Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Talidomidin ja deksametasonin kanssa otetun karfiltsomibin annoksen korotustutkimus uusiutuneessa AL-amyloidoosissa (CATALYST)

torstai 18. maaliskuuta 2021 päivittänyt: University College, London

Yksihaarainen avoin leimattu monikeskusvaiheen 1b annoksen eskalaatiotutkimus karfiltsomibista, joka on otettu yhdistelmänä talidomidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneessa AL-amyloidoosissa

Tässä tutkimuksessa arvioidaan karfiltsomibin turvallisuutta ja tehoa, kun sitä käytetään yhdessä talidomidin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut AL-amyloidoosi. Koe alkaa annoksen korotusvaiheella, jossa määritetään suurin siedetty ja suositeltu annos. Kokeilu avautuu sitten laajennusvaiheeseen, jossa yhdistelmän tehokkuutta arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Amyloidoosi on proteiinin laskostumisen häiriö, jossa normaalisti liukenevat proteiinit kerääntyvät epänormaaleina, liukenemattomina fibrilleinä, jotka asteittain häiritsevät kudosrakennetta ja heikentävät toimintaa. Systeemisen AL-amyloidoosin hoito on kehittynyt riskiin mukautuneeksi lähestymistavaksi, joka perustuu elinvaurioon, erityisesti sydämen vaurioitumiseen, ja potilaan toimintatilaan. Intensiivisiä hoitoja, kuten suuriannoksisia melfalaania, jota seuraa autologinen kantasolusiirto, harkitaan potilailla, joilla on rajoitettu elintoiminto, nuorempi ikä ja erinomainen toimintatila.

Suurin osa potilaista, joilla on AL-amyloidoosi, ei kuitenkaan ole ehdokkaita ASCT:hen, ja heitä hoidetaan yleensä yhdistelmäkemoterapialla. Tämä hoito voi sisältää bortetsomibin, proteasomin estäjän, joka on erityisen tehokas AL-amyloidoosissa, mutta jolla voi olla vakava sivuvaikutusprofiili.

Karfiltsomibi on spesifinen 20S-proteasomin kymotrypsiinin kaltaiselle aktiiviselle paikalle, se eroaa rakenteellisesti ja mekaanisesti bortetsomibista, ja se on osoittanut vähemmän reaktiivisuutta ei-proteasomaalisia proteaaseja vastaan ​​bortetsomibiin verrattuna. Se näyttää myös olevan paremmin siedetty. Tietoa karfiltsomibin käytöstä AL-amyloidoosin hoidossa on kuitenkin rajoitetusti.

Tämän tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa vähintään 6 (3 annostasolla 0 ja 3 annostasolla -1) ja enintään 18 (6 annostasoilla 0, 1 ja 2) potilasta rekrytoidaan 3:een. +3-malli 3–6 potilaan kohortilla suurimman siedetyn annoksen ja suositellun annoksen määrittämiseksi.

Tunnistetulla suositellulla annostasolla rekrytoidaan vielä 20 (minimi)potilasta arvioimaan edelleen turvallisuutta ja toksisuutta RD:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
        • Guy's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Tyne And Wear
      • Newcastle-upon-Tyne, Tyne And Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
        • Birmingham Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St James' University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen:

    1. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
    2. Systeemisen AL-amyloidoosin diagnoosi:

      • perinnölliseen amyloidoosiin liittyvien geneettisten mutaatioiden poissulkeminen ja AA- ja TTR-amyloidoosin immunohistokemiallinen poissulkeminen tarpeen mukaan.
      • Amyloidiin liittyvä elimen toimintahäiriö tai elinoireyhtymä
    3. Mitattavissa oleva klooninen sairaus
    4. Klonaalinen uusiutuminen aikaisemman kemoterapian tai kantasolusiirron jälkeen TAI aiemman kemoterapian tai kantasolusiirron jälkeinen klooninen sairaus
    5. Pystyy antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimusprotokollaa
    6. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
    7. ECOG-suorituskykytila ​​<3
    8. Verihiutalemäärä ≥ 50x109/l)
    9. Neutrofiilien määrä ≥ 1x109/l)
    10. Hemoglobiini ≥ 8g/dl
    11. Bilirubiini < 2 kertaa tai alkalinen fosfataasi < 4 kertaa normaalin yläraja.
    12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa ja heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Miesten osallistujien on myös suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Osallistujien on noudatettava Celgenen talidomidin raskauden ehkäisyohjelmaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

    1. Ilmeinen oireinen multippeli myelooma
    2. Tuntematon tai ei-AL-tyyppinen amyloidoosi
    3. Paikallinen AL-amyloidoosi (jossa amyloidikertymät rajoittuvat tyypilliseen yksittäiseen elimeen, esimerkiksi virtsarakkoon tai kurkunpäähän, yhdessä klonaalisen lisääntymishäiriön kanssa kyseisessä elimessä)
    4. Triviaalit tai satunnaiset AL-amyloidikertymät ilman merkittävää amyloidiin liittyvää elinoireyhtymää (esim. eristetty rannekanavaoireyhtymä).
    5. Refraktori tai etenevä sairaus IMid- ja proteasomi-inhibiittoreiden yhdistelmällä
    6. Allogeeninen kantasolusiirto
    7. Kiinteän elimen siirto
    8. Vaikea perifeerinen tai autonominen neuropatia, joka aiheuttaa merkittävää toimintahäiriötä.
    9. eGFR <20 ml/min
    10. Ejektiofraktio < 40 % tai NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti
    11. Keuhkoverenpainetauti
    12. Pitkälle edennyt Mayo-vaiheen III tauti, jonka määrittelee hs-troponiini T>0,07 ja NT-proBNP >700 pMol/L TAI NT-proBNP >1000 pMol/L TAI SBP selässä <100 mm Hg
    13. Sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana tai epästabiili angina pectoris tai johtumishäiriöt, joita lääkkeillä tai laitteilla ei voida hallita
    14. Samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi kirurgisesti poistettu ihon tyvisolusyöpä tai muut in situ -karsinoomat
    15. Raskaana oleva, imettävä tai ei halua käyttää riittävää ehkäisyä
    16. Systeeminen infektio, ellei käytetä spesifistä infektionvastaista hoitoa.
    17. Tunnettu tai epäilty HIV-infektio
    18. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus
    19. Aiemmat kokeelliset aineet tai hyväksytty kasvainhoito 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintipäivää
    20. Tunnetut allergiat IMP:ille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KTD-hoito

Eskalointivaiheen osallistujat saavat yhdistelmänä karfiltsomibia (K), talidomidia (T) ja deksametasonia (D). Talidomidin annos on 50 mg/vrk. Deksametasonin annos on 20 mg päivinä 1, 8 ja 15. Karfiltsomibi annetaan päivinä 1, 8 ja 15, mutta karfiltsomibin määrä riippuu kohorttijakaumasta. Karfiltsomibin annos voi olla:

  • Taso -1 - 27mg/m2
  • Taso 0 - 36 mg/m2
  • Taso 1 - 45mg/m2
  • Taso 2 - 56mg/m2

Osallistujat saavat enintään kuusi hoitojaksoa. Kun suurin siedetty annos ja suositeltu annos on määritetty, tutkimus avataan laajennusvaiheeseen, jossa osallistujat saavat karfiltsomibin RD:n yhdessä talidomidin ja deksametasonin kanssa edellä esitetyn aikataulun mukaisesti.

Lyofilisoitu karfiltsomibi injektiota varten liuotettuna veteen lopulliseen pitoisuuteen 2 mg/ml.
Muut nimet:
  • Kyprolis
50 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Thalidomide Celgene
2 mg tabletti.
Muut nimet:
  • Decadron

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta raportoitujen tietojen perusteella
Aikaikkuna: 1 hoitojakson jälkeen; valmistuu 1 vuoden sisällä.
Annosta rajoittavat myrkyllisyysvaikutukset (annoksen nostovaihe) ensimmäisen rekisteröidyn karfiltsomibiannoksen saamisen välisenä aikana syklissä 1 ja päivän 1 syklissä 2, jotta voidaan määrittää karfiltsomibin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä talidomidin ja deksametasonin kanssa, arvioidaan raportoitujen tietojen perusteella. Ilmoitettujen annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä ilmoitetaan.
1 hoitojakson jälkeen; valmistuu 1 vuoden sisällä.
Osallistujien määrä, jotka kokevat asteen 3 tai 4 toksisuutta CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: Ilmoitetun suostumuksen ja 30 päivän kuluttua viimeisen koehoidon antamisesta, enintään 7 kuukautta
Niiden hoidettujen potilaiden prosenttiosuus, joilla on CTCAE v4.0:lla arvioitu asteen 3 tai 4 toksisuus kaikkien hoitojaksojen aikana, arvioidaan raportoitujen tietojen perusteella.
Ilmoitetun suostumuksen ja 30 päivän kuluttua viimeisen koehoidon antamisesta, enintään 7 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kloonivastenopeus 3 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 6 kuukauden sisällä paraproteiinin ja vapaan kevytketjun arvioinnin mukaan.
Aikaikkuna: 3 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 6 kuukauden sisällä

Osallistujan klooninen vasteprosentti 3 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 6 kuukauden sisällä arvioidaan. Vähintään osittaisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus raportoidaan.

Klonaalinen vaste määritellään seuraavasti:

CR: Seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio (seerumin pelkkä anuriapotilailla) JA normaali FLC-pitoisuus ja kappa/lambda FLC-suhde (FLC-suhde yksinään munuaisten vajaatoiminnassa) JA ≤5 % plasmasoluista luuytimessä ilman klonaalisuutta immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella

VGPR: >90 %:n lasku seerumin paraproteiinissa tai FLC:n tai dFLC:n epänormaali komponentti yli lähtöarvon tai dFLC <40 mg/l

PR: ≥50 %:n lasku poikkeavassa FLC-pitoisuudessa tai dFLC:ssä (tai ≥50 %:n lasku dFLC:ssä, jos munuaisten vajaatoiminta) tai seerumin paraproteiini, mutta ei täytä CR:n tai VGPR:n kriteerejä

MR: > 25 % mutta < 50 % aberrantin FLC:n tai dFLC:n tai paraproteiinin lasku

NR: Ei täytä FLC-kriteerejä CR:lle, PR:lle tai MR:lle

3 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 6 kuukauden sisällä
Amyloidoottisen elimen vastenopeus 3 kuukaudessa ja 6 kuukaudessa biokemiallisen, elektrokardiografisen ja radiografisen arvioinnin perusteella.
Aikaikkuna: 3 kuukauden ja 6 kuukauden sisällä

Amyloidoottisen elimen vastenopeus arvioidaan seuraavilla kriteereillä:

Sydän – kammioiden väliseinän paksuus pienentynyt 2 mm tai 10 % parannus ejektiofraktiossa tai 30 % ja 35 pMol/L lasku NT-ProBNP:ssä (koskee vain, jos munuaisten toiminta ei muutu tai parantunut < 25 %) tai merkittävä parannus sivuseinässä TDI S-aalto ja E/E'-suhde

Munuaiset - 50 %:n lasku (vähintään 0,5 g/vrk) 24 tunnin virtsan proteiinihäviössä (virtsan proteiinin tulee olla >0,5 g/vrk esikäsittelyä varten) ilman kreatiniinipuhdistuman laskua ≥25 % lähtötasosta

Maksa - Epänormaalin alkalisen fosfataasiarvon lasku 50 % tai maksan koon pieneneminen radiografisesti vähintään 2 cm

Hermo - elektromyogrammin hermon johtumisnopeuden parantaminen

Pehmytkudos – Selkeä kliininen ja/tai röntgenkuvaus, johon liittyy toiminnallinen paraneminen vaurioituneessa kudoksessa.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat elinvasteen 3 ja 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä, raportoidaan.

3 kuukauden ja 6 kuukauden sisällä
Aika amyloidoottisen elimen vasteeseen raportoitujen tietojen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä
Aika amyloidoottisen elimen vasteeseen (kuten edellä on kuvattu) arvioidaan raportoitujen tietojen perusteella. Tähän kuluvien kuukausien määrä ilmoitetaan.
6 kuukauden sisällä
Kuolleiden määrä 6 kuukauden aikana raportoitujen tietojen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kuolemien lukumäärä 6 kuukauden kohdalla arvioidaan ja raportoidaan raportoitujen tietojen perusteella.
6 kuukautta
Potilaiden lukumäärä, joilla ei ole etenemistä 6 kuukauden kohdalla raportoitujen tietojen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Niiden potilaiden lukumäärä, joilla ei ole etenemistä 6 kuukauden kohdalla, arvioidaan raportoitujen tietojen perusteella. Potilailla, joilla ei ole taudin etenemistä, ei ole ollut hematologista relapsia tai elimen etenemistä.

Hematologinen relapsi määritellään seuraavasti:

CR:stä: Poikkeavan seerumin vapaan kevyen ketjun pitoisuuden nousu normaalin alueen ulkopuolelle ja kertoimella ≥ 2 verrattuna CR:n tai alkuperäisen paraproteiinin uudelleen ilmestymisen aikaan

PR:sta tai VGPR:stä: Poikkeavan vapaan kevyen ketjun pitoisuuden nousu kertoimella ≥ 2 verrattuna PR:n aikaan (≥ 50 %:n muutos normaalista poikkeavalla munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla) tai seerumin paraproteiinitason kaksinkertaistuminen ( jos alkaa >5g/l) tai seerumin paraproteiinin kaksinkertaistuminen ja nousu >5g/l (jos alkaa <5g/l)

Elimen eteneminen määritellään elimeittäin seuraavasti:

Sydän: kammioiden väliseinän paksuus kasvoi > 2 mm verrattuna lähtötasoon tai 20 %:n lasku ejektiofraktiossa

Munuaiset: 50 % lisäys (vähintään 1 g/vrk) 24 tunnin virtsan määrä

6 kuukautta
Paraproteiinin ja vapaan valoketjun arvioinnin perusteella määritetty enimmäisvaste.
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä
Maksimaalinen vaste hoitoon määritetään arvioimalla kunkin osallistujan paras raportoitu vaste. Maksimivaste määräytyy National Amyloidosis Centren vapaan kevytketjun ja paraproteiinin arvioiden perusteella. Tiedot raportoidaan käyttämällä havaittuja vastausprosentteja (täydellinen, erittäin hyvä osittainen, osittainen, ei vastausta).
6 kuukauden sisällä
Aika maksimivasteeseen Raportoitujen tietojen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä
Aika maksimaaliseen hoitovasteeseen arvioidaan määrittämällä aika, joka kullekin osallistujalle vaaditaan maksimaalisen vasteen saavuttamiseen (määritelty yllä), ja se esitetään Kaplan-Meier-käyrillä. Tämän maksimivasteen saavuttamiseen kuluneiden kuukausien määrä raportoidaan. Maksimivasteeseen kuluvaa aikaa analysoitiin vain kokonaisuutena, eikä käsien mukaan pienen otoskoon vuoksi.
6 kuukauden sisällä
Hoidosta vetäytyneiden potilaiden määrä raportoitujen tietojen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä
Hoidosta vetäytyneiden potilaiden määrä arvioidaan raportoitujen tietojen perusteella.
6 kuukauden sisällä
Annosviivästysten potilaiden määrä raportoitujen tietojen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä
Annosviivästyksiä kokevien potilaiden lukumäärä arvioidaan raportoitujen tietojen perusteella.
6 kuukauden sisällä
KTD:n vaatimustenmukaisuusprofiili Raportoitujen kemoterapian vaatimustenmukaisuustietojen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä
KTD:n osallistujien vaatimustenmukaisuusprofiili arvioidaan määrittämällä unohdettujen annosten määrä tallennetuista tiedoista. Osallistujien katsotaan noudattavan vaatimuksia, jos osallistujilta on jäänyt väliin enintään 14 päivää talidomidia, 2 päivää deksametasonia ja 1 annos karfiltsomibia sykliä kohden. Vaatimustenmukaisuus raportoidaan vaatimustenmukaisten osallistujien lukumäärän perusteella.
6 kuukauden sisällä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ashutosh Wechalekar, Dr, University College London, National Amyloidosis Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Carfilzomib

Tilaa