재발성 AL 아밀로이드증에서 탈리도마이드 및 덱사메타손과 함께 복용한 카르필조밉의 용량 증량 연구 (CATALYST)
재발성 AL 아밀로이드증에서 탈리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 복용한 카르필조밉의 단일 팔 개방 표지 다기관 1b상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
아밀로이드증은 일반적으로 가용성인 단백질이 비정상적인 불용성 원섬유로 침착되어 점진적으로 조직 구조를 파괴하고 기능을 손상시키는 단백질 폴딩 장애입니다. 전신성 AL 아밀로이드증의 치료는 말단 기관 손상, 특히 심장 침범 및 환자의 기능적 상태에 기반한 위험 적응 접근법으로 발전했습니다. 고용량 멜팔란과 뒤이은 자가 줄기 세포 이식과 같은 집중 요법은 제한된 장기 침범, 더 어린 나이 및 우수한 기능 상태를 가진 환자에게 고려됩니다.
그러나 대부분의 AL 아밀로이드증 환자는 ASCT의 후보가 아니며 일반적으로 병용 화학 요법으로 치료됩니다. 이 치료법에는 AL 아밀로이드증에 특히 효과적이지만 심각한 부작용 프로필이 있을 수 있는 프로테아좀 억제제인 보르테조밉이 포함될 수 있습니다.
카르필조밉은 20S 프로테아좀의 키모트립신 유사 활성 부위에 특이적이고 구조적으로나 기계적으로 보르테조밉과 구별되며 보르테조밉과 비교했을 때 비프로테아좀 프로테아제에 대한 반응성이 덜한 것으로 나타났습니다. 또한 더 잘 견디는 것 같습니다. 그러나 AL 아밀로이드증 치료에 카르필조밉 사용에 관한 정보는 제한적입니다.
이 연구의 용량 증량 단계에서 최소 6명(용량 수준 0에서 3명, 용량 수준 -1에서 3명) 및 최대 18명(용량 수준 0, 1 및 2에서 6명)의 환자가 3차 시험에서 모집됩니다. 최대 내약 용량 및 권장 용량을 결정하기 위해 3~6명의 환자 코호트로 +3 설계.
확인된 권장 용량 수준에서 추가로 20명(최소)의 환자를 모집하여 RD에서 안전성과 독성을 추가로 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Devon
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Plymouth, Devon, 영국, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, 영국, BH7 7DW
- Royal Bournemouth General Hospital
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Greater London
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London, Greater London, 영국, SE1 7EH
- Guy's Hospital
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, 영국, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, 영국, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Tyne And Wear
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Newcastle-upon-Tyne, Tyne And Wear, 영국, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, 영국, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham, West Midlands, 영국, B15 2TH
- Birmingham Queen Elizabeth Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, 영국, LS9 7TF
- St James' University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 특성을 가진 환자가 이 연구에 적합합니다.
- 만 18세 이상
전신 AL 아밀로이드증 진단:
- 유전성 아밀로이드증과 관련된 유전적 돌연변이의 배제 및 적절한 경우 AA 및 TTR 아밀로이드증의 면역조직화학적 배제.
- 아밀로이드 관련 장기 기능 장애 또는 장기 증후군
- 측정 가능한 클론 질환
- 이전 화학 요법 또는 줄기 세포 이식 후 클론 재발 또는 이전 화학 요법 또는 줄기 세포 이식에 대한 불응성 클론 질환
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 프로토콜을 따를 의향이 있음
- 기대 수명 ≥ 6개월
- <3의 ECOG 수행 상태
- 혈소판 수 ≥ 50x109/l)
- 호중구 수 ≥ 1x109/l)
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 빌리루빈 <2배 또는 알칼리 포스파타제 <4배 정상 상한.
- 가임 여성 참가자는 치료 전에 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 30일 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 또한 연구 기간 동안 그리고 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 경우 연구 완료 후 30일 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참가자는 탈리도마이드에 대한 Celgene 임신 예방 프로그램을 준수해야 합니다.
제외 기준:
다음 특성을 가진 환자는 이 연구에 부적격합니다.
- 명백한 증상이 있는 다발성 골수종
- 알 수 없거나 AL이 아닌 유형의 아밀로이드증
- 국소 AL 아밀로이드증(아밀로이드 침착물이 전형적인 단일 기관, 예를 들어 방광 또는 후두에 국한되며 해당 기관 내의 클론 증식 장애와 관련됨)
- 유의미한 아밀로이드 관련 기관 증후군(예: 고립 수근관 증후군)이 없는 사소하거나 부수적인 AL 아밀로이드 침착.
- IMid 및 프로테아좀 억제제 조합에 대한 불응성 또는 진행성 질환
- 동종 줄기 세포 이식
- 고형 장기 이식
- 중대한 기능 손상을 일으키는 심각한 말초신경 또는 자율신경병증.
- eGFR <20ml/분
- 박출률 < 40% 또는 NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압
- 폐 고혈압
- hs-트로포닌 T>0.07 및 NT-proBNP >700 pMol/L 또는 NT-proBNP >1000 pMol/L 또는 앙와위 SBP <100 mm Hg로 정의되는 진행성 Mayo III기 질환
- 이전 6개월 동안의 심근경색 또는 불안정 협심증 또는 약물이나 장치로 조절되지 않는 전도 이상
- 외과적으로 제거된 피부의 기저 세포 암종 또는 기타 상피내 암종을 제외한 동시 활성 악성 종양
- 임신, 수유 중이거나 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우
- 특정 항감염 요법을 사용하지 않는 한 전신 감염.
- 알려진 또는 의심되는 HIV 감염
- 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기. 조사자의 의견에 따라 프로토콜 준수 또는 피험자의 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태 또는 정신 질환
- 등록일 기준 3개월 이내 이전 시험약 또는 승인된 항종양 치료제
- IMP에 대한 알려진 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KTD 치료
에스컬레이션 단계의 참가자는 카르필조밉(K), 탈리도마이드(T) 및 덱사메타손(D)을 조합하여 투여받게 됩니다. 탈리도마이드의 용량은 50mg/일입니다. 덱사메타손의 용량은 1일, 8일 및 15일에 20mg입니다. 카르필조밉은 1일, 8일 및 15일에 투여되지만 함께 전달되는 카르필조밉의 수준은 코호트 할당에 따라 다릅니다. 카르필조밉의 용량은 다음과 같을 수 있습니다.
참가자는 최대 6주기의 치료를 받게 됩니다. 최대 내약 용량과 권장 용량이 결정된 후 임상시험은 확장 단계로 시작되어 참가자가 위에 설명된 일정을 사용하여 탈리도마이드 및 덱사메타손과 함께 카르필조밉의 RD를 받게 됩니다. |
최종 농도 2 mg/mL로 물로 재구성된 주사용 동결건조 카르필조밉.
다른 이름들:
50mg 캡슐.
다른 이름들:
2mg 정제.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보고된 데이터로 평가한 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 1주기 치료 후; 1년 이내에 완료할 것.
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탈리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 카르필조밉의 최대 허용 용량(MTD)을 설정하기 위해 사이클 1에서 카르필조밉의 첫 번째 등록 용량을 투여받은 시점과 사이클 2의 1일 사이에 용량 제한 독성(용량 증량 단계), 보고된 데이터를 기반으로 평가됩니다.
보고된 용량 제한 독성의 수가 보고될 것이다.
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1주기 치료 후; 1년 이내에 완료할 것.
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CTCAE v4.0에서 평가한 3등급 또는 4등급 독성을 경험한 참가자 수.
기간: 제공된 정보에 입각한 동의서와 마지막 시험 치료 투여 후 30일 사이, 최대 7개월
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모든 치료 주기에 걸쳐 CTCAE v4.0에 의해 평가된 3등급 또는 4등급 독성을 경험한 치료받은 환자의 비율은 보고된 데이터를 기반으로 평가됩니다.
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제공된 정보에 입각한 동의서와 마지막 시험 치료 투여 후 30일 사이, 최대 7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파라단백질 및 자유 경쇄 평가에 의해 결정된 3개월 이내, 3개월째, 6개월 이내 및 6개월째 클론 반응률.
기간: 3개월 이내, 3개월 후, 6개월 이내, 6개월 후
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3개월 이내, 3개월째, 6개월 이내 및 6개월째 참가자 클론 반응률을 평가합니다. 최소한 부분 응답을 달성한 참가자의 비율이 보고됩니다. 클론 반응은 다음과 같이 정의됩니다. CR: 혈청 및 소변의 음성 면역고정(무뇨증 환자에서 혈청 단독) 및 정상 FLC 농도 및 카파/람다 FLC 비율(신부전에서 단독 FLC 비율) 및 면역조직화학 또는 면역형광에 의한 클론성이 없는 골수의 ≤5% 형질 세포 VGPR: 시작 값 또는 dFLC <40mg/L에 비해 혈청 paraprotein 또는 FLC 또는 dFLC의 비정상 성분에서 >90% 감소 PR: 비정상적인 FLC 농도 또는 dFLC(또는 신부전인 경우 dFLC의 ≥50% 감소) 또는 혈청 paraprotein이 ≥50% 감소하지만 CR 또는 VGPR에 대한 기준을 충족하지 않음 MR: 비정상적인 FLC 또는 dFLC 또는 paraprotein의 >25% ~ <50% 감소 NR: CR, PR 또는 MR에 대한 FLC 기준을 충족하지 않음 |
3개월 이내, 3개월 후, 6개월 이내, 6개월 후
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생화학적, 심전도 및 방사선학적 평가에 근거한 3개월 및 6개월 이내의 아밀로이드성 기관 반응률.
기간: 3개월 및 6개월 이내
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아밀로이드성 기관 반응률은 다음 기준을 사용하여 평가됩니다. 심장 - 심실 중격 두께 2 mm 감소 또는 박출률 10% 개선 또는 NT-ProBNP 30% 및 35 pMol/L 감소(변화가 없거나 신장 기능이 <25% 개선된 경우에만 해당) 또는 상당한 개선 측면 벽 TDI S파 및 E/E' 비율 신장 - 크레아티닌 청소율이 기준선에서 ≥25% 감소하지 않고 24시간 소변 단백질 손실(치료 전 소변 단백질이 >0.5g/일이어야 함)이 50% 감소(최소 0.5g/일) 간 - 방사선학적으로 간 크기가 최소 2cm 감소하거나 비정상적인 알칼리성 포스파타제 값의 50% 감소 신경 - 근전도 신경 전도 속도 개선 연조직 - 영향을 받는 조직의 관련 기능 개선과 함께 확실한 임상적 및/또는 방사선학적 개선. 시험 등록 3개월 및 6개월 이내에 장기 반응을 달성한 환자의 비율이 보고됩니다. |
3개월 및 6개월 이내
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보고된 데이터에 기반한 아밀로이드성 기관 반응까지의 시간.
기간: 6개월 이내
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아밀로이드증 기관 반응까지의 시간(상기 약술된 바와 같음)은 보고된 데이터를 기반으로 평가될 것이다.
이 작업에 걸리는 개월 수는 보고됩니다.
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6개월 이내
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보고된 데이터에 근거한 6개월 시점의 사망자 수.
기간: 6 개월
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보고된 데이터를 기반으로 6개월째 사망 수를 평가하고 보고합니다.
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6 개월
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보고된 데이터를 기준으로 6개월째 무진행 환자 수.
기간: 6 개월
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보고된 데이터를 기반으로 6개월에 진행이 없는 환자의 수를 평가합니다. 진행이 없는 환자는 혈액학적 재발이나 장기 진행이 없을 것입니다. 혈액학적 재발은 다음과 같이 정의됩니다. CR부터: 비정상 혈청 유리형 경쇄 농도가 정상 범위를 벗어나고 CR 시점에서 2배 이상 증가하거나 원래 paraprotein이 다시 나타납니다. PR 또는 VGPR에서: 비정상 유리형 경쇄 농도가 PR 시점에서 ≥2 배 증가(신부전 환자에서 정상에서 ≥50% 변화) 또는 혈청 paraprotein 수치가 두 배로 증가( >5g/L로 시작하는 경우) 또는 혈청 paraprotein이 >5g/L로 두 배로 증가(<5g/L로 시작하는 경우) 장기 진행은 장기별로 다음과 같이 정의됩니다. 심장: 심실 중격 두께가 기준선에 비해 2mm 이상 증가했거나 박출률이 20% 감소했습니다. 신장: 24시간 소변에서 50% 증가(최소 1g/일) |
6 개월
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파라단백질 및 자유 경쇄 평가에 의해 결정된 최대 반응.
기간: 6개월 이내
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치료에 대한 최대 반응은 각 참가자에 대해 가장 잘 보고된 반응을 평가하여 결정됩니다.
최대 반응은 National Amyloidosis Centre의 자유 경쇄 및 paraprotein 평가를 기반으로 결정됩니다.
데이터는 관찰된 응답률을 사용하여 보고됩니다(완전, 매우 양호 부분, 부분, 응답 없음).
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6개월 이내
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보고된 데이터를 기반으로 한 최대 응답 시간.
기간: 6개월 이내
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치료에 대한 최대 반응까지의 시간은 각 참가자가 최대 반응(위에 정의됨)을 달성하는 데 필요한 시간을 결정하여 평가하고 Kaplan-Meier 곡선으로 표시합니다.
이 최대 응답을 달성하는 데 걸리는 개월 수를 보고합니다.
최대 반응까지의 시간은 전체적으로만 분석되었으며 샘플 크기가 작기 때문에 암별로는 분석되지 않았습니다.
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6개월 이내
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보고된 데이터를 기반으로 치료를 중단한 환자 수.
기간: 6개월 이내
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치료를 중단한 환자의 수는 보고된 데이터를 기반으로 평가됩니다.
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6개월 이내
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보고된 데이터를 기반으로 투여 지연을 경험한 환자 수.
기간: 6개월 이내
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투여 지연을 경험한 환자의 수는 보고된 데이터를 기반으로 평가됩니다.
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6개월 이내
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보고된 화학 요법 준수 데이터를 기반으로 한 KTD의 준수 프로필.
기간: 6개월 이내
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KTD 참가자의 규정 준수 프로필은 기록된 데이터에서 놓친 복용량을 결정하여 평가됩니다.
참가자가 주기당 탈리도마이드 14일, 덱사메타손 2일, 카르필조밉 1회 용량을 빠뜨린 경우 규정을 준수하는 것으로 간주됩니다.
규정 준수는 규정을 준수한 참가자 수에 따라 보고됩니다.
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6개월 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ashutosh Wechalekar, Dr, University College London, National Amyloidosis Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14/0786
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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카르필조밉에 대한 임상 시험
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Amgen완전한간 장애 | 고형 종양 | 혈액 악성종양영국, 네덜란드, 미국, 프랑스
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K36 Therapeutics, Inc.Bristol-Myers Squibb모병
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Amgen완전한다발성 골수종캐나다, 덴마크, 핀란드, 프랑스, 이탈리아, 스페인, 스웨덴, 영국, 체코, 폴란드, 미국, 벨기에, 헝가리, 뉴질랜드, 호주, 독일, 일본, 그리스, 노르웨이, 루마니아
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AmgenInnovative Therapies For Children with Cancer Consortium; Therapeutic Advances in Childhood...완전한급성 림프구성 백혈병(ALL)스페인, 영국, 미국, 대한민국, 체코, 프랑스, 러시아 연방, 사우디 아라비아, 태국, 캐나다, 이탈리아, 싱가포르, 칠면조, 대만, 포르투갈, 폴란드, 루마니아, 브라질, 호주, 그리스, 아르헨티나, 멕시코, 오스트리아, 칠레, 네덜란드, 노르웨이, 콜롬비아, 스웨덴, 불가리아, 덴마크, 홍콩, 이스라엘, 남아프리카