뇌내출혈 후 뇌부종 치료제로서의 Fingolimod (FITCH)
2025년 1월 13일 업데이트: Wake Forest University Health Sciences
이 연구의 목적은 원발성 자발성 뇌내출혈(ICH) 환자에서 단일 용량의 핀골리모드의 안전성과 유효성을 테스트하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 원발성 자발성 뇌내출혈 환자를 대상으로 한 fingolimod의 이중맹검, 위약 대조 파일럿 시험입니다.
적격 참가자는 고정 할당 무작위화 및 컴퓨터 기반 무작위 숫자 생성 할당을 사용하여 연구 그룹에 할당됩니다.
참가자는 등록 시점과 1일, 3일, 5일, 7일 및 14일(퇴원 여부에 따라 다름)에 2명의 맹검 평가자(신경과학 하위 전문가)에 의해 모니터링되고 연구 기간 동안 표준 치료를 받게 됩니다.
퇴원 후 참가자는 30±14일, 90±14일, 180±14일 및 365±14일에 클리닉 방문과 함께 12개월의 후속 단계에 들어갑니다.
그들은 30일 방문에서 치료 표준 MRI 스캔을 받고 90일 및 365일 방문에서 뇌의 표준 치료 CT를 받게 되며 뇌졸중에 대한 NINDS 공통 데이터 요소에 의해 확립된 사전 선택된 결과 평가로 평가됩니다. 이 시점.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 필수 규정에 따라 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다. 참가자가 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우 참가자의 법적 대리인(LAR)으로부터 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 이용 가능성을 준수할 의사를 진술했습니다.
- 방사선 영상(컴퓨터 단층촬영(CT), CT 혈관조영술(CTA) 등)을 사용하여 ABC/2 방법을 사용하여 측정한 자발적 ICH ≥ 15 mL 진단이 확인되었습니다. 소뇌 ICH의 존재는 배타적입니다. 대뇌 부종으로 인한 뇌수종의 존재는 배타적이지 않습니다. 환자에게 뇌척수액(CSF) 배액이 필요한 수두증이 있는 경우 외부 심실 배액이 표준 치료로 배치되며 배제되지 않습니다.
- 모든 자격 기준이 충족되는 경우 등록 전 24시간 미만의 증상. 알려지지 않은 발병 시간은 배타적입니다. 잠에서 깨어 증상을 보이는 환자의 경우 환자가 마지막으로 건강하다고 알려진 시간을 사용하십시오.
- 프레젠테이션에서 Glasgow Coma Scale(GCS) 점수가 ≥입니다.
- 프레젠테이션에서 National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) 점수가 ≥입니다.
- 등록 및 무작위화 시 수축기 혈압(SBP) < 200 mmHg 유지.
- 역사적 수정 순위 척도(mRS) 점수 0 또는 1.
제외 기준:
- 18세 미만의 남성 또는 여성
- 수감된 환자
- 외상의 결과로 알려진 ICH
- 중요한 실질내 성분이 없는 원발성 심실내 출혈.
- 동맥류 파열, 동정맥 기형(AVM), 혈관 기형, 모야모야병, 허혈성 경색의 출혈성 전환, 최근(< 1년) 출혈의 재발, 방사선 촬영으로 진단된 신생물.
- 불안정한 종괴 또는 진행 중인 두개내 구획 증후군이 있는 환자.
- 뇌간 출혈 또는 돌이킬 수 없는 뇌간 기능 장애(양측 고정, 확장된 동공 및 신전 운동 자세), GCS ≤ 4.
- 혈소판 수 < 100,000; INR > 1.4.
- 돌이킬 수 없는 응고 장애 또는 알려진 응고 장애.
- fingolimod의 경구 투여를 어렵게 만들 수 있는 다양한 정도의 삼킴곤란(공식적인 말과 삼키기 또는 침상 삼키기 평가에 의해 결정됨) 또는 메스꺼움/구토.
- Mobitz II형 2도 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 부비동 증후군의 알려진 병력.
- 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 입원이 필요한 비대상성 심부전 또는 III/IV급 심부전으로 지난 6개월 이내에 입원한 경우.
- 기준선 QTc 간격 ≥500ms.
- 현재 Cass Ia 또는 Class III 항부정맥제 치료.
- 연구에 필요한 원하는 MRI 시퀀스(비조영 T1, T2, SWI/GRE 및 FLAIR 시퀀스)와 호환되지 않는 이식된 심장 장치.
- 비정상적인 간 기능 또는 간부전
- 활성 급성 또는 만성 바이러스 감염
- 항신생물, 면역억제 또는 면역조절 요법의 적극적인 사용.
- 동반이환으로 인해 180일 방문까지 생존할 것으로 예상되지 않거나 무작위 배정 전 DNR/DNI 상태입니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
- 다른 중재적 연구에 수반되는 등록.
