Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky karfilzomibu užívaného s thalidomidem a dexamethasonem při relapsu AL amyloidózy (CATALYST)

18. března 2021 aktualizováno: University College, London

Jednoramenná otevřená multicentrická studie eskalace dávky 1b fáze 1b karfilzomibu užívaného v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem při relapsu AL amyloidózy

Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost karfilzomibu užívaného v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem u pacientů s relabující AL amyloidózou. Zkouška začíná fází eskalace dávky, ve které bude stanovena maximální tolerovaná a doporučená dávka. Zkouška se poté otevře do expanzní fáze, ve které je hodnocena účinnost kombinace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Amyloidóza je porucha skládání proteinů, při které se normálně rozpustné proteiny ukládají jako abnormální, nerozpustné fibrily, které postupně narušují strukturu tkáně a zhoršují funkci. Léčba systémové AL amyloidózy se vyvinula v přístup přizpůsobený riziku založený na poškození koncových orgánů, zejména srdečního postižení, a na funkčním stavu pacienta. Intenzivní terapie, jako je vysoká dávka melfalanu s následnou autologní transplantací kmenových buněk, jsou zvažovány u pacientů s omezeným postižením orgánů, mladším věkem a vynikajícím funkčním stavem.

Většina pacientů s AL amyloidózou však nebude kandidáty na ASCT a jsou obecně léčeni kombinovanou chemoterapií. Tato terapie může zahrnovat bortezomib, inhibitor proteazomu, který je zvláště účinný u AL amyloidózy, ale který může mít profil závažných vedlejších účinků.

Carfilzomib je specifický pro chymotrypsinu podobné aktivní místo proteazomu 20S, je strukturálně a mechanicky odlišný od bortezomibu a ve srovnání s bortezomibem prokázal menší reaktivitu proti neproteasomálním proteázám. Zdá se také, že je lépe snášen. Informace o použití karfilzomibu v léčbě AL amyloidózy jsou však omezené.

Ve fázi eskalace dávky této studie bude ve 3 zahrnuto minimálně 6 (3 při hladině dávky 0 a 3 při hladině dávky -1) a maximálně 18 (6 při hladině dávky 0, 1 a 2) pacientů. +3 design s kohortami mezi 3 a 6 pacienty, aby se určila maximální tolerovaná dávka a doporučená dávka.

Při stanovené doporučené úrovni dávky bude přijato dalších 20 (minimálně) pacientů, aby dále vyhodnotili bezpečnost a toxicitu na RD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, SE1 7EH
        • Guy's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Tyne And Wear
      • Newcastle-upon-Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
        • Birmingham Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS9 7TF
        • St James' University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s následujícími charakteristikami:

    1. Ve věku 18 let nebo více

    2. Diagnóza systémové AL amyloidózy s:

      • vyloučení genetických mutací spojených s hereditární amyloidózou a imunohistochemické vyloučení AA a TTR amyloidózy podle potřeby.
      • Orgánová dysfunkce související s amyloidem nebo orgánový syndrom
    3. Měřitelné klonální onemocnění
    4. Klonální relaps po předchozí chemoterapii nebo transplantaci kmenových buněk NEBO klonální onemocnění refrakterní na předchozí chemoterapii nebo transplantaci kmenových buněk
    5. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotu dodržovat protokol studie
    6. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
    7. Stav výkonu ECOG <3
    8. Počet krevních destiček ≥ 50x109/l)
    9. Počet neutrofilů ≥ 1x109/l)
    10. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    11. Bilirubin <2násobek nebo alkalická fosfatáza <4násobek horní hranice normálu.
    12. Účastnice ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test a souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie. Mužští účastníci musí také souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Účastníci musí dodržovat program Celgene pro prevenci těhotenství pro thalidomid

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s následujícími charakteristikami nejsou pro tuto studii způsobilí:

    1. Zjevný symptomatický mnohočetný myelom
    2. Amyloidóza neznámého nebo jiného typu než AL
    3. Lokalizovaná AL amyloidóza (při které jsou depozita amyloidu omezena na typický jediný orgán, například močový měchýř nebo hrtan, ve spojení s klonální proliferativní poruchou v tomto orgánu)
    4. Triviální nebo náhodné AL amyloidní depozita v nepřítomnosti významného orgánového syndromu souvisejícího s amyloidem (např. syndrom izolovaného karpálního tunelu).
    5. Refrakterní nebo progresivní onemocnění s kombinací IMid a inhibitoru proteazomu
    6. Alogenní transplantace kmenových buněk
    7. Transplantace pevných orgánů
    8. Těžká periferní nebo autonomní neuropatie způsobující významné funkční poškození.
    9. eGFR <20 ml/min
    10. Ejekční frakce < 40 % nebo srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV nebo nekontrolovaná hypertenze
    11. Plicní Hypertenze
    12. Pokročilé onemocnění Mayo stadia III, jak je definováno hs-troponinem T>0,07 a NT-proBNP >700 pMol/L NEBO NT-proBNP >1000 pMol/L NEBO STK vleže <100 mm Hg
    13. Infarkt myokardu v předchozích 6 měsících nebo nestabilní angina pectoris nebo poruchy vedení nekontrolované léky nebo zařízeními
    14. Souběžné aktivní malignity, kromě chirurgicky odstraněného bazaliomu kůže nebo jiných in situ karcinomů
    15. Těhotné, kojící nebo neochotné používat vhodnou antikoncepci
    16. Systémová infekce, pokud není použita specifická protiinfekční léčba.
    17. Známá nebo suspektní infekce HIV
    18. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas
    19. Předchozí experimentální látky nebo schválená protinádorová léčba do 3 měsíců před datem registrace
    20. Známé alergie na IMP

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba KTD

Účastníci ve fázi eskalace dostanou karfilzomib (K), thalidomid (T) a dexamethason (D) v kombinaci. Dávka thalidomidu bude 50 mg/den. Dávka dexametazonu bude 20 mg 1., 8. a 15. den. Carfilzomib bude podáván 1., 8. a 15. den, ale hladina podaného karfilzomibu závisí na přidělení kohorty. Dávka karfilzomibu může být:

  • Úroveň -1 - 27mg/m2
  • Úroveň 0 - 36 mg/m2
  • Úroveň 1 - 45 mg/m2
  • Úroveň 2 - 56 mg/m2

Účastníci absolvují až šest cyklů léčby. Po stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky bude studie zahájena do fáze rozšíření, kdy účastníci dostanou RD karfilzomibu spolu s thalidomidem a dexamethasonem podle výše uvedeného schématu.
Lék: Carfilzomib
Lyofilizovaný carfilzomib pro injekci rekonstituovaný vodou na konečnou koncentraci 2 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Kyprolis
Lék: Thalidomid
50mg kapsle.
Ostatní jména:
  • Thalidomide Celgene
Lék: Dexamethason
2mg tableta.
Ostatní jména:
  • Decadron

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku podle vykazovaných údajů
Časové okno: Po 1 cyklu léčby; být dokončena do 1 roku.
Toxicita omezující dávku (fáze eskalace dávky), mezi okamžikem podání první registrované dávky karfilzomibu v cyklu 1 a dnem 1 cyklu 2, za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) karfilzomibu v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem, bude posouzena na základě nahlášených údajů. Bude uveden počet hlášených toxicit omezujících dávku.
Po 1 cyklu léčby; být dokončena do 1 roku.
Počet účastníků se stupněm toxicity 3 nebo 4 podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: Mezi poskytnutým informovaným souhlasem a 30 dny po podání poslední zkušební léčby, až 7 měsíců
Procento léčených pacientů, u kterých se vyskytla jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0 během všech léčebných cyklů, bude hodnoceno na základě hlášených údajů.
Mezi poskytnutým informovaným souhlasem a 30 dny po podání poslední zkušební léčby, až 7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klonální odezvy do 3 měsíců, za 3 měsíce, do 6 měsíců a za 6 měsíců, jak bylo stanoveno hodnocením paraproteinu a volného lehkého řetězce.
Časové okno: Do 3 měsíců, za 3 měsíce, do 6 měsíců a za 6 měsíců

Hodnotí se míra klonální odpovědi účastníků do 3 měsíců, za 3 měsíce, do 6 měsíců a za 6 měsíců. Bude uvedeno procento účastníků, kteří dosáhnou alespoň částečné odpovědi.

Klonální odpověď je definována jako:

CR: Negativní imunofixace séra a moči (samotné sérum u anurických pacientů) A normální koncentrace FLC a poměr kappa/lambda FLC (samotný poměr FLC při selhání ledvin) A ≤5 % plazmatických buněk v kostní dřeni bez klonality pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence

VGPR: >90% snížení sérového paraproteinu nebo abnormální složky FLC nebo dFLC nad počáteční hodnotu nebo dFLC <40mg/l

PR: ≥50% snížení aberantní koncentrace FLC nebo dFLC (nebo ≥50% snížení dFLC při selhání ledvin) nebo sérového paraproteinu, ale nesplňující kritéria pro CR nebo VGPR

MR: >25%, ale <50% snížení aberantního FLC nebo dFLC nebo paraproteinu

NR: Nesplňuje kritéria FLC pro CR, PR nebo MR
Do 3 měsíců, za 3 měsíce, do 6 měsíců a za 6 měsíců
Míra odezvy amyloidních orgánů do 3 měsíců a 6 měsíců na základě biochemického, elektrokardiografického a radiografického hodnocení.
Časové okno: Do 3 měsíců a 6 měsíců

Míra odpovědi amyloidních orgánů se hodnotí pomocí následujících kritérií:

Srdce – Tloušťka mezikomorového septa snížena o 2 mm nebo 10% zlepšení ejekční frakce nebo 30% a 35 pMol/L snížení NT-ProBNP (platí pouze v případě, že nedochází ke změně nebo <25% zlepšení funkce ledvin) nebo významné zlepšení v boční stěně TDI S vlna a poměr E/E'

Ledviny – 50% pokles (alespoň 0,5 g/den) ztráty proteinu močí za 24 hodin (protein v moči musí být > 0,5 g/den před léčbou) bez poklesu clearance kreatininu o ≥ 25 % oproti výchozí hodnotě

Játra – 50% snížení abnormální hodnoty alkalické fosfatázy nebo zmenšení velikosti jater radiograficky alespoň o 2 cm

Nerve - Zlepšení rychlosti elektromyogramového nervového vedení

Měkká tkáň – Jednoznačné klinické a/nebo radiografické zlepšení se souvisejícím funkčním zlepšením postižené tkáně.

Bude uvedeno procento pacientů, kteří dosáhnou orgánové odpovědi během 3 a 6 měsíců od registrace studie.
Do 3 měsíců a 6 měsíců
Doba do reakce amyloidních orgánů na základě hlášených údajů.
Časové okno: Do 6 měsíců
Doba do odezvy amyloidních orgánů (jak je uvedeno výše) bude hodnocena na základě hlášených údajů. Počet měsíců, které to trvá, bude uveden.
Do 6 měsíců
Počet úmrtí za 6 měsíců na základě hlášených údajů.
Časové okno: 6 měsíců
Počet úmrtí po 6 měsících bude hodnocen a hlášen na základě hlášených údajů.
6 měsíců
Počet pacientů bez progrese za 6 měsíců na základě hlášených údajů.
Časové okno: 6 měsíců

Počet pacientů, kteří jsou po 6 měsících bez progrese, bude hodnocen na základě hlášených údajů. U pacientů, kteří jsou bez progrese, nedojde k hematologickému relapsu nebo orgánové progresi.

Hematologický relaps je definován jako:

Z CR: Zvýšení aberantní koncentrace volného lehkého řetězce v séru mimo normální rozmezí a o faktor ≥ 2 oproti hodnotě v době CR nebo opětovného objevení původního paraproteinu

Z PR nebo VGPR: Zvýšení koncentrace aberantního volného lehkého řetězce faktorem ≥ 2 oproti hodnotě v době PR (≥ 50% změna poměru od normálu u pacientů se selháním ledvin) nebo zdvojnásobení hladiny paraproteinu v séru ( pokud začínáte >5g/l) nebo zdvojnásobení a zvýšení sérového paraproteinu na >5g/l (pokud začínáte <5g/l)

Progrese orgánu je definována orgánem jako:

Srdce: Tloušťka mezikomorového septa se zvětšila o >2 mm ve srovnání s výchozí hodnotou nebo 20% pokles ejekční frakce

Ledviny: 50% zvýšení (alespoň 1 g/den) v 24hodinové moči
6 měsíců
Maximální odezva stanovena hodnocením paraproteinu a volného lehkého řetězce.
Časové okno: Do 6 měsíců
Maximální odpověď na terapii bude stanovena vyhodnocením nejlepší hlášené odpovědi pro každého účastníka. Maximální odpověď bude stanovena na základě hodnocení volného lehkého řetězce a paraproteinu Národním centrem pro amyloidózu. Údaje budou hlášeny s použitím pozorované míry odezvy (úplná, velmi dobrá částečná, částečná, žádná odpověď).
Do 6 měsíců
Čas do maximální odezvy na základě hlášených dat.
Časové okno: Do 6 měsíců
Doba do maximální odezvy na léčbu bude hodnocena stanovením doby potřebné pro každého účastníka k dosažení maximální odpovědi (definované výše) a bude prezentována na Kaplanových-Meierových křivkách. Bude uveden počet měsíců potřebných k dosažení této maximální odezvy. Doba do maximální odezvy byla analyzována pouze celkově a ne podle ramene kvůli malé velikosti vzorku.
Do 6 měsíců
Počet pacientů, kteří odstoupili z léčby na základě hlášených údajů.
Časové okno: Do 6 měsíců
Počet pacientů odcházejících z léčby bude hodnocen na základě hlášených údajů.
Do 6 měsíců
Počet pacientů, u kterých došlo ke zpoždění dávky na základě hlášených údajů.
Časové okno: Do 6 měsíců
Počet pacientů, u kterých došlo ke zpoždění dávky, bude hodnocen na základě hlášených údajů.
Do 6 měsíců
Profil shody KTD na základě hlášených údajů o shodě s chemoterapií.
Časové okno: Do 6 měsíců
Vyhovující profil účastníků KTD bude posouzen stanovením počtu vynechaných dávek ze zaznamenaných dat. Účastníci budou považováni za vyhovující, pokud účastníci nevynechali více než 14 dní thalidomidu, 2 dny dexamethasonu a 1 dávku carfilzomibu na cyklus. Splnění bude hlášeno podle počtu účastníků, kteří vyhověli.
Do 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashutosh Wechalekar, Dr, University College London, National Amyloidosis Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

26. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14/0786

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit