pazienti devono avere un tumore carente di CDKN2A (delezione o mutazione). Definizione di tumore carente di CDKN2A: #1. Delezione o mutazione CDKN2A mediante qualsiasi sequenziamento certificato CLIA O #2. >/= 30% delle cellule tumorali con (almeno) delezione emizigote mediante FISH. Lo stato sarà determinato dal tessuto archiviato.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
4. I pazienti devono avere >/= 18 anni di età.
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Il soggetto ha una funzionalità renale adeguata, come dimostrato dal valore della creatinina sierica di </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e da un valore di clearance della creatinina stimato di >/= 50 mL/min come determinato dalla formula di Cockcroft-Gault o da un valore di clearance della creatinina >/= 50 mL/min basato su una raccolta di urine delle 24 ore.
7. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato dalla bilirubina sierica </= 2 x ULN e da AST e ALT </= 2,5 x ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche, un'adeguata funzionalità epatica è dimostrata da bilirubina sierica </= 2 x ULN e AST/ALT </= 5,0 x ULN.
8. Il soggetto ha un midollo osseo adeguato come dimostrato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.500/mm3 (1,5 x 10^9/L); Piastrine >/= 100.000/mm2 (100 x 10^9/L); Emoglobina >/= 9,0 g/dL (1,4 mmol/L).
9. Il soggetto ha un intervallo QTc <500 msec sull'elettrocardiogramma basale.
10. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata > 50%.
11. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un contraccettivo adeguato (uno dei seguenti elencati di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. -Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo) -Soggetti maschi vasectomizzati o partner vasectomizzati di soggetti femmine -Dispositivo intrauterino -Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide) -Inoltre, i soggetti di sesso maschile (compresi quelli sottoposti a vasectomizzazione) le cui partner sono incinte o potrebbero esserlo devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e per 3 mesi dopo il completamento della terapia.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura dello studio.
13. Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso del paziente

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con CDKN2A wild type da un laboratorio certificato CLIA
2. Il soggetto ha conosciuto un coinvolgimento attivo del SNC. Il soggetto presenta metastasi cerebrali o meningee non trattate. Le scansioni TC non sono necessarie per escludere metastasi cerebrali o meningee a meno che non vi sia un sospetto clinico di malattia del sistema nervoso centrale. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che sono radiograficamente o clinicamente stabili per almeno 4 settimane dopo la terapia e non hanno evidenza di cavitazione o emorragia nelle lesioni cerebrali sono ammissibili, a condizione che siano asintomatici e non richiedano corticosteroidi (devono avere steroidi sospesi almeno 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio).
3. - Il soggetto ha ricevuto una terapia antitumorale tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ormonale, biologica o qualsiasi terapia sperimentale entro un periodo di 21 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima del Giorno 1 dello studio.
4. - Il soggetto ha tossicità irrisolte da una precedente terapia antitumorale, definita come qualsiasi tossicità clinicamente significativa di grado 2 o superiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE v 4.0) (esclusa l'alopecia).
5. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio.
6. Il soggetto attualmente presenta ipertensione sintomatica o persistente non controllata definita come pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg. I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening se si dimostra che la pressione sanguigna è controllata con o senza intervento.
7. Il soggetto presenta proteinuria definita dal National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 4.0) di grado > 1 al basale, misurata con un dipstick delle urine (2+ o superiore) e confermata da una raccolta delle urine delle 24 ore (>/= 1 g/24 ore). I soggetti possono essere riesaminati se si dimostra che la proteinuria è controllata con o senza intervento.
8. Il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante terapeutica. Saranno consentiti anticoagulanti a basso dosaggio (ad es. eparina a basso dosaggio o warfarin) per la profilassi del catetere. Sarà consentito anche l'uso di aspirina per il trattamento della fibrillazione atriale.
9. - Pazienti con un altro tumore maligno primario entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose o altro carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma in situ della cervice uterina.
10. Condizione(i) clinicamente significativa(i) incontrollata(i) incluse ma non limitate a: Infezione attiva incontrollata, Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca (i soggetti con fibrillazione atriale stabile non sono esclusi), Storia di insufficienza surrenalica.
11. Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
12. Il soggetto ha un'infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
13. Il soggetto è noto per avere un diabete mellito scarsamente controllato definito come HbA1c > 7%; i soggetti con una storia di intolleranza transitoria al glucosio dovuta alla somministrazione di corticosteroidi sono ammessi in questo studio se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti.
14. Qualsiasi condizione medica che, a parere del ricercatore dello studio, espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
15. Il soggetto non è in grado di deglutire o assorbire normalmente le compresse orali
16. Soggetto di sesso femminile in allattamento o in stato di gravidanza.
17. Il soggetto assume inibitori/induttori del CYP3A entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.