- 참가자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의를 할 수 없거나 의사가 없는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 핀골리모드
표준 치료 치료 외에도, 핀골리모드 그룹에 무작위로 배정된 참가자들은 증상 발생 후 24시간 이내에 0.5mg 경구용 핀골리모드를 1회 투여받게 됩니다.
|
증상 발생 후 24시간 이내에 0.5mg 경구용 핀골리모드를 단회 투여합니다.
|
|
위약 비교기: 위약 대조
표준 치료 치료 외에도 대조군에 무작위로 배정된 참가자는 증상 발생 후 24시간 이내에 단일 용량의 위약 알약을 받게 됩니다.
|
증상 발현 24시간 이내에 단일 경구 위약 알약
|
|
실험적: 오픈 라벨 Fingolimod
표준 치료 외에도, 경구 약물 투여가 불가능한 10명의 피험자를 공개 라벨 그룹으로 배정하여 증상 발생 24시간 이내에 0.5mg 경구 핀골리모드를 단회 투여하여 다음을 통한 투여 타당성을 평가하게 됩니다. NGT 또는 Dobhoff 튜브.
|
증상 발생 후 24시간 이내에 NGT 또는 Dobhoff 관을 통해 0.5mg의 핑골리모드를 단회 투여합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 참가자 수
기간: 발작 후 최대 30일
|
임상적으로 중요한 심장 사건이 발생한 참가자 수.
임상적으로 중요한 심장 사건에는 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심부전, 서맥 및 심장 차단이 포함됩니다.
심장 사건은 입원하는 동안 최대 72시간 이후까지 원격 측정을 통해 모니터링되었습니다.
환자 논의 및 의료 기록 검토를 통해 심장 사건을 확인하기 위해 직접 임상 또는 병원 방문과 함께 30일에 체크인이 수행되었습니다.
|
발작 후 최대 30일
|
|
병원 감염률(UTI, 패혈증, 폐렴)
기간: 산후 최대 90일
|
그룹별 병원감염(UTI, 패혈증, 폐렴) 비율
|
산후 최대 90일
|
|
신경학적 쇠퇴율
기간: 발작 후 최대 30일
|
등록과 발작 후 30일 사이에 NIHSS ≥ 4점의 변화가 있는 것으로 간주됩니다.
점수가 높을수록 심각도가 높고 예후가 좋지 않음을 나타냅니다.
규모는 0-42입니다.
|
발작 후 최대 30일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
인류
기간: 90일
|
90일째 사망
|
90일
|
|
인류
기간: 30 일
|
30일째 사망
|
30 일
|
|
NGT 또는 Dobhoff 튜브를 통한 Fingolimod의 성공적인 투여 비율
기간: 등록
|
공개 라벨 그룹에서만 NGT 또는 Dobhoff 튜브를 통한 핀골리모드의 성공적인 투여 비율
|
등록
|
|
CD4+ T 세포의 림프구 하위 집단의 변화율
기간: 30일까지 등록
|
CD4+ T 세포의 림프구 하위 집단의 변화율
|
30일까지 등록
|
|
CD8+ T 세포의 림프구 하위 집단의 변화율(%)
기간: 등록 및 30일
|
CD8+ T 세포의 림프구 하위 집단의 변화율
|
등록 및 30일
|
|
CD19+ B 세포의 림프구 하위 집단의 변화율(%)
기간: 등록 및 30일
|
CD19+ B 세포의 림프구 하위 집단의 변화율
|
등록 및 30일
|
|
MRI로 얻은 혈종량의 변화
기간: 가입 및 365일
|
등록부터 365일까지 MRI로 얻은 혈종의 용적 측정 계산에서 그룹별 일일 평균 감소입니다.
등록부터 365일 사이의 혈종량에 대해 얻은 모든 MRI 영상 데이터는 피험자 내 반복 측정을 제어하는 선형 혼합 효과 모델을 통해 추정치를 계산하는 데 사용되었습니다.
|
가입 및 365일
|
|
CT로 얻은 혈종량의 변화
기간: 가입 및 365일
|
등록부터 365일 사이에 CT로 얻은 혈종의 용적 측정 계산에서 그룹별 일일 평균 감소입니다.
등록부터 365일 사이의 혈종량에 대해 얻은 모든 CT 영상 데이터는 피험자 내 반복 측정을 제어하는 선형 혼합 효과 모델을 통해 추정치를 계산하는 데 사용되었습니다.
|
가입 및 365일
|
|
CT로 얻은 혈액주위부종량의 변화
기간: 365일 등록
|
등록일과 365일 사이의 혈액주위 부종량의 용적 측정 계산에서 그룹별 일일 평균 감소입니다.
