Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki karfilzomibu przyjmowanego z talidomidem i deksametazonem w nawrotowej amyloidozie AL (CATALYST)

18 marca 2021 zaktualizowane przez: University College, London

Jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b ze zwiększaniem dawki karfilzomibu przyjmowanego w skojarzeniu z talidomidem i deksametazonem w nawrotowej amyloidozie AL

Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność karfilzomibu stosowanego w skojarzeniu z talidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotową amyloidozą AL. Badanie rozpoczyna się od fazy zwiększania dawki, w której określona zostanie maksymalna tolerowana i zalecana dawka. Następnie badanie rozpocznie się w fazie ekspansji, w której oceniana jest skuteczność kombinacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Amyloidoza jest zaburzeniem fałdowania białek, w którym normalnie rozpuszczalne białka odkładają się w postaci nieprawidłowych, nierozpuszczalnych włókienek, które stopniowo niszczą strukturę tkanki i upośledzają jej funkcję. Leczenie ogólnoustrojowej amyloidozy AL ewoluowało w kierunku podejścia dostosowanego do ryzyka, opartego na końcowym uszkodzeniu narządu, zwłaszcza zajęcia serca, oraz stanie czynnościowym pacjenta. Intensywne terapie, takie jak wysokie dawki melfalanu, po których następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych, są rozważane u pacjentów z ograniczonym zajęciem narządów, młodszym wiekiem i doskonałym stanem funkcjonalnym.

Większość pacjentów z amyloidozą AL nie będzie jednak kandydatami do ASCT i na ogół jest leczonych chemioterapią skojarzoną. Terapia ta może obejmować bortezomib, inhibitor proteasomu, który jest szczególnie skuteczny w amyloidozie AL, ale który może mieć ciężki profil działań niepożądanych.

Karfilzomib jest swoisty dla podobnego do chymotrypsyny miejsca aktywnego proteasomu 20S, różni się strukturalnie i mechanistycznie od bortezomibu i wykazuje mniejszą reaktywność wobec proteaz nieproteasomalnych w porównaniu z bortezomibem. Wydaje się również, że jest lepiej tolerowany. Jednak informacje dotyczące stosowania karfilzomibu w leczeniu amyloidozy AL są ograniczone.

W fazie zwiększania dawki tego badania minimalnie 6 (3 na poziomie dawki 0 i 3 na poziomie dawki -1) i maksymalnie 18 (6 na poziomie dawki 0, 1 i 2) pacjentów zostanie zrekrutowanych w 3 +3 projekt z kohortami od 3 do 6 pacjentów, w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej i dawki zalecanej.

Przy ustalonym zalecanym poziomie dawki zostanie zatrudnionych kolejnych 20 (minimum) pacjentów w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i toksyczności na RD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
        • Guy's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Tyne And Wear
      • Newcastle-upon-Tyne, Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • Birmingham Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • St James' University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci o następujących cechach:

    1. Wiek 18 lat lub więcej

    2. Rozpoznanie układowej amyloidozy AL z:

      • wykluczenie mutacji genetycznych związanych z dziedziczną amyloidozą oraz wykluczenie immunohistochemiczne odpowiednio amyloidozy AA i TTR.
      • Dysfunkcja narządu związana z amyloidem lub zespół narządowy
    3. Mierzalna choroba klonalna
    4. Nawrót klonalny po poprzedniej chemioterapii lub przeszczepie komórek macierzystych LUB choroba klonalna oporna na poprzednią chemioterapię lub przeszczep komórek macierzystych
    5. Zdolny do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody i chętny do przestrzegania protokołu badania
    6. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
    7. Stan sprawności ECOG <3
    8. Liczba płytek krwi ≥ 50x109/l)
    9. liczba neutrofili ≥ 1x109/l)
    10. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    11. Bilirubina <2 razy lub fosfataza alkaliczna <4 razy górna granica normy.
    12. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu. Uczestnicy płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Uczestniczki muszą przestrzegać programu zapobiegania ciąży Celgene dotyczącego talidomidu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z następującymi cechami nie kwalifikują się do tego badania:

    1. Jawny objawowy szpiczak mnogi
    2. Amyloidoza nieznanego lub innego typu niż AL
    3. Zlokalizowana amyloidoza AL (w której złogi amyloidu są ograniczone do typowego pojedynczego narządu, na przykład pęcherza moczowego lub krtani, w połączeniu z klonalnym zaburzeniem proliferacyjnym w obrębie tego narządu)
    4. Trywialne lub przypadkowe złogi amyloidu AL przy braku istotnego zespołu narządowego związanego z amyloidem (np. izolowany zespół cieśni nadgarstka).
    5. Oporna na lub postępująca choroba z kombinacją IMid i inhibitora proteasomu
    6. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
    7. Przeszczep narządów litych
    8. Ciężka neuropatia obwodowa lub autonomiczna powodująca znaczne upośledzenie czynnościowe.
    9. eGFR <20 ml/min
    10. Frakcja wyrzutowa < 40% lub niewydolność serca III lub IV klasy NYHA lub niekontrolowane nadciśnienie
    11. Nadciśnienie płucne
    12. Zaawansowana choroba Mayo w III stopniu zaawansowania, zdefiniowana jako hs-Troponina T>0,07 i NT-proBNP >700 pMol/L LUB NT-proBNP >1000 pMol/L LUB SBP w pozycji leżącej <100 mm Hg
    13. Zawał mięśnia sercowego w ciągu poprzedzających 6 miesięcy lub niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane lekami lub urządzeniami
    14. Współistniejące aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem chirurgicznie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry lub innych raków in situ
    15. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji
    16. Infekcja ogólnoustrojowa, o ile nie stosuje się specyficznej terapii przeciwinfekcyjnej.
    17. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV
    18. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego. Każda inna klinicznie istotna choroba lub schorzenie lub choroba psychiczna, która zdaniem badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
    19. Poprzednie środki eksperymentalne lub zatwierdzone leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 3 miesięcy przed datą rejestracji
    20. Znane alergie na IMP

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie KTD

Uczestnicy fazy eskalacji otrzymają kombinację karfilzomibu (K), talidomidu (T) i deksametazonu (D). Dawka talidomidu będzie wynosić 50 mg/dobę. Dawka deksametazonu będzie wynosić 20 mg w dniu 1, 8 i 15. Karfilzomib będzie podawany w dniu 1., 8. i 15., ale poziom dostarczonego karfilzomibu zależy od przydziału kohorty. Dawka karfilzomibu może wynosić:

  • Poziom -1 - 27mg/m2
  • Poziom 0 - 36mg/m2
  • Poziom 1 - 45mg/m2
  • Poziom 2 - 56mg/m2

Uczestnicy otrzymają do sześciu cykli leczenia. Po ustaleniu maksymalnej dawki tolerowanej i dawki zalecanej, badanie zostanie otwarte do fazy rozszerzenia, w której uczestnicy otrzymają RD karfilzomibu wraz z talidomidem i deksametazonem, zgodnie ze schematem przedstawionym powyżej.
Lek: Karfilzomib
Liofilizowany karfilzomib do wstrzykiwań rozpuszczony w wodzie do końcowego stężenia 2 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Kyprolis
Lek: Talidomid
Kapsułka 50 mg.
Inne nazwy:
  • Talidomid Celgene
Lek: Deksametazon
Tabletka 2 mg.
Inne nazwy:
  • Dekadron

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę, oceniona na podstawie zgłoszonych danych
Ramy czasowe: Po 1 cyklu kuracji; zakończyć w ciągu 1 roku.
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza zwiększania dawki), pomiędzy momentem otrzymania pierwszej zarejestrowanej dawki karfilzomibu w cyklu 1 a dniem 1 cyklu 2, w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) karfilzomibu w skojarzeniu z talidomidem i deksametazonem, zostanie oceniony na podstawie przekazanych danych. Zgłoszona zostanie liczba zgłoszonych działań toksycznych ograniczających dawkę.
Po 1 cyklu kuracji; zakończyć w ciągu 1 roku.
Liczba uczestników doświadczających toksyczności stopnia 3 lub 4 według oceny CTCAE v4.0.
Ramy czasowe: Od udzielonej świadomej zgody do 30 dni po podaniu ostatniego leczenia próbnego, do 7 miesięcy
Odsetek leczonych pacjentów, u których wystąpiła toksyczność stopnia 3. lub 4. według oceny CTCAE v4.0 we wszystkich cyklach leczenia, zostanie oszacowany na podstawie zgłoszonych danych.
Od udzielonej świadomej zgody do 30 dni po podaniu ostatniego leczenia próbnego, do 7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi klonalnych w ciągu 3 miesięcy, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 6 miesięcy, jak określono na podstawie oceny paraproteiny i wolnego łańcucha lekkiego.
Ramy czasowe: Za 3 miesiące, za 3 miesiące, za 6 miesięcy i za 6 miesięcy

Oceniony zostanie odsetek odpowiedzi klonalnych uczestników w ciągu 3 miesięcy, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 6 miesięcy. Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź.

Odpowiedź klonalna jest zdefiniowana jako:

CR: Ujemna immunofiksacja surowicy i moczu (tylko surowica u pacjentów z bezmoczem) ORAZ prawidłowe stężenie FLC i współczynnik kappa/lambda FLC (sam współczynnik FLC w niewydolności nerek) ORAZ ≤5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym bez klonalności metodą immunohistochemiczną lub immunofluorescencyjnąa

VGPR: >90% zmniejszenie stężenia paraprotein w surowicy lub nieprawidłowego składnika FLC lub dFLC powyżej wartości początkowej lub dFLC <40 mg/l

PR: ≥50% zmniejszenie nieprawidłowego stężenia FLC lub dFLC (lub ≥50% zmniejszenie dFLC w przypadku niewydolności nerek) lub paraproteiny w surowicy, ale nie spełnia kryteriów CR lub VGPR

MR: >25%, ale <50% spadek nieprawidłowego FLC lub dFLC lub paraproteiny

NR: Nie spełnia kryteriów KPS dla CR, PR lub MR
Za 3 miesiące, za 3 miesiące, za 6 miesięcy i za 6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi narządów amyloidotycznych w ciągu 3 miesięcy i 6 miesięcy na podstawie oceny biochemicznej, elektrokardiograficznej i radiograficznej.
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy i 6 miesięcy

Wskaźnik odpowiedzi narządu amyloidotycznego ocenia się za pomocą następujących kryteriów:

Serce - Zmniejszenie grubości przegrody międzykomorowej o 2 mm lub poprawa o 10% frakcji wyrzutowej lub zmniejszenie stężenia NT-ProBNP o 30% i 35 pMol/l (dotyczy tylko przypadku braku zmian lub poprawy czynności nerek o <25%) lub znacznej poprawy w ścianie bocznej fali TDI S i stosunku E/E'

Nerki – zmniejszenie o 50% (co najmniej 0,5 g/dobę) 24-godzinnej utraty białka z moczem (białko w moczu musi wynosić >0,5 g/dobę przed leczeniem) bez zmniejszenia klirensu kreatyniny o ≥25% w stosunku do wartości wyjściowej

Wątroba - 50% spadek nieprawidłowej wartości fosfatazy alkalicznej lub zmniejszenie wielkości wątroby w badaniu radiologicznym o co najmniej 2 cm

Nerw - Poprawa szybkości przewodzenia nerwu w elektromiogramie

Tkanka miękka — zdecydowana poprawa kliniczna i/lub radiologiczna z towarzyszącą poprawą czynnościową w zajętej tkance.

Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź narządową w ciągu 3 i 6 miesięcy od rejestracji badania.
W ciągu 3 miesięcy i 6 miesięcy
Czas do odpowiedzi narządu amyloidotycznego na podstawie zgłoszonych danych.
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy
Czas do odpowiedzi narządu amyloidotycznego (jak opisano powyżej) zostanie oceniony na podstawie zgłoszonych danych. Liczba miesięcy, które to zajmie, zostanie podana.
W ciągu 6 miesięcy
Liczba zgonów po 6 miesiącach na podstawie zgłoszonych danych.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba zgonów po 6 miesiącach zostanie oceniona i zgłoszona na podstawie zgłoszonych danych.
6 miesięcy
Liczba pacjentów bez progresji choroby po 6 miesiącach na podstawie zgłoszonych danych.
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Liczba pacjentów bez progresji choroby po 6 miesiącach zostanie oceniona na podstawie zgłoszonych danych. Pacjenci, u których nie występuje progresja choroby, nie mieli nawrotu hematologicznego ani progresji narządów.

Nawrót hematologiczny definiuje się jako:

Z CR: Zwiększenie nieprawidłowego stężenia wolnego łańcucha lekkiego w surowicy poza normalny zakres i o współczynnik ≥2 w stosunku do czasu CR lub ponowne pojawienie się pierwotnej paraproteiny

Od PR lub VGPR: Zwiększenie nieprawidłowego stężenia wolnych łańcuchów lekkich o współczynnik ≥2 w porównaniu z momentem PR (zmiana o ≥50% od normy u pacjentów z niewydolnością nerek) lub podwojenie stężenia paraprotein w surowicy ( jeśli początkowa >5g/l) lub podwojenie i zwiększenie paraproteiny w surowicy do >5g/l (jeśli początkowa <5g/l)

Progresja narządów jest definiowana przez narząd jako:

Serce: Grubość przegrody międzykomorowej zwiększona o >2 mm w porównaniu z wartością wyjściową lub 20% spadek frakcji wyrzutowej

Nerki: 50% wzrost (co najmniej 1 g dziennie) w 24-godzinnym moczu
6 miesięcy
Maksymalna odpowiedź określona przez ocenę paraproteiny i wolnego łańcucha lekkiego.
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy
Maksymalna odpowiedź na terapię zostanie określona na podstawie oceny najlepiej zgłoszonej odpowiedzi dla każdego uczestnika. Maksymalna odpowiedź zostanie określona na podstawie oceny wolnych łańcuchów lekkich i paraprotein przez Narodowe Centrum Amyloidozy. Dane zostaną przedstawione z wykorzystaniem obserwowanych wskaźników odpowiedzi (pełna, bardzo dobra częściowa, częściowa, brak odpowiedzi).
W ciągu 6 miesięcy
Czas do maksymalnej odpowiedzi na podstawie zgłoszonych danych.
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy
Czas do maksymalnej odpowiedzi na leczenie zostanie oceniony przez określenie czasu wymaganego dla każdego uczestnika do osiągnięcia maksymalnej odpowiedzi (zdefiniowanej powyżej) i zostanie przedstawiony na krzywych Kaplana-Meiera. Podana zostanie liczba miesięcy potrzebnych do osiągnięcia maksymalnej odpowiedzi. Czas do maksymalnej odpowiedzi analizowano wyłącznie ogólnie, a nie w grupie ze względu na małą wielkość próby.
W ciągu 6 miesięcy
Liczba pacjentów wycofujących się z leczenia na podstawie zgłoszonych danych.
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy
Liczba pacjentów wycofujących się z leczenia zostanie oceniona na podstawie zgłoszonych danych.
W ciągu 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiło opóźnienie podania dawki na podstawie zgłoszonych danych.
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiło opóźnienie podania dawki, zostanie oceniona na podstawie zgłoszonych danych.
W ciągu 6 miesięcy
Profil zgodności KTD na podstawie zgłoszonych danych dotyczących zgodności chemioterapii.
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy
Profil zgodności uczestników KTD zostanie oceniony poprzez określenie liczby pominiętych dawek na podstawie zarejestrowanych danych. Uczestnicy zostaną uznani za spełniających wymagania, jeśli pominęli nie więcej niż 14 dni talidomidu, 2 dni deksametazonu i 1 dawkę karfilzomibu na cykl. Zgodność zostanie zgłoszona pod względem liczby uczestników, którzy spełnili wymagania.
W ciągu 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Śledczy

  • Główny śledczy: Ashutosh Wechalekar, Dr, University College London, National Amyloidosis Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14/0786

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Karfilzomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj