Fase II-undersøgelse af Ilorasertib (ABT348) hos patienter med CDKN2A-mangelfulde solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet, fremskreden eller metastatisk cancer, for hvilke der ikke findes standard helbredende eller palliative foranstaltninger eller ikke længere er effektive.
2. Patienter skal have CDKN2A-deficient tumor (deletion eller mutation). Definition af CDKN2A-deficient tumor: #1. CDKN2A deletion eller mutation ved enhver CLIA-certificeret sekventering ELLER #2. >/= 30% af tumorceller med (mindst) hemizygot deletion af FISH. Status vil blive bestemt ud fra arkiveret væv.
3. Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1.
4. Patienterne skal være >/=18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2.
6. Forsøgspersonen har tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatininværdi på </= 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og enten en estimeret kreatininclearanceværdi på >/= 50 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-formlen eller en kreatininclearance værdi på >/= 50 ml/min baseret på en 24 timers urinopsamling.
7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig leverfunktion som vist ved serumbilirubin </= 2 x ULN og ASAT og ALAT </= 2,5 x ULN. For personer med levermetastaser påvises tilstrækkelig leverfunktion ved serumbilirubin </= 2 x ULN og ASAT/ALT </= 5,0 x ULN.
8. Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarv som vist ved absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/mm3 (1,5 x 10^9/L); Blodplader >/= 100.000/mm2 (100 x 10^9/L); Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL (1,4 mmol/L).
9. Forsøgspersonen har QTc-interval < 500 msek på baseline-elektrokardiogram.
10. Forsøgspersonen har en dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50%.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (en af ​​de følgende anført nedenfor) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og op til 3 måneder efter afslutning af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling og/eller postmenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. -Total afholdenhed fra samleje (minimum en komplet menstruationscyklus) -Vasektomerede mandlige forsøgspersoner eller vasektomerede partnere til kvindelige forsøgspersoner -Intrauterin enhed -Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller creme) -Yderligere, Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der er vasektomiseret), hvis partnere er gravide eller måske er gravide, skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsen og eventuelle undersøgelsesprocedurer.
13. Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for patientindrejse

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med CDKN2A vildtype af et CLIA-certificeret laboratorium
2. Forsøgspersonen har kendt aktiv CNS-involvering. Forsøgspersonen har ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. CT-scanninger er ikke nødvendige for at udelukke hjerne- eller meningeale metastaser, medmindre der er en klinisk mistanke om sygdom i centralnervesystemet. Personer med behandlede hjernemetastaser, der er radiografisk eller klinisk stabile i mindst 4 uger efter behandling og ikke har tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsioner, er kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal have seponerede steroider mindst 1 uge før administration af studielægemidlet).
3. Forsøgspersonen har modtaget anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for en periode på 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) forud for undersøgelsesdag 1.
4. Forsøgspersonen har uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, defineret som ethvert almindeligt terminologikriterium for bivirkninger (NCI CTCAE v 4.0) grad 2 eller højere klinisk signifikant toksicitet (eksklusive alopeci).
5. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1.
6. Forsøgspersonen udviser i øjeblikket symptomatisk eller vedvarende, ukontrolleret hypertension defineret som diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller systolisk blodtryk > 140 mmHg. Forsøgspersoner kan genscreenes, hvis blodtrykket viser sig at være kontrolleret med eller uden indgreb.
7. Forsøgspersonen har proteinuri defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 4.0) grad > 1 ved baseline målt med en urinpind (2+ eller mere) og bekræftet ved en 24 timers urinopsamling (>/= 1 g/24 timer). Forsøgspersoner kan genscreenes, hvis proteinuri viser sig at være kontrolleret med eller uden intervention.
8. Forsøgspersonen modtager terapeutisk antikoagulationsbehandling. Lavdosis anti-koagulation (f.eks. lavdosis heparin eller warfarin) til kateterprofylakse vil være tilladt. Brug af aspirin til behandling af atrieflimren vil også være tilladt.
9. Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studiebehandling med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller anden ikke-melanomatøs hudcancer eller in-situ karcinom i livmoderhalsen.
10. Klinisk signifikant(e) ukontrolleret(e) tilstand(er), herunder men ikke begrænset til: Aktiv ukontrolleret infektion, Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi (personer med stabilt atrieflimren er ikke udelukket), Anamnese med binyrebarkinsufficiens.
11. Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
12. Personen har en kendt infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
13. Personen er kendt for at have dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som HbA1c > 7 %; forsøgspersoner med en anamnese med forbigående glucoseintolerance på grund af kortikosteroidadministration er tilladt i denne undersøgelse, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt.
14. Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
15. Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge eller absorbere orale tabletter normalt
16. Kvinde, der ammer eller er gravid.
17. Forsøgspersonen tager CYP3A-hæmmere/inducere inden for 7 dage før indgivelse af studielægemidlet.