오픈 라벨 확장이 있는 부분 지방이영양증 환자에서 ISIS 304801의 효능, 안전성 및 내약성

• 포함 기준:
• 등록 시 18세 이상(정보에 입각한 동의 시점, -1주)
• 등록 시 공복 트리글리세리드(TG) 수치가 500mg/dL 이상(5.7mmol/L 이상). 공복 TG 값이 <500mg/dL(<5.7mmol/L)이지만 350mg/dL 이상(4.0mmol/L 이상)인 경우 최대 2개의 추가 검사를 수행할 수 있습니다. 자격이 있으며 500mg/dL 이상의 단일 수준이 등록을 허용합니다.

또는

• 헤모글로빈 A1C가 7% 이상인 공복 TG 수치가 200mg/DL(2.6mmol/L) 이상입니다.
• 관습적인 신체 활동 수준을 유지하고 복합 탄수화물에 중점을 두고 포화 지방을 불포화 지방으로 대체하여 탄수화물과 지방이 적당한 식이 요법을 따르고자 합니다.

• 신체검사로 부분적으로 평가한 피하 체지방 결핍과 캘리퍼 측정으로 허벅지 앞부분의 피부주름 두께가 낮은 것에 근거한 지방이영양증의 임상 진단: 남성(10mm 이하) 및 여성(22mm 이하) , 다음 중 하나 추가:

  • 가족성 PL의 유전적 진단(예: LMNA, PPARG, AKT2 또는 PLIN1 유전자의 돌연변이) 또는

    • 가족성 PL 또는 비정상 및 유사한 지방 분포의 가족력 + 1 부차적 기준(아래), 또는
    • 가족력의 유전적 진단이 없는 경우 2 부기준(아래)
    • 사소한 기준
    • 고용량의 인슐린이 필요한 당뇨병(예: 200 U/일 이상, 2 U/kg/일 이상 또는 현재 U-500 인슐린을 복용 중)
    • 신체 검사에서 acanthosis nigricans의 존재
    • 다낭성 난소 증후군(PCOS) 또는 PCOS 유사 증상(다모증, 희발월경 및/또는 다낭성 난소)의 병력
    • 고중성지방혈증과 관련된 췌장염의 병력
    • 비알코올성 지방간 질환의 증거: 간 질환의 알려진 원인이 없는 간 비대 및/또는 아미노전이효소 상승 또는 간 지방증의 방사선학적 증거(예: 초음파 또는 CT)

• 다음 중 하나를 충족하십시오.

  • 암컷: 비임신 및 비수유; 외과적으로 불임(예: 난관 폐색, 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술), 폐경 후(55세 이상의 여성에서 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의되거나 55세 이하의 여성에서 12개월 동안 다른 의학적 원인이 없는 자발적인 무월경 및 관련된 검사실의 경우 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치), 금욕, 또는 가임 가능성이 있는 성관계를 가진 경우, 환자가 허용 가능한 피임법을 사용하고 있는 경우 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 최소 13주까지 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
  • 남성: 외과적 불임, 금욕, 또는 임신 가능성이 있는 여성과 성관계를 가진 경우, 환자는 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 최소 13주까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하고 있습니다. .

참고: 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우에만 효과적인 피임 방법입니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 시험 기간 동안의 금욕 선언 및 중단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 전신 지방이영양증의 진단
• 조사자 및 후원자 의료 모니터에 의해 승인되지 않은 자가면역 질환의 현재 또는 병력(PL 진단이 있는 경우에도)
• 등록 4주 이내의 급성 췌장염
• 급성 또는 불안정 심장 허혈(심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군, 새로운 발병 협심증), 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 약물 변경이 필요한 불안정 울혈성 심부전 등록 후 6개월 이내의 병력
• 등록 후 3개월 이내 대수술
• Class II보다 큰 New York Heart Association 기능적 분류(NYHA)의 심부전 병력
• 조절되지 않는 고혈압(혈압[BP] >160/100 mm Hg)

• 등록 시 다음 실험실 값 중 하나:

  • 심장 트로포닌 T > 정상 상한(ULN)
  • 최대 허용 스타틴 요법에서 측정 또는 추정(트리글리세리드 > 400 mg/dL의 경우) LDL-C >130 mg/dL
  • 헤모글로빈 HbA1c 9.5% 이상

  • 간:

    • 총 빌리루빈 >ULN
    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >3.0 x ULN. 간경화의 증거가 없는 간 전문의의 안전성 검토 후에 더 높은 수준이 허용됩니다.
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제((AST) >3.0 x ULN. 간경화의 증거가 없는 간 전문의의 안전성 검토 후에 더 높은 수준이 허용됩니다.

  • 신장:

    • 소변 딥스틱의 혈액에 대해 지속적으로 양성(미량 양성 이상인 3개 검사 중 2개). 검사 결과가 양성인 경우 고배율 필드당 5개 이하의 적혈구가 보이는 소변 현미경 검사로 적격 여부를 확인할 수 있습니다(입원 시 소변을 선별하고 비정상인 경우 반복). 적혈구 수(RBC)가 높으면 생리 출혈과 같이 원인이 신장인지 양성인지 확인하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. RBC의 존재가 비신장 출처에서 온 것으로 확인되면 PI는 프로토콜 테스트 및/또는 무작위화를 진행하기로 결정합니다.
    • 3회 연속 테스트 중 2회는 소변 딥스틱의 단백질에 대해 1+ 이상입니다. 검사 결과가 양성인 경우, 스팟 소변 알부민 대 크레아티닌 비율 <1000mg/g 또는 <1g/24시간의 양적 총 소변 알부민 측정으로 확인될 수 있습니다(소변은 입원 시 선별 검사되고 비정상인 경우 반복됨).
    • Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 예상 크레아티닌 청소율 <60 mL/min
  • 140,000 K/uL 미만의 혈소판 수치
  • 환자에 대한 위험을 증가시키거나 데이터 무결성을 방해할 실험실 검사에서 임상적으로 유의미한(연구자 또는 후원자가 결정한) 이상
• 조절되지 않는 갑상선기능저하증(비정상적인 갑상선 기능 검사는 연구자의 승인을 받아야 함)
• 약물 또는 알코올 남용 스크리닝 등록 후 6개월 이내의 병력
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력 또는 등록 시 응고 매개변수의 임상적으로 유의한 이상
• 등록 전에 완료되지 않는 전신 항바이러스 또는 항균 요법이 필요한 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 또는 만성 B형 간염에 대한 알려진 병력 또는 양성 검사
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 5년 이내의 악성 종양
• 등록 후 1개월 이내 또는 시험용 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구용 약물, 생물학적 제제 또는 기기로 치료
• 피임 및 생활 방식(식이 요법/운동) 요구 사항을 따르지 않으려 함

• 다음 중 하나의 사용:

  • 등록 전 마지막 3개월 이내에 메트렐렙틴 사용
  • 등록 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 항당뇨병, 지질 저하 또는 비정형 항정신병 약물
  • 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 일일 인슐린 용량 요법(+/- 20%)이 아닌 경우 인슐린
  • 등록 전 마지막 4주 이내에 니코틴산 또는 유도체 사용
  • 연구자에 의해 승인되지 않는 한 등록 전 6주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 아나볼릭 스테로이드
  • 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 항고혈압제
  • 타목시펜, 에스트로겐 또는 프로게스틴은 등록 전 최소 4개월 동안 안정적인 용량을 사용하지 않고 연구 기간 동안 용량 및 용법이 일정하게 유지될 것으로 예상됩니다.
  • 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않고 정기적인 임상 모니터링을 수행하지 않는 경우 경구용 항응고제
  • ISIS 304801에 대한 사전 노출
  • 항비만제[예: 펜터민과 서방형 토피라메이트(Osymia, orlistat(Xenical), liraglutide[rDNA origin] 주사(Saxenda) 및 로카세린(Belvig), 펜터민, 암페타민, 약초 제제의 조합] 이전 12주 이내 심사에
  • 등록 최소 4주 전에 안정되지 않은 다른 약물(비처방 약물의 간헐적 또는 간헐적 사용은 조사자의 재량에 따라 허용됨)
• 30일 이내에 50~499mL 헌혈 또는 60일 이내에 >499mL 헌혈
• 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 환자가 포함하기에 적합하지 않거나 환자가 연구에 참여하거나 완료하는 데 방해가 될 수 있는 기타 조건이 있는 경우