Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de escalada de dosis de carfilzomib tomado con talidomida y dexametasona en amiloidosis AL recidivante (CATALYST)

18 de marzo de 2021 actualizado por: University College, London

Estudio de Fase 1b, multicéntrico, abierto, de brazo único, de aumento de dosis de carfilzomib tomado en combinación con talidomida y dexametasona en la amiloidosis AL recidivante

Este estudio evalúa la seguridad y eficacia de carfilzomib usado en combinación con talidomida y dexametasona en pacientes con amiloidosis AL recidivante. El ensayo comienza con una fase de escalada de dosis, en la que se determinará la dosis máxima tolerada y recomendada. A continuación, el ensayo se abrirá a una fase de expansión en la que se evaluará la eficacia de la combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La amiloidosis es un trastorno del plegamiento de las proteínas en el que las proteínas normalmente solubles se depositan como fibrillas anormales e insolubles que alteran progresivamente la estructura del tejido y alteran la función. El tratamiento de la amiloidosis AL sistémica ha evolucionado hacia un enfoque adaptado al riesgo basado en el daño de órganos diana, en particular la afectación cardíaca, y el estado funcional del paciente. Las terapias intensivas como melfalán en dosis altas seguidas de un trasplante autólogo de células madre se consideran para pacientes con afectación limitada de órganos, edad más joven y excelente estado funcional.

Sin embargo, la mayoría de los pacientes con amiloidosis AL no serán candidatos para ASCT y generalmente se tratan con quimioterapia combinada. Esta terapia puede incluir bortezomib, un inhibidor del proteosoma que es particularmente eficaz en la amiloidosis AL pero que puede tener un perfil de efectos secundarios graves.

Carfilzomib es específico para el sitio activo similar a la quimotripsina del proteasoma 20S, es estructural y mecánicamente distinto del bortezomib y ha demostrado una menor reactividad frente a las proteasas no proteasómicas en comparación con el bortezomib. También parece ser mejor tolerado. Sin embargo, la información sobre el uso de carfilzomib en el tratamiento de la amiloidosis AL es limitada.

En la fase de escalada de dosis de este estudio, se reclutarán un mínimo de 6 (3 en el nivel de dosis 0 y 3 en el nivel de dosis -1) y un máximo de 18 (6 en el nivel de dosis 0, 1 y 2) pacientes en un 3 Diseño +3 con cohortes de entre 3 y 6 pacientes, para determinar dosis máxima tolerada y dosis recomendada.

Al nivel de dosis recomendado identificado, se reclutarán otros 20 (mínimo) pacientes para evaluar más a fondo la seguridad y las toxicidades en el DR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Guy's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Tyne And Wear
      • Newcastle-upon-Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • Birmingham Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James' University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes con las siguientes características son elegibles para este estudio:

    1. Mayor de 18 años

    2. Diagnóstico de amiloidosis AL sistémica con:

      • exclusión de mutaciones genéticas asociadas con amiloidosis hereditaria y exclusión inmunohistoquímica de amiloidosis AA y TTR según corresponda.
      • Disfunción orgánica relacionada con amiloide o síndrome orgánico
    3. Enfermedad clonal medible
    4. Recaída clonal después de quimioterapia previa o trasplante de células madre O enfermedad clonal refractaria a quimioterapia previa o trasplante de células madre
    5. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y dispuesto a seguir el protocolo del estudio
    6. Esperanza de vida ≥ 6 meses
    7. Estado funcional ECOG de <3
    8. Recuento de plaquetas ≥ 50x109/l)
    9. Recuento de neutrófilos ≥ 1x109/l)
    10. Hemoglobina ≥ 8g/dL
    11. Bilirrubina <2 veces o fosfatasa alcalina <4 veces el límite superior de lo normal.
    12. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes del tratamiento y aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio. Los participantes masculinos también deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Las participantes deben cumplir con el programa de prevención de embarazos de Celgene para la talidomida

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes con las siguientes características no son elegibles para este estudio:

    1. Mieloma múltiple sintomático manifiesto
    2. Amiloidosis de tipo desconocido o no AL
    3. Amiloidosis AL localizada (en la que los depósitos de amiloide se limitan a un solo órgano típico, por ejemplo, la vejiga o la laringe, en asociación con un trastorno proliferativo clonal dentro de ese órgano)
    4. Depósitos de amiloide AL triviales o incidentales en ausencia de un síndrome orgánico relacionado con amiloide significativo (p. ej., síndrome del túnel carpiano aislado).
    5. Enfermedad refractaria o progresiva con una combinación de IMid e inhibidor del proteasoma
    6. Trasplante alogénico de células madre
    7. Trasplante de órganos sólidos
    8. Neuropatía periférica o autonómica severa que causa un deterioro funcional significativo.
    9. FGe <20ml/min
    10. Fracción de eyección < 40% o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA o hipertensión no controlada
    11. Hipertensión pulmonar
    12. Enfermedad avanzada en estadio III de Mayo definida por hs-Troponina T > 0,07 y NT-proBNP > 700 pMol/L O NT-proBNP > 1000 pMol/L O PAS en decúbito supino < 100 mm de Hg
    13. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o angina inestable o anomalías de la conducción no controladas con medicamentos o dispositivos
    14. Neoplasias malignas activas concurrentes, excepto carcinoma de células basales de la piel extirpado quirúrgicamente u otros carcinomas in situ
    15. Embarazadas, lactantes o que no deseen utilizar métodos anticonceptivos adecuados
    16. Infección sistémica a menos que se emplee una terapia antiinfecciosa específica.
    17. Infección por VIH conocida o sospechada
    18. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
    19. Agentes experimentales previos o tratamiento antitumoral aprobado dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de registro
    20. Alergias conocidas a los IMP