등록부터 365일 사이의 혈액 주위 부종량에 대해 얻은 모든 CT 영상 데이터를 사용하여 피험자 내 반복 측정을 제어하는 선형 혼합 효과 모델을 통해 추정치를 계산했습니다.
|
365일 등록
|
|
MRI로 얻은 혈액주위 부종량의 변화
기간: 365일 등록
|
등록부터 365일 사이 방사선 영상(MRI)에서 얻은 혈액 주위 부종의 용적 측정 계산에서 그룹별 일일 평균 감소입니다.
등록부터 365일 사이의 혈액 주위 부종량에 대해 얻은 모든 MRI 영상 데이터를 사용하여 피험자 내 반복 측정을 제어하는 선형 혼합 효과 모델을 통해 추정치를 계산했습니다.
|
365일 등록
|
|
국립 보건원 뇌졸중 척도 총점(NIHSS)
기간: 365일
|
점수 범위는 0~42점이며 숫자가 높을수록 심각도가 높은 것을 의미합니다.
(NIHSS)
|
365일
|
|
면접관이 관리하는 수정된 랜킨 척도(mRS)
기간: 산후 365일
|
수정된 랜킨 척도(mRS)는 기능 회복과 일상 생활 활동 수행 능력을 측정합니다.
mRS는 0점(증상 없음)부터 5점(심각한 장애)까지의 점수로 구성된 6점 장애 척도로, 6점은 사망을 의미합니다.
점수가 낮을수록 더 나은 결과를 의미합니다.
|
산후 365일
|
|
환자 보고 결과 측정 정보(PROMIS) 10 설문지
기간: 365일
|
환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 10 설문지는 신체 및 신경행동 기능에 대한 환자의 자가 보고를 측정합니다.
일반 인구의 평균 T-점수는 50이고 표준 편차는 10입니다.
T-점수가 높을수록 신체적, 정신적 건강이 더 좋다는 것을 의미합니다.
일반적으로 T-점수 범위는 20~80입니다.
|
365일
|
|
몬트리올 인지 평가(MoCA)
기간: 365일
|
몬트리올 인지 평가(MoCA)는 회복(신경인지)을 측정합니다.
점수 범위는 0에서 30까지이며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
|
365일
|
|
서부 실어증 배터리 개정판(WAB-R)
기간: 365일
|
WAB-R(Western Aphasia Battery-Revised)은 회복(신경인지 및 언어)을 측정합니다.
언어 및 실어증 하위 척도 점수는 모두 0에서 100까지입니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 의미합니다.
|
365일
|
|
모든 원인 사망
기간: 최대 365일
|
모두 365일 이내 사망 원인
|
최대 365일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stacey Q Wolfe, MD, Wake Forest University Health Sciences
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kappos L, Radue EW, O'Connor P, Polman C, Hohlfeld R, Calabresi P, Selmaj K, Agoropoulou C, Leyk M, Zhang-Auberson L, Burtin P; FREEDOMS Study Group. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):387-401. doi: 10.1056/NEJMoa0909494. Epub 2010 Jan 20.
- Fogelholm R, Murros K, Rissanen A, Avikainen S. Long term survival after primary intracerebral haemorrhage: a retrospective population based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Nov;76(11):1534-8. doi: 10.1136/jnnp.2004.055145.
- van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, van der Tweel I, Algra A, Klijn CJ. Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Feb;9(2):167-76. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70340-0. Epub 2010 Jan 5.
- Mould WA, Carhuapoma JR, Muschelli J, Lane K, Morgan TC, McBee NA, Bistran-Hall AJ, Ullman NL, Vespa P, Martin NA, Awad I, Zuccarello M, Hanley DF; MISTIE Investigators. Minimally invasive surgery plus recombinant tissue-type plasminogen activator for intracerebral hemorrhage evacuation decreases perihematomal edema. Stroke. 2013 Mar;44(3):627-34. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.000411. Epub 2013 Feb 7.
- Morgenstern LB, Hemphill JC 3rd, Anderson C, Becker K, Broderick JP, Connolly ES Jr, Greenberg SM, Huang JN, MacDonald RL, Messe SR, Mitchell PH, Selim M, Tamargo RJ; American Heart Association Stroke Council and Council on Cardiovascular Nursing. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2010 Sep;41(9):2108-29. doi: 10.1161/STR.0b013e3181ec611b. Epub 2010 Jul 22.
- Keep RF, Hua Y, Xi G. Intracerebral haemorrhage: mechanisms of injury and therapeutic targets. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):720-31. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70104-7. Epub 2012 Jun 13.
- Xi G, Keep RF, Hoff JT. Mechanisms of brain injury after intracerebral haemorrhage. Lancet Neurol. 2006 Jan;5(1):53-63. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70283-0.
- Dobin A, Davis CA, Schlesinger F, Drenkow J, Zaleski C, Jha S, Batut P, Chaisson M, Gingeras TR. STAR: ultrafast universal RNA-seq aligner. Bioinformatics. 2013 Jan 1;29(1):15-21. doi: 10.1093/bioinformatics/bts635. Epub 2012 Oct 25.
- Calabresi PA, Radue EW, Goodin D, Jeffery D, Rammohan KW, Reder AT, Vollmer T, Agius MA, Kappos L, Stites T, Li B, Cappiello L, von Rosenstiel P, Lublin FD. Safety and efficacy of fingolimod in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (FREEDOMS II): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2014 Jun;13(6):545-56. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70049-3. Epub 2014 Mar 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2013 Jun;13(6):536.
- Budde K, Schmouder RL, Brunkhorst R, Nashan B, Lucker PW, Mayer T, Choudhury S, Skerjanec A, Kraus G, Neumayer HH. First human trial of FTY720, a novel immunomodulator, in stable renal transplant patients. J Am Soc Nephrol. 2002 Apr;13(4):1073-1083. doi: 10.1681/ASN.V1341073.
- Kovarik JM, Schmouder R, Barilla D, Wang Y, Kraus G. Single-dose FTY720 pharmacokinetics, food effect, and pharmacological responses in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2004 May;57(5):586-91. doi: 10.1111/j.1365-2125.2003.02065.x.
- Qureshi AI, Mendelow AD, Hanley DF. Intracerebral haemorrhage. Lancet. 2009 May 9;373(9675):1632-44. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60371-8.
- Hurn PD, Subramanian S, Parker SM, Afentoulis ME, Kaler LJ, Vandenbark AA, Offner H. T- and B-cell-deficient mice with experimental stroke have reduced lesion size and inflammation. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Nov;27(11):1798-805. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600482. Epub 2007 Mar 28.
- Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550. doi: 10.1186/s13059-014-0550-8.
- WRITING GROUP MEMBERS; Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM, Carnethon M, Dai S, De Simone G, Ferguson TB, Ford E, Furie K, Gillespie C, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho PM, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott MM, Meigs J, Mozaffarian D, Mussolino M, Nichol G, Roger VL, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Roger VL, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong ND, Wylie-Rosett J; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):e46-e215. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192667. Epub 2009 Dec 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Mar 30;121(12):e260. Stafford, Randall [corrected to Roger, Veronique L]. Circulation. 2011 Oct 18;124(16):e425.
- Qureshi AI, Suri MF, Nasar A, Kirmani JF, Ezzeddine MA, Divani AA, Giles WH. Changes in cost and outcome among US patients with stroke hospitalized in 1990 to 1991 and those hospitalized in 2000 to 2001. Stroke. 2007 Jul;38(7):2180-4. doi: 10.1161/STROKEAHA.106.467506. Epub 2007 May 24.
- Adeoye O, Broderick JP. Advances in the management of intracerebral hemorrhage. Nat Rev Neurol. 2010 Nov;6(11):593-601. doi: 10.1038/nrneurol.2010.146. Epub 2010 Sep 28.
- Ariesen MJ, Claus SP, Rinkel GJ, Algra A. Risk factors for intracerebral hemorrhage in the general population: a systematic review. Stroke. 2003 Aug;34(8):2060-5. doi: 10.1161/01.STR.0000080678.09344.8D. Epub 2003 Jul 3.
- Broderick JP, Brott TG, Duldner JE, Tomsick T, Huster G. Volume of intracerebral hemorrhage. A powerful and easy-to-use predictor of 30-day mortality. Stroke. 1993 Jul;24(7):987-93. doi: 10.1161/01.str.24.7.987.
- Babu R, Bagley JH, Di C, Friedman AH, Adamson C. Thrombin and hemin as central factors in the mechanisms of intracerebral hemorrhage-induced secondary brain injury and as potential targets for intervention. Neurosurg Focus. 2012 Apr;32(4):E8. doi: 10.3171/2012.1.FOCUS11366.
- Zhou Y, Wang Y, Wang J, Anne Stetler R, Yang QW. Inflammation in intracerebral hemorrhage: from mechanisms to clinical translation. Prog Neurobiol. 2014 Apr;115:25-44. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.11.003. Epub 2013 Nov 26.
- Wang J. Preclinical and clinical research on inflammation after intracerebral hemorrhage. Prog Neurobiol. 2010 Dec;92(4):463-77. doi: 10.1016/j.pneurobio.2010.08.001. Epub 2010 Aug 14.
- Wang J, Dore S. Inflammation after intracerebral hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 May;27(5):894-908. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600403. Epub 2006 Oct 11.
- Aronowski J, Zhao X. Molecular pathophysiology of cerebral hemorrhage: secondary brain injury. Stroke. 2011 Jun;42(6):1781-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.596718. Epub 2011 Apr 28.
- Boche D, Perry VH, Nicoll JA. Review: activation patterns of microglia and their identification in the human brain. Neuropathol Appl Neurobiol. 2013 Feb;39(1):3-18. doi: 10.1111/nan.12011.
- Lawson LJ, Perry VH, Dri P, Gordon S. Heterogeneity in the distribution and morphology of microglia in the normal adult mouse brain. Neuroscience. 1990;39(1):151-70. doi: 10.1016/0306-4522(90)90229-w.
- Xiong XY, Liu L, Yang QW. Functions and mechanisms of microglia/macrophages in neuroinflammation and neurogenesis after stroke. Prog Neurobiol. 2016 Jul;142:23-44. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.05.001. Epub 2016 May 7.
- Wasserman JK, Zhu X, Schlichter LC. Evolution of the inflammatory response in the brain following intracerebral hemorrhage and effects of delayed minocycline treatment. Brain Res. 2007 Nov 14;1180:140-54. doi: 10.1016/j.brainres.2007.08.058. Epub 2007 Sep 5.
- Taylor RA, Sansing LH. Microglial responses after ischemic stroke and intracerebral hemorrhage. Clin Dev Immunol. 2013;2013:746068. doi: 10.1155/2013/746068. Epub 2013 Oct 10.
- Mracsko E, Veltkamp R. Neuroinflammation after intracerebral hemorrhage. Front Cell Neurosci. 2014 Nov 20;8:388. doi: 10.3389/fncel.2014.00388. eCollection 2014.
- Kanazawa M, Ninomiya I, Hatakeyama M, Takahashi T, Shimohata T. Microglia and Monocytes/Macrophages Polarization Reveal Novel Therapeutic Mechanism against Stroke. Int J Mol Sci. 2017 Oct 13;18(10):2135. doi: 10.3390/ijms18102135.
- Zhao H, Garton T, Keep RF, Hua Y, Xi G. Microglia/Macrophage Polarization After Experimental Intracerebral Hemorrhage. Transl Stroke Res. 2015 Dec;6(6):407-9. doi: 10.1007/s12975-015-0428-4. Epub 2015 Oct 7. No abstract available.
- Lan X, Han X, Li Q, Yang QW, Wang J. Modulators of microglial activation and polarization after intracerebral haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2017 Jul;13(7):420-433. doi: 10.1038/nrneurol.2017.69. Epub 2017 May 19.
- Zhang Z, Zhang Z, Lu H, Yang Q, Wu H, Wang J. Microglial Polarization and Inflammatory Mediators After Intracerebral Hemorrhage. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):1874-1886. doi: 10.1007/s12035-016-9785-6. Epub 2016 Feb 19.
- Hu X, Leak RK, Shi Y, Suenaga J, Gao Y, Zheng P, Chen J. Microglial and macrophage polarization-new prospects for brain repair. Nat Rev Neurol. 2015 Jan;11(1):56-64. doi: 10.1038/nrneurol.2014.207. Epub 2014 Nov 11.
- Eggen BJ, Raj D, Hanisch UK, Boddeke HW. Microglial phenotype and adaptation. J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Sep;8(4):807-23. doi: 10.1007/s11481-013-9490-4. Epub 2013 Jul 25.
- Shichita T, Sakaguchi R, Suzuki M, Yoshimura A. Post-ischemic inflammation in the brain. Front Immunol. 2012 May 31;3:132. doi: 10.3389/fimmu.2012.00132. eCollection 2012.
- Hendrix S, Nitsch R. The role of T helper cells in neuroprotection and regeneration. J Neuroimmunol. 2007 Mar;184(1-2):100-12. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.11.019. Epub 2007 Jan 2.
- Kivisakk P, Mahad DJ, Callahan MK, Trebst C, Tucky B, Wei T, Wu L, Baekkevold ES, Lassmann H, Staugaitis SM, Campbell JJ, Ransohoff RM. Human cerebrospinal fluid central memory CD4+ T cells: evidence for trafficking through choroid plexus and meninges via P-selectin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8389-94. doi: 10.1073/pnas.1433000100. Epub 2003 Jun 26.
- Arumugam TV, Granger DN, Mattson MP. Stroke and T-cells. Neuromolecular Med. 2005;7(3):229-42. doi: 10.1385/NMM:7:3:229.
- Yilmaz G, Arumugam TV, Stokes KY, Granger DN. Role of T lymphocytes and interferon-gamma in ischemic stroke. Circulation. 2006 May 2;113(17):2105-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.593046. Epub 2006 Apr 24.
- Liesz A, Suri-Payer E, Veltkamp C, Doerr H, Sommer C, Rivest S, Giese T, Veltkamp R. Regulatory T cells are key cerebroprotective immunomodulators in acute experimental stroke. Nat Med. 2009 Feb;15(2):192-9. doi: 10.1038/nm.1927. Epub 2009 Jan 25.
- Zhou K, Zhong Q, Wang YC, Xiong XY, Meng ZY, Zhao T, Zhu WY, Liao MF, Wu LR, Yang YR, Liu J, Duan CM, Li J, Gong QW, Liu L, Yang MH, Xiong A, Wang J, Yang QW. Regulatory T cells ameliorate intracerebral hemorrhage-induced inflammatory injury by modulating microglia/macrophage polarization through the IL-10/GSK3beta/PTEN axis. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Mar;37(3):967-979. doi: 10.1177/0271678X16648712. Epub 2016 Jul 20.
- Loftspring MC, McDole J, Lu A, Clark JF, Johnson AJ. Intracerebral hemorrhage leads to infiltration of several leukocyte populations with concomitant pathophysiological changes. J Cereb Blood Flow Metab. 2009 Jan;29(1):137-43. doi: 10.1038/jcbfm.2008.114. Epub 2008 Oct 1.
- Guo FQ, Li XJ, Chen LY, Yang H, Dai HY, Wei YS, Huang YL, Yang YS, Sun HB, Xu YC, Yang ZL. [Study of relationship between inflammatory response and apoptosis in perihematoma region in patients with intracerebral hemorrhage]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006 May;18(5):290-3. Chinese.
- Gelderblom M, Leypoldt F, Steinbach K, Behrens D, Choe CU, Siler DA, Arumugam TV, Orthey E, Gerloff C, Tolosa E, Magnus T. Temporal and spatial dynamics of cerebral immune cell accumulation in stroke. Stroke. 2009 May;40(5):1849-57. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.534503. Epub 2009 Mar 5.
- Gu L, Xiong X, Zhang H, Xu B, Steinberg GK, Zhao H. Distinctive effects of T cell subsets in neuronal injury induced by cocultured splenocytes in vitro and by in vivo stroke in mice. Stroke. 2012 Jul;43(7):1941-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.656611. Epub 2012 Jun 7.
- Theodorou GL, Marousi S, Ellul J, Mougiou A, Theodori E, Mouzaki A, Karakantza M. T helper 1 (Th1)/Th2 cytokine expression shift of peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells in patients at the post-acute phase of stroke. Clin Exp Immunol. 2008 Jun;152(3):456-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03650.x. Epub 2008 Apr 16.
- Gao L, Lu Q, Huang LJ, Ruan LH, Yang JJ, Huang WL, ZhuGe WS, Zhang YL, Fu B, Jin KL, ZhuGe QC. Transplanted neural stem cells modulate regulatory T, gammadelta T cells and corresponding cytokines after intracerebral hemorrhage in rats. Int J Mol Sci. 2014 Mar 13;15(3):4431-41. doi: 10.3390/ijms15034431.
- Mao LL, Yuan H, Wang WW, Wang YJ, Yang MF, Sun BL, Zhang ZY, Yang XY. Adoptive Regulatory T-cell Therapy Attenuates Perihematomal Inflammation in a Mouse Model of Experimental Intracerebral Hemorrhage. Cell Mol Neurobiol. 2017 Jul;37(5):919-929. doi: 10.1007/s10571-016-0429-1. Epub 2016 Sep 27.
- Groves A, Kihara Y, Chun J. Fingolimod: direct CNS effects of sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulation and implications in multiple sclerosis therapy. J Neurol Sci. 2013 May 15;328(1-2):9-18. doi: 10.1016/j.jns.2013.02.011. Epub 2013 Mar 19.
- Cohen JA, Chun J. Mechanisms of fingolimod's efficacy and adverse effects in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2011 May;69(5):759-77. doi: 10.1002/ana.22426.
- Chun J, Hartung HP. Mechanism of action of oral fingolimod (FTY720) in multiple sclerosis. Clin Neuropharmacol. 2010 Mar-Apr;33(2):91-101. doi: 10.1097/WNF.0b013e3181cbf825.
- Chiba K. FTY720, a new class of immunomodulator, inhibits lymphocyte egress from secondary lymphoid tissues and thymus by agonistic activity at sphingosine 1-phosphate receptors. Pharmacol Ther. 2005 Dec;108(3):308-19. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.05.002. Epub 2005 Jun 13.
- Lee CW, Choi JW, Chun J. Neurological S1P signaling as an emerging mechanism of action of oral FTY720 (fingolimod) in multiple sclerosis. Arch Pharm Res. 2010 Oct;33(10):1567-74. doi: 10.1007/s12272-010-1008-5. Epub 2010 Oct 30.
- David OJ, Kovarik JM, Schmouder RL. Clinical pharmacokinetics of fingolimod. Clin Pharmacokinet. 2012 Jan 1;51(1):15-28. doi: 10.2165/11596550-000000000-00000.
- Jin Y, Zollinger M, Borell H, Zimmerlin A, Patten CJ. CYP4F enzymes are responsible for the elimination of fingolimod (FTY720), a novel treatment of relapsing multiple sclerosis. Drug Metab Dispos. 2011 Feb;39(2):191-8. doi: 10.1124/dmd.110.035378. Epub 2010 Nov 2.
- Zollinger M, Gschwind HP, Jin Y, Sayer C, Zecri F, Hartmann S. Absorption and disposition of the sphingosine 1-phosphate receptor modulator fingolimod (FTY720) in healthy volunteers: a case of xenobiotic biotransformation following endogenous metabolic pathways. Drug Metab Dispos. 2011 Feb;39(2):199-207. doi: 10.1124/dmd.110.035907. Epub 2010 Nov 2.
- Tham CS, Lin FF, Rao TS, Yu N, Webb M. Microglial activation state and lysophospholipid acid receptor expression. Int J Dev Neurosci. 2003 Dec;21(8):431-43. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2003.09.003.
- Okada T, Kajimoto T, Jahangeer S, Nakamura S. Sphingosine kinase/sphingosine 1-phosphate signalling in central nervous system. Cell Signal. 2009 Jan;21(1):7-13. doi: 10.1016/j.cellsig.2008.07.011. Epub 2008 Jul 22.
- Melendez AJ. Sphingosine kinase signalling in immune cells: potential as novel therapeutic targets. Biochim Biophys Acta. 2008 Jan;1784(1):66-75. doi: 10.1016/j.bbapap.2007.07.013. Epub 2007 Aug 14.
- Nayak D, Huo Y, Kwang WX, Pushparaj PN, Kumar SD, Ling EA, Dheen ST. Sphingosine kinase 1 regulates the expression of proinflammatory cytokines and nitric oxide in activated microglia. Neuroscience. 2010 Mar 10;166(1):132-44. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.12.020. Epub 2009 Dec 28.
- Noda H, Takeuchi H, Mizuno T, Suzumura A. Fingolimod phosphate promotes the neuroprotective effects of microglia. J Neuroimmunol. 2013 Mar 15;256(1-2):13-8. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.12.005. Epub 2013 Jan 3.
- Rothhammer V, Kenison JE, Tjon E, Takenaka MC, de Lima KA, Borucki DM, Chao CC, Wilz A, Blain M, Healy L, Antel J, Quintana FJ. Sphingosine 1-phosphate receptor modulation suppresses pathogenic astrocyte activation and chronic progressive CNS inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 21;114(8):2012-2017. doi: 10.1073/pnas.1615413114. Epub 2017 Feb 6.
- Qin C, Fan WH, Liu Q, Shang K, Murugan M, Wu LJ, Wang W, Tian DS. Fingolimod Protects Against Ischemic White Matter Damage by Modulating Microglia Toward M2 Polarization via STAT3 Pathway. Stroke. 2017 Dec;48(12):3336-3346. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018505. Epub 2017 Nov 7.
- Das A, Arifuzzaman S, Kim SH, Lee YS, Jung KH, Chai YG. FTY720 (fingolimod) regulates key target genes essential for inflammation in microglial cells as defined by high-resolution mRNA sequencing. Neuropharmacology. 2017 Jun;119:1-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.03.034. Epub 2017 Mar 31.
- Sucksdorff M, Rissanen E, Tuisku J, Nuutinen S, Paavilainen T, Rokka J, Rinne J, Airas L. Evaluation of the Effect of Fingolimod Treatment on Microglial Activation Using Serial PET Imaging in Multiple Sclerosis. J Nucl Med. 2017 Oct;58(10):1646-1651. doi: 10.2967/jnumed.116.183020. Epub 2017 Mar 23.
- Delbridge MS, Shrestha BM, Raftery AT, El Nahas AM, Haylor JL. Reduction of ischemia-reperfusion injury in the rat kidney by FTY720, a synthetic derivative of sphingosine. Transplantation. 2007 Jul 27;84(2):187-95. doi: 10.1097/01.tp.0000269794.74990.da.
- Hasegawa Y, Suzuki H, Sozen T, Rolland W, Zhang JH. Activation of sphingosine 1-phosphate receptor-1 by FTY720 is neuroprotective after ischemic stroke in rats. Stroke. 2010 Feb;41(2):368-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.568899. Epub 2009 Nov 25.
- Wei Y, Yemisci M, Kim HH, Yung LM, Shin HK, Hwang SK, Guo S, Qin T, Alsharif N, Brinkmann V, Liao JK, Lo EH, Waeber C. Fingolimod provides long-term protection in rodent models of cerebral ischemia. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):119-29. doi: 10.1002/ana.22186. Epub 2010 Nov 12.
- Fu Y, Zhang N, Ren L, Yan Y, Sun N, Li YJ, Han W, Xue R, Liu Q, Hao J, Yu C, Shi FD. Impact of an immune modulator fingolimod on acute ischemic stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 23;111(51):18315-20. doi: 10.1073/pnas.1416166111. Epub 2014 Dec 8.
- Zhu Z, Fu Y, Tian D, Sun N, Han W, Chang G, Dong Y, Xu X, Liu Q, Huang D, Shi FD. Combination of the Immune Modulator Fingolimod With Alteplase in Acute Ischemic Stroke: A Pilot Trial. Circulation. 2015 Sep 22;132(12):1104-1112. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016371. Epub 2015 Jul 22.
- Lu L, Barfejani AH, Qin T, Dong Q, Ayata C, Waeber C. Fingolimod exerts neuroprotective effects in a mouse model of intracerebral hemorrhage. Brain Res. 2014 Mar 25;1555:89-96. doi: 10.1016/j.brainres.2014.01.048. Epub 2014 Feb 3.
- Rolland WB, Lekic T, Krafft PR, Hasegawa Y, Altay O, Hartman R, Ostrowski R, Manaenko A, Tang J, Zhang JH. Fingolimod reduces cerebral lymphocyte infiltration in experimental models of rodent intracerebral hemorrhage. Exp Neurol. 2013 Mar;241:45-55. doi: 10.1016/j.expneurol.2012.12.009. Epub 2012 Dec 21.
- Sun N, Shen Y, Han W, Shi K, Wood K, Fu Y, Hao J, Liu Q, Sheth KN, Huang D, Shi FD. Selective Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 Modulation Attenuates Experimental Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2016 Jul;47(7):1899-906. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.012236. Epub 2016 May 12.
- Fu Y, Hao J, Zhang N, Ren L, Sun N, Li YJ, Yan Y, Huang D, Yu C, Shi FD. Fingolimod for the treatment of intracerebral hemorrhage: a 2-arm proof-of-concept study. JAMA Neurol. 2014 Sep;71(9):1092-101. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1065.
- Murthy SB, Moradiya Y, Shah J, Merkler AE, Mangat HS, Iadacola C, Hanley DF, Kamel H, Ziai WC. Nosocomial Infections and Outcomes after Intracerebral Hemorrhage: A Population-Based Study. Neurocrit Care. 2016 Oct;25(2):178-84. doi: 10.1007/s12028-016-0282-6.
- Lord AS, Gilmore E, Choi HA, Mayer SA; VISTA-ICH Collaboration. Time course and predictors of neurological deterioration after intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Mar;46(3):647-52. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007704. Epub 2015 Feb 5.
- Liao Y, Smyth GK, Shi W. featureCounts: an efficient general purpose program for assigning sequence reads to genomic features. Bioinformatics. 2014 Apr 1;30(7):923-30. doi: 10.1093/bioinformatics/btt656. Epub 2013 Nov 13.
- Ching T, Huang S, Garmire LX. Power analysis and sample size estimation for RNA-Seq differential expression. RNA. 2014 Nov;20(11):1684-96. doi: 10.1261/rna.046011.114. Epub 2014 Sep 22.
- Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the False Discovery Rate: A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing. Journal of the Royal Statistical Society Series B (Methodological). 1995;57(1):289-300
- Kramer A, Green J, Pollard J Jr, Tugendreich S. Causal analysis approaches in Ingenuity Pathway Analysis. Bioinformatics. 2014 Feb 15;30(4):523-30. doi: 10.1093/bioinformatics/btt703. Epub 2013 Dec 13.
- Huang DW, Sherman BT, Tan Q, Kir J, Liu D, Bryant D, Guo Y, Stephens R, Baseler MW, Lane HC, Lempicki RA. DAVID Bioinformatics Resources: expanded annotation database and novel algorithms to better extract biology from large gene lists. Nucleic Acids Res. 2007 Jul;35(Web Server issue):W169-75. doi: 10.1093/nar/gkm415. Epub 2007 Jun 18.
- Man K, Ng KT, Lee TK, Lo CM, Sun CK, Li XL, Zhao Y, Ho JW, Fan ST. FTY720 attenuates hepatic ischemia-reperfusion injury in normal and cirrhotic livers. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):40-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00642.x. Erratum In: Am J Transplant. 2017 Mar;17(3):845. doi: 10.1111/ajt.14188.
- Mendelow AD, Gregson BA, Rowan EN, Murray GD, Gholkar A, Mitchell PM; STICH II Investigators. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial lobar intracerebral haematomas (STICH II): a randomised trial. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60986-1. Epub 2013 May 29. Erratum In: Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):396. Lancet. 2021 Sep 18;398(10305):1042. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02012-2.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 7일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 11일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00060619
- UL1TR001420 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터를 다른 연구자가 사용할 수 있도록 할 계획은 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .