림프성 악성종양에서 Tazemetostat의 I상 연구

포함 기준:

모든 환자에 대한 포함 기준

1. 연령 ≥ 18.
2. C형 간염 환자는 바이러스 부하가 감지되지 않는 C형 간염 치료를 완료한 경우 포함될 수 있습니다.
3. B형 간염 환자는 B형 간염 감염에 대한 억제 요법을 받고 있고 검출 가능한 바이러스 부하가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
4. HIV 환자는 적절한 항레트로바이러스 요법을 받고 있고, 연구 약물과 상호작용이 없고, CD4+ T 세포 수가 ≥ 350 cells/µL이고 검출 가능한 바이러스 부하가 없는 경우 포함될 수 있습니다.

5. 질병 관련이 아닌 한 아래에 정의된 적절한 장기 기능(참고: 스크리닝 동안 수혈 및 성장 인자는 허용되지만 혈액 제제가 일주일에 한 번 이상 필요한 것으로 정의된 수혈 의존성은 허용되지 않음): i. 간 기능: NCI ODWG 기준에 따른 중등도 간 장애 이하 - 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배, AST ≤ ULN(지방간 또는 질병 관련이 원인이 아닌 경우).

   ii. 신장 기능: 실제 체중을 기준으로 Cockroft-Gault를 사용하여 CrCl > 30ml/분.

   iii. ANC ≥ 1,000/µL, 혈소판 수 ≥ 75,000/µL, 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl.

6. 좌심실 박출률(LVEF)은 MUGA(Multiple-Gated Acquisition) 스캔 또는 제도적 정상 한계 내에서 심초음파로 정의됩니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0, 1 또는 2.

8. 이 시험에 등록하기 전 1주 이내 및 연구 약물의 첫 투여 후 3일 이내에 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대해 음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 음성으로 확인할 수 없는 소변 임신 검사는 확증적 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   비가임 잠재력은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 폐경 후: 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 여포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 12개월 동안 무월경이 없으면 폐경 후 상태를 나타내는 FSH 측정치를 환자의 병력에 기록해야 합니다.
   • 영구 불임: 문서화된 영구 불임(예: 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 및 양측 난소 절제술).
9. 가임 여성인 경우, 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한, 가임 여성은 타제메토스타트를 시작하기 ≥ 28일 전부터, 타제메토스타트를 치료하는 동안, 그리고 타제메토스타트의 최종 투여 후 최소 6개월 동안 완전한 금욕을 하거나 두 가지 효과적인 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 지침에 대해서는 부록 F를 참조하십시오.
10. 남성 피험자는 타제메토스타트의 첫 번째 투여부터, 투여 중단을 포함한 연구 치료 동안, 그리고 타제메토스타트의 마지막 투여 후 3개월 동안 가임 여성과의 모든 성적 접촉 중에 완전한 금욕을 실행하거나 라텍스 또는 합성 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 이는 의학적으로 무정자증이 확인된 성공적인 정관 절제술을 받은 남성에게도 적용됩니다.
11. 연구 제품의 정맥 투여 및 필요한 경우 연구 제품 투여 중 최소 24시간 동안 입원하는 것을 포함하여 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.

코호트 A(T 세포 림프종)에 대한 포함 기준

1. 개정된 세계보건기구 2022 분류[7]에 따라 아래 나열된 허용된 하위 유형을 가진 조직학적으로 확인된 말초 T 세포 림프종(PTCL):

   PTCL 하위 유형 허용

   1. PTCL - 달리 지정되지 않음(NOS)
   2. 결절성 T 여포 보조 세포 림프종 - 혈관면역모세포 유형, 여포 유형 또는 NOS
   3. 역형성 대세포 림프종(ALK+)
   4. 역형성 대세포 림프종(ALK-)
   5. 장질환 관련 T세포 림프종
   6. 단형성 상피친화성 장 T세포 림프종
   7. 간비장 T 세포 림프종
   8. 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종
   9. 성인 T 세포 백혈병/림프종 - 림프종, 급성 또는 불리한 만성 아형

2. 환자는 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

   1. 재발성 질병은 이전 치료로 CR을 달성한 후 환자가 진행(>3개월)되었을 때 정의됩니다.
   2. 불응성 질환은 환자가 이전 치료 후 CR 또는 PR을 달성하지 못한 경우로 정의됩니다.
3. 환자는 PTCL에 대해 최소 1회 이전 치료를 받았습니다.
4. FDG(플루오로데옥시글루코스) 양전자 방출 단층촬영(PET)/ PTCL에 대한 반응 기준에 의해 정의된 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔

코호트 B(CLL/SLL)에 대한 포함 기준

1. IWCLL 기준에 따른 CLL 또는 WHO 기준에 따른 SLL 진단.

   여기에는 다음과 같은 이전 문서가 포함됩니다.

   1. 생검으로 입증된 소림프구성 림프종 또는
   2. 다음 모두에 의해 입증되는 IWCLL 기준에 따른 CLL 진단:

   나. 5 x109/L 이상의 말초 혈액 림프구 수 ii. CLL과 일치하는 면역 표현형은 다음과 같이 정의됩니다. 림프구의 우세한 집단은 다른 범T 세포 마커(CD3, CD2, 등).

   κ 또는 λ 경쇄 제한(일반적으로 희미한 면역글로불린 발현)에 의해 입증되는 클론성 말초 혈액 또는 조직 생검(예: 골수 흡인물) 또는 관련된 조직 생검(예:

   골수 흡인 또는 림프절 생검)

2. 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 포함하는 2018 IWCLL 가이드라인[Hallek et al]에 정의된 치료 기준을 충족해야 합니다.

   1. 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 골수 부전의 증거.
   2. 대규모(늑골 가장자리 아래 ≥6cm), 진행성 또는 증상성 비장 비대
   3. 대규모 림프절(≥10cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증
   4. 림프구 배가 시간이 6개월 미만이거나 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증
   5. 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
   6. 증상이 있거나 기능적인 결절외 침범(예: 피부, 신장, 폐, 척추)
   7. 다음 중 하나를 포함하는 전신 증상:

   나. 6개월 이내에 10% 이상의 의도하지 않은 체중 감소 ii. 상당한 피로 iii. 감염의 증거 없이 2주 이상 화씨 100.5도 이상의 발열 iv. 감염의 증거가 없는 1개월 이상 식은땀

3. 아칼라브루티닙을 받을 자격이 있습니다.

4. 환자는 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

   1. 재발성 질병은 이전 치료로 CR을 달성한 후 환자가 진행(>3개월)되었을 때 정의됩니다.
   2. 불응성 질환은 환자가 이전 치료 후 CR 또는 PR을 달성하지 못한 경우로 정의됩니다.

제외 기준:

모든 환자에 대한 제외 기준

1. 중추 신경계 침범의 현재 증거.
2. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식 완료.
3. 6개월 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식. 환자는 활성 GVH가 없어야 하거나 면역억제제를 복용해야 합니다.

4. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤4주(또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 것)에 임의의 방사선요법, 화학요법, 항체, 면역접합체 및/또는 다른 연구 약물을 사용한 치료 완료.

   방사선 치료가 완화 목적인 경우 최소 2주 후에 환자를 등록할 수 있습니다.

5. EZH2 억제제를 사용한 사전 요법.
6. 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음.
7. 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
8. 다음과 같이 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 활성, 동시, 유의한 질병 또는 질병(기타 기저 림프종) 또는 정신과 및 행동 문제, 병력 및/또는 신체 검사 소견을 포함하는 임상적으로 유의한 소견 i. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤10일 전신 요법을 필요로 하는 활동성 감염; ii. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] II, III, IV;), 첫 연구 약물 투여 전 ≤6개월 이전의 심근경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥(예: 심방 세동/조동, 뇌혈관 사고 ≤6개월) 연구 약물의 첫 투여 전; iii. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 기타 질병 또는 상태.
9. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
10. 전신성 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받고 있습니다. 흡입 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
11. 지난 7일 동안 코르티코스테로이드 ≥ 10mg의 프레드니손.
12. 지난 3년 이내에 고형 장기 이식을 받았습니다. 참고: 3년 이상 전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병(GvHD)의 징후/증상이 없고 상기에 따라 면역억제제를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
13. 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수 증식성 신생물(MPN)을 포함한 골수 악성 종양의 이전 병력.
14. T-세포 림프구성 림프종(T-LBL)/T-세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL)의 이전 병력.
15. i. 1B기 이하의 자궁경부암종 ii. 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 iii. 비침습성 표재성 방광암 iv. 현재 PSA 수치가 0.1ng/mL 미만인 전립선암 v. CR이 2년 이상 지속되는 완치 가능하거나 국소화된 암.
16. 타제메토스타트의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사, 구토).
17. 연구 개입의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술. 참고: 소수술(예: 두개외 부위의 소생검, 중심 정맥 카테터 배치, 단락 교정)은 등록 전 3주 이내에 허용됩니다.

코호트 A(T 세포 림프종)에 대한 제외 기준

1. 다음 아형의 림프종 환자: i. T 세포 전림프구성 백혈병 ii. T-대형 과립성 림프구성 백혈병 iii. NK-대과립 림프구성 백혈병 iv. 공격적 NK 세포 백혈병 대 유방 보형물 관련 역형성 대세포 림프종

코호트 B(CLL/SLL)에 대한 제외 기준

1. 상업적으로 이용 가능한 아칼라브루티닙에 대한 장벽.
2. CLL에서 리히터 변환과 같은 공격성 림프종으로의 알려진 조직학적 변환. 전림프구성 백혈병은 제외되지 않습니다.
3. 이전에 BTK 억제제 치료를 받은 환자의 경우, C481S 또는 PLCG2 돌연변이의 존재로 기록된 바와 같이 BTK 억제제와 관련된 내성 관련 돌연변이의 존재.
4. QTcF 간격 > 480ms 또는 2도 II형 방실 차단, 3도 방실 차단 또는 서맥(심실 박동수가 지속적으로 분당 50회 미만)을 포함하는 ECG의 기타 현저한 이상.