Ilorasertibin (ABT348) vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on CDKN2A-puutos kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
2. Potilailla on oltava CDKN2A-puutteellinen kasvain (deleetio tai mutaatio). CDKN2A-puutteisen kasvaimen määritelmä: #1. CDKN2A-deleetio tai -mutaatio millä tahansa CLIA-sertifioidulla sekvensoinnilla TAI #2. >/= 30 % kasvainsoluista, joissa on (ainakin) hemitsygoottinen FISH-deleetio. Tila määräytyy arkistoidun kudoksen perusteella.
3. Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus.
4. Potilaiden tulee olla >/=18-vuotiaita.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2.
6. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo </= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja joko arvioitu kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla määritettynä tai kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella.
7. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, kuten seerumin bilirubiiniarvot </= 2 x ULN ja ASAT ja ALAT </= 2,5 x ULN osoittavat. Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, riittävä maksan toiminta osoitetaan seerumin bilirubiiniarvoilla </= 2 x ULN ja ASAT/ALAT </= 5,0 x ULN.
8. Potilaalla on riittävä luuydin, mikä osoitetaan absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) >/= 1500/mm3 (1,5 x 10^9/l); Verihiutaleet >/= 100 000/mm2 (100 x 10^9/l); Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl (1,4 mmol/l).
9. Koehenkilön QTc-aika on < 500 ms perussähkökardiogrammissa.
10. Potilaalla on dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja/tai vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. - Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto) - Vasektomoitu mies tai naispuolisten koehenkilöiden vasektomoitu kumppani - Kohdunsisäinen laite - Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta) miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat raskaana tai saattavat olla raskaana, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen ja mahdollisten tutkimusmenettelyjen aloittamista.
13. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board on hyväksynyt ennen potilaan tuloa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on CDKN2A villityyppi CLIA-sertifioidussa laboratoriossa
2. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen keskushermostovaikutus. Potilaalla on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä. CT-skannauksia ei vaadita aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeiden poissulkemiseksi, ellei keskushermostosairautta ole kliinisesti epäilty. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti tai kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovaurioissa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja (täytyy saada lopettaneet steroidien käytön vähintään viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista).
3. Kohde on saanut syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista, biologista tai mitä tahansa tutkimushoitoa 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikana ennen tutkimuspäivää 1.
4. Potilaalla on aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka määritellään haittatapahtumien yleisiksi terminologiakriteereiksi (NCI CTCAE v 4.0), aste 2 tai korkeampi kliinisesti merkittävä toksisuus (pois lukien hiustenlähtö).
5. Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
6. Potilaalla on tällä hetkellä oireenmukaista tai jatkuvaa, hallitsematonta hypertensiota, joka määritellään diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen, jos verenpaineen osoitetaan olevan hallinnassa interventiolla tai ilman.
7. Potilaalla on proteinuria, jonka National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 4.0) määrittelee lähtötilanteessa > 1 virtsan mittatikulla (2+ tai enemmän) mitattuna ja 24 tunnin virtsankeräyksellä (>/=) 1 g/24 tuntia). Potilaat voidaan seuloa uudelleen, jos proteinurian osoitetaan olevan hallinnassa interventiolla tai ilman.
8. Kohde saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa. Pieniannoksinen antikoagulaatio (esim. pieniannoksinen hepariini tai varfariini) katetrin profylaksiassa sallitaan. Aspiriinin käyttö eteisvärinän hoitoon on myös sallittua.
9. Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää tai muuta ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.
10. Kliinisesti merkittävät kontrolloimattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Aktiivinen hallitsematon infektio, Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö (potilaita, joilla on vakaa eteisvärinä, ei suljeta pois), lisämunuaisten vajaatoiminta.
11. Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
12. Potilaalla on tunnettu HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio.
13. Potilaalla tiedetään olevan huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, joka määritellään HbA1c:ksi > 7 %; koehenkilöt, joilla on esiintynyt ohimenevää glukoosi-intoleranssia kortikosteroidien antamisen vuoksi, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
14. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin.
15. Potilas ei pysty nielemään tai imemään oraalisia tabletteja normaalisti
16. Naishenkilö, joka on imettävä tai raskaana.
17. Koehenkilö ottaa CYP3A:n estäjiä/induktoreita 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.