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento KTD

Los participantes en la fase de escalada recibirán carfilzomib (K), talidomida (T) y dexametasona (D) en combinación. La dosis de talidomida será de 50 mg/día. La dosis de dexametasona será de 20 mg los días 1, 8 y 15. Carfilzomib se administrará los días 1, 8 y 15, pero el nivel de carfilzomib administrado dependerá de la asignación de la cohorte. La dosis de carfilzomib puede ser:

  • Nivel -1 - 27 mg/m2
  • Nivel 0 - 36 mg/m2
  • Nivel 1 - 45 mg/m2
  • Nivel 2 - 56 mg/m2

Los participantes recibirán hasta seis ciclos de tratamiento. Tras la determinación de la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada, el ensayo se abrirá a una fase de expansión en la que los participantes recibirán la DR de carfilzomib, junto con talidomida y dexametasona, siguiendo el programa descrito anteriormente.
Droga: Carfilzomib
Carfilzomib liofilizado para inyección reconstituido con agua hasta una concentración final de 2 mg/mL.
Otros nombres:
  • Kyprolis
Droga: Talidomida
Cápsula de 50 mg.
Otros nombres:
  • Talidomida Celgene
Droga: Dexametasona
Tableta de 2 mg.
Otros nombres:
  • Decadrón

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis según lo evaluado por los datos informados
Periodo de tiempo: Después de 1 ciclo de tratamiento; para ser completado dentro de 1 año.
Toxicidades Dosis Limitantes (Fase de escalada de dosis), entre el momento de recibir la primera dosis registrada de carfilzomib en el ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, con el fin de establecer la Dosis Máxima Tolerada (MTD) de carfilzomib en combinación con talidomida y dexametasona, será evaluado en base a los datos informados. Se informará el número de toxicidades limitantes de dosis notificadas.
Después de 1 ciclo de tratamiento; para ser completado dentro de 1 año.
Número de participantes que experimentaron toxicidad de grado 3 o 4 según lo evaluado por CTCAE v4.0.
Periodo de tiempo: Entre el consentimiento informado proporcionado y 30 días después de la última administración del tratamiento de prueba, hasta 7 meses
El porcentaje de pacientes tratados que experimentan cualquier toxicidad de grado 3 o 4 según lo evaluado por CTCAE v4.0 a lo largo de todos los ciclos de tratamiento se evaluará en función de los datos informados.
Entre el consentimiento informado proporcionado y 30 días después de la última administración del tratamiento de prueba, hasta 7 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clonal dentro de los 3 meses, a los 3 meses, dentro de los 6 meses y a los 6 meses según lo determinado por la evaluación de paraproteínas y cadenas ligeras libres.
Periodo de tiempo: A los 3 meses, a los 3 meses, a los 6 meses y a los 6 meses

Se evaluará la tasa de respuesta clonal del participante a los 3 meses, a los 3 meses, a los 6 meses ya los 6 meses. Se informará el porcentaje de participantes que logran al menos una respuesta parcial.

La respuesta clonal se define como:

RC: inmunofijación negativa de suero y orina (suero solo en pacientes anúricos) Y concentración normal de CLL y relación de CLL kappa/lambda (cociente de CLL solo en insuficiencia renal) Y ≤5 % de células plasmáticas en médula ósea sin clonalidad por inmunohistoquímica o inmunofluorescenciaa

VGPR: >90 % de reducción en paraproteína sérica o componente anormal de FLC o dFLC sobre el valor inicial o dFLC <40 mg/L

PR: disminución ≥50 % en la concentración aberrante de FLC o dFLC (o disminución ≥50 % en dFLC si hay insuficiencia renal) o paraproteína sérica pero que no cumple los criterios para CR o VGPR

MR: >25 % pero <50 % de disminución en FLC aberrante o dFLC o paraproteína

NR: No cumple con los criterios de FLC para CR, PR o MR
A los 3 meses, a los 3 meses, a los 6 meses y a los 6 meses
Tasa de respuesta de órganos amiloidóticos dentro de los 3 y 6 meses según la evaluación bioquímica, electrocardiográfica y radiográfica.
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses y 6 meses

