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글루코코르티코이드에 대한 인간 면역 및 비면역 세포의 게놈 반응

2023년 5월 25일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

배경:

면역 체계는 박테리아 및 기타 유해한 침입자로부터 신체를 보호합니다. 그러나 실수로 건강한 세포를 과도하게 공격하고 공격할 수 있습니다. 글루코코르티코이드(GC)라는 약물 그룹은 과민성 면역 체계를 진정시킬 수 있습니다. 그러나 그들은 종종 부정적인 부작용을 일으킵니다. 연구자들은 인간 유전자가 GC에 어떻게 반응하는지 알고 싶어합니다. 유전자는 신체의 각 세포 안에 살고 있습니다. 그들은 우리 세포에게 기능하는 방법을 알려줍니다. 연구자들은 이 연구 결과가 부작용 없이 GC의 이점을 가질 수 있는 더 나은 약물을 개발하는 방법을 보여주기를 희망합니다.

목표:

인간 유전자가 글루코코르티코이드 약물에 어떻게 반응하는지 연구합니다.

적임:

18세 64세의 건강한 성인 자원봉사자.

설계:

참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 심장 검사와 혈액 검사를 받게 됩니다.

연구 방문은 약 6시간 동안 지속됩니다.

참가자는 병력, 신체 검사 및 3회 혈액 채취를 받게 됩니다.

참가자는 피부 생검을 받게 됩니다. 주사는 한쪽 팔의 피부를 마비시킵니다. 그런 다음 도구를 사용하여 연필 지우개만큼 큰 피부 조각을 제거합니다.

반대쪽 팔에는 GC 크림을 바릅니다.

참가자는 30분 동안 GC 연구 약물을 받게 됩니다. 팔 정맥에 놓인 바늘을 통해 떨어지는 액체입니다.

참가자는 크림을 바른 팔의 피부 생검을 받게 됩니다.

참가자는 1일과 4일 후에 후속 전화를 받게 됩니다. 그들은 반응이나 다른 건강 문제에 대해 질문을 받을 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

글루코코르티코이드는 전 세계적으로 가장 자주 처방되는 면역억제제 및 항염증제 중 하나입니다. 그러나 장기간 사용하면 심각한 비면역학적 부작용으로 인해 복잡해집니다. 우리 연구실에서 인간 1차 세포로 진행 중인 체외 실험은 글루코코르티코이드에 대한 면역 및 비면역 세포의 게놈 반응에 실제로 근본적인 차이가 있음을 시사합니다. 게놈 수준에서 약물 작용의 이러한 측면 및 기타 측면은 완전히 특성화되지 않았습니다. 이 연구는 면역 세포와 비면역 세포 사이에서 글루코코르티코이드에 반응하여 차등적으로 발현되고 조절되는 인간 유전자 및 비암호화 RNA 목록을 생성하려고 시도할 것입니다. 이러한 데이터는 전사체, 해당 단백질 및 표적 개입에 가장 적합한 분자 경로를 식별하는 데 사용됩니다. 잠재적인 표적은 면역 세포에서 글루코코르티코이드의 치료 작용을 재현하는 동시에 면역 세포에 대한 해로운 부작용을 피하는 소분자 또는 나노입자 촉진 RNA 간섭(RNAi) 개입을 개발하는 장기 목표와 함께 작은 간섭 RNA(siRNA) 라이브러리로 검증될 수 있습니다. 다른 조직.

건강한 지원자는 250밀리그램의 메틸프레드니솔론 숙신산 나트륨을 단일 정맥 투여하기 전에 기본 혈액 수집을 받게 됩니다. 혈액은 주입 시작 후 1시간 및 2시간 또는 2시간 및 4시간의 두 요법 중 하나로 수집됩니다. 피부 펀치 생검은 건강한 지원자가 IV 메틸프레드니솔론을 받기 전에 얻을 수 있습니다. 그렇다면 국소적 메틸프레드니솔론을 베이스라인 피부 생검 부위와 반대측의 제한된 피부 부위에 적용하고 약물 투여 4시간 후 국소적 메틸프레드니솔론을 적용한 부위에서 친화성 피부 생검을 시행합니다. 퇴원 후 1일 및 1주일에 후속 전화 통화를 하면 약물 또는 피부 생검과 관련된 부작용이 기록됩니다. 개별 연구 참여의 총 기간은 1-5주입니다.

혈액 샘플은 조혈 세포 하위 집단(호중구, B 세포, CD4+ T 세포, CD8+ T 세포, 단핵구 및 자연 살해[NK] 세포)의 분리를 위해 처리됩니다. 실험실 연구는 RNA(예: RNA 시퀀싱, 소형 RNA 시퀀싱, 실시간 PCR), DNA(예: ChIP) 수준에서 생체 내 글루코코르티코이드에 대한 인간 반응을 이해하는 것을 목표로 정제된 세포에서 수행됩니다. -seq, 메틸화 분석, DNA 시퀀싱, 유전형 분석 및 단백질(예: 유세포 분석법, 질량 분석법). 각 시점에서 혈청 메틸프레드니솔론 수치를 측정하고 표준 계통 마커에 대한 유세포 분석을 수행합니다. 피부 생검은 RNA 시퀀싱 및 small-RNA 시퀀싱을 위해 RNA 분리를 받게 됩니다. 각 피부 생검의 단편은 글루코코르티코이드에 대한 시험관 내 노출 및 유도 만능 줄기(iPS) 세포의 생성을 위해 섬유아세포 분리 및 배양을 거칠 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

33

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

    1. 18세 ~ 64세
    2. 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 의향
    3. 유전자 검사를 받고자 하는 의지

제외 기준:

  1. 체질량 지수 18 미만 또는 35 초과
  2. 어려운 말초 정맥 접근(스크리닝 시 연구 직원이 결정함)
  3. 글루코코르티코이드에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
  4. 자가면역 또는 자가염증 질환의 병력
  5. 활동성 고형 또는 혈액학적 악성종양
  6. 피부 생검 샘플의 전사 분석 결과에 영향을 미칠 수 있는 피부 상태(예: 건선, 천포창 또는 아토피성 피부염)의 병력
  7. 진성 당뇨병
  8. 지난 5년 이내 암 화학 요법
  9. 지난 8주 이내 수술
  10. 최근(지난 30일 이내) 감염력
  11. 인간 면역결핍 바이러스 또는 A형, B형 또는 C형 간염 바이러스 감염에 대한 양성 검사(HBsAg, 항-HCV IgG, 항-HAV IgM을 포함하는 바이러스 마커 간염 선별검사).
  12. 잠복결핵에 대한 양성 또는 불확정 검사(인터페론 감마 방출 검사)
  13. 기생충, 아메바, 진균 또는 미코박테리아 감염 또는 기타 가능한 잠복 감염의 병력
  14. 응고 검사(PT 및 PTT) 결과가 정상 범위를 벗어남
  15. 출혈 장애의 병력
  16. 글루코코르티코이드(국소 또는 흡입 포함), 비스테로이드성 항염증제(아스피린 포함), 항경련제, 항응고제, 스타틴, 플루옥세틴, 딜티아젬, 아미오다론, 클라리스로마이신, 케토코나졸 또는 세인트 존스 워트의 사용 , 지난 30일 이내
  17. 최근 30일 이내 예방접종
  18. 지난 30일 이내에 면역억제제 또는 면역조절제 복용
  19. 임신, 현재 또는 지난 90일 이내 또는 연구 기간 동안 임신을 시도한 경우
  20. 현재 모유 수유
  21. 전체 혈구 수(CBC) 및/또는 급성 치료 패널 값이 모두 NIH Department of Laboratory Medicine의 정상 참조 범위를 벗어났고 주임 시험자가 임상적으로 유의한 것으로 간주했습니다.
  22. 임상적으로 중요한 모든 심전도(ECG) 이상
  23. 연구자의 의견에 따라 참가자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구의 과학적 목표를 손상시킬 수 있는 모든 조건
  24. 조사자의 의견에 따라 현재 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 개입을 포함하는 임상 프로토콜에 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 주입 후 최대 2시간
건강한 지원자들에게 메틸프레드니솔론 250mg을 단회 정맥 주사하고 주입 시작 후 1~2시간 사이에 혈액을 채취했습니다.
의약품: Methylprednisolone sodium succinate(Solu-Medrol)

주사용 Methylprednisolone sodium succinate, USP(SOLU-MEDROL 멸균 분말, Pfizer, Inc.)는 흰색 또는 거의 흰색의 무취 흡습성 무정형 고체로 나타나는 항염증성 글루코코르티코이드입니다. 그것은 물과 알코올에 매우 잘 녹습니다. 그것은 클로로포름에 불용성이며 아세톤에 매우 약간 용해됩니다.

125밀리그램 AOV(Act-O-Vial) 시스템: 각 2mL AOV(혼합 시)에는 125밀리그램 메틸프레드니솔론에 해당하는 메틸프레드니솔론 숙신산나트륨이 포함되어 있습니다. 또한 1.6 mg 무수 일염기성 인산나트륨; 및 17.4 mg 이염기성 인산나트륨 건조.
실험적: 주입 후 최대 4시간
건강한 지원자들에게 메틸프레드니솔론 250mg을 단회 정맥 주사하고 주입 시작 후 2시간에서 4시간 사이에 혈액을 채취했습니다.
의약품: Methylprednisolone sodium succinate(Solu-Medrol)

주사용 Methylprednisolone sodium succinate, USP(SOLU-MEDROL 멸균 분말, Pfizer, Inc.)는 흰색 또는 거의 흰색의 무취 흡습성 무정형 고체로 나타나는 항염증성 글루코코르티코이드입니다. 그것은 물과 알코올에 매우 잘 녹습니다. 그것은 클로로포름에 불용성이며 아세톤에 매우 약간 용해됩니다.

125밀리그램 AOV(Act-O-Vial) 시스템: 각 2mL AOV(혼합 시)에는 125밀리그램 메틸프레드니솔론에 해당하는 메틸프레드니솔론 숙신산나트륨이 포함되어 있습니다. 또한 1.6 mg 무수 일염기성 인산나트륨; 및 17.4 mg 이염기성 인산나트륨 건조.

의약품: 국소 메틸프레드니솔론(Advantan 에