Badanie II fazy Ilorasertib (ABT348) u pacjentów z guzami litymi z niedoborem CDKN2A

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym, zaawansowanym rakiem lub rakiem z przerzutami, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
2. Pacjenci muszą mieć guz z niedoborem CDKN2A (delecja lub mutacja). Definicja guza z niedoborem CDKN2A: #1. Delecja lub mutacja CDKN2A przez dowolne sekwencjonowanie z certyfikatem CLIA LUB nr 2. >/= 30% komórek nowotworowych z (co najmniej) hemizygotyczną delecją metodą FISH. Status zostanie określony na podstawie zarchiwizowanej tkanki.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1.
4. Pacjenci muszą mieć >/=18 lat.
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy wartość kreatyniny w surowicy </= 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i szacowana wartość klirensu kreatyniny >/= 50 ml/min, określona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub wartość klirensu kreatyniny >/= 50 ml/min na podstawie dobowej zbiórki moczu.
7. Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny w surowicy </= 2 x ULN oraz AST i ALT </= 2,5 x ULN. U osób z przerzutami do wątroby prawidłową czynność wątroby potwierdza stężenie bilirubiny w surowicy </= 2 x ULN i AST/ALT </= 5,0 x ULN.
8. Pacjent ma odpowiedni szpik kostny, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/mm3 (1,5 x 10^9/l); płytki krwi >/= 100 000/mm2 (100 x 10^9/L); Hemoglobina >/= 9,0 g/dl (1,4 mmol/l).
9. Pacjent ma odstęp QTc < 500 ms na wyjściowym elektrokardiogramie.
10. Pacjent ma udokumentowaną frakcję wyrzutową lewej komory > 50%.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jednej z wymienionych poniżej) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i (lub) kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby mogły zostać uznane za niemogące zajść w ciążę. -Całkowita abstynencja seksualna (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny) -Wazektomizowany mężczyzna lub partner pacjentki -Wkładka wewnątrzmaciczna -Metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelem lub kremem plemnikobójczym) -Dodatkowo mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), których partnerki są w ciąży lub mogą być w ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw na czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii.
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i wszelkich procedur badawczych.
13. Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną przed przyjęciem pacjenta

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z CDKN2A typu dzikiego przez laboratorium certyfikowane przez CLIA
2. Tester ma znane aktywne zajęcie OUN. Pacjent ma nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Tomografia komputerowa nie jest wymagana do wykluczenia przerzutów do mózgu lub opon mózgowych, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są radiologicznie lub klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu i nie mają oznak kawitacji lub krwotoku w zmianach mózgowych, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów (muszą mieć odstawili steroidy co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego leku).
3. Uczestnik otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię hormonalną, biologiczną lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w okresie 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed Dniem Badania 1.
4. Pacjent ma nierozwiązane objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako wszelkie kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 4.0) stopnia 2 lub wyższego klinicznie istotnego stopnia toksyczności (z wyłączeniem łysienia).
5. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania.
6. Pacjent obecnie wykazuje objawowe lub uporczywe, niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg. Osoby badane mogą zostać ponownie przebadane, jeśli zostanie wykazane, że ciśnienie krwi jest kontrolowane z interwencją lub bez niej.
7. Pacjent ma białkomocz określony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 4.0) stopnia > 1 na początku badania, mierzony za pomocą paskowego wskaźnika poziomu moczu (2+ lub wyższy) i potwierdzony przez 24-godzinną zbiórkę moczu (>/= 1 g/24 godz.). Pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu, jeśli okaże się, że białkomocz jest kontrolowany z interwencją lub bez niej.
8. Podmiot otrzymuje terapeutyczną terapię antykoagulacyjną. Niskie dawki leków przeciwzakrzepowych (np. małe dawki heparyny lub warfaryny) w profilaktyce przezcewnikowej będą dozwolone. Dozwolone będzie również stosowanie aspiryny w leczeniu migotania przedsionków.
9. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub innego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy.
10. Klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi: czynna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca (pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków nie są wykluczeni), niewydolność kory nadnerczy w wywiadzie.
11. Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
12. Podmiot ma znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
13. Wiadomo, że osobnik ma źle kontrolowaną cukrzycę zdefiniowaną jako HbA1c > 7%; osoby z historią przejściowej nietolerancji glukozy spowodowanej podawaniem kortykosteroidów są dopuszczone do tego badania, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia.
14. Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
15. Tester nie jest w stanie normalnie połykać ani wchłaniać tabletek doustnych
16. Kobieta w okresie laktacji lub w ciąży.
17. Pacjent przyjmuje inhibitory/induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.