La tasa de respuesta de órganos amiloidóticos se evalúa utilizando los siguientes criterios:

Corazón - Disminución del grosor del tabique interventricular en 2 mm o mejora del 10 % en la fracción de eyección o reducción del 30 % y 35 pMol/L en NT-ProBNP (solo aplicable si no hay cambios o <25 % de mejora en la función renal) o mejora significativa en pared lateral TDI onda S y relación E/E'

Riñón: disminución del 50 % (al menos 0,5 g/día) en la pérdida de proteína urinaria en 24 horas (la proteína en orina debe ser >0,5 g/día antes del tratamiento) sin una caída en la depuración de creatinina de ≥25 % desde el inicio

Hígado: disminución del 50 % en el valor anormal de la fosfatasa alcalina o disminución del tamaño del hígado radiográficamente en al menos 2 cm

Nervio: mejora en la velocidad de conducción nerviosa del electromiograma

Tejido blando: mejoría clínica y/o radiográfica definitiva con mejoría funcional asociada en el tejido afectado.

Se informará el porcentaje de pacientes que logran una respuesta orgánica dentro de los 3 y 6 meses posteriores al registro del ensayo.
Dentro de 3 meses y 6 meses
Tiempo hasta la respuesta del órgano amiloidótico según los datos notificados.
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses
El tiempo de respuesta del órgano amiloidótico (como se describe anteriormente) se evaluará en función de los datos informados. Se informará el número de meses que esto lleva.
Dentro de 6 meses
Número de muertes a los 6 meses según los datos informados.
Periodo de tiempo: 6 meses
El número de muertes a los 6 meses se evaluará e informará en función de los datos informados.
6 meses
Número de pacientes sin progresión a los 6 meses según los datos informados.
Periodo de tiempo: 6 meses

El número de pacientes que estén libres de progresión a los 6 meses se evaluará en función de los datos informados. Los pacientes libres de progresión no habrán tenido recidiva hematológica ni progresión orgánica.

La recidiva hematológica se define como:

De RC: aumento en la concentración de cadena ligera libre sérica aberrante fuera del rango normal y por un factor de ≥2 desde el momento de RC o reaparición de la paraproteína original

De PR o VGPR: aumento en la concentración de cadena ligera libre aberrante por un factor de ≥2 del momento de la PR (cambio de ≥50% en la proporción fuera de lo normal en pacientes con insuficiencia renal) o duplicación del nivel de paraproteína sérica ( si comienza > 5 g/L) o duplica y aumenta la paraproteína sérica a > 5 g/L (si comienza < 5 g/L)

La progresión orgánica se define, por órgano, como:

Corazón: aumento del grosor del tabique interventricular en >2 mm en comparación con el valor inicial o disminución del 20 % en la fracción de eyección

Riñón: 50% de aumento (al menos 1 g/día) en orina de 24 horas
6 meses
Respuesta máxima determinada por evaluación de paraproteínas y cadenas ligeras libres.
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses
La respuesta máxima a la terapia se determinará evaluando la mejor respuesta informada para cada participante. La respuesta máxima se determinará en función de las evaluaciones de cadenas ligeras libres y paraproteínas realizadas por el Centro Nacional de Amiloidosis. Los datos se reportarán utilizando las tasas de respuesta observadas (completa, muy buena parcial, parcial, sin respuesta).
Dentro de 6 meses
Tiempo hasta la respuesta máxima según los datos informados.
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses
El tiempo hasta la respuesta máxima al tratamiento se evaluará determinando el tiempo necesario para que cada participante logre la respuesta máxima (definida anteriormente) y se presentará en curvas de Kaplan-Meier. Se informará el número de meses necesarios para lograr esta respuesta máxima. El tiempo hasta la respuesta máxima se analizó solo en general y no por brazo debido al pequeño tamaño de la muestra.
Dentro de 6 meses
Número de pacientes que se retiran del tratamiento según los datos notificados.
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses
El número de pacientes que abandonan el tratamiento se evaluará en función de los datos notificados.
Dentro de 6 meses
Número de pacientes que experimentan retrasos en las dosis según los datos notificados.
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses
El número de pacientes que experimentan retrasos en la dosis se evaluará en función de los datos informados.
Dentro de 6 meses
Perfil de cumplimiento de KTD basado en datos de cumplimiento de quimioterapia informados.
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses
El perfil de cumplimiento de los participantes de KTD se evaluará determinando el número de dosis olvidadas a partir de los datos registrados. Se considerará que los participantes cumplen si no se han saltado más de 14 días de talidomida, 2 días de dexametasona y 1 dosis de carfilzomib por ciclo. El cumplimiento se informará en términos del número de participantes que cumplieron.
Dentro de 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University College, London

Investigadores

  • Investigador principal: Ashutosh Wechalekar, Dr, University College London, National Amyloidosis Centre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

26 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

21 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14/0786

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Carfilzomib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Norway

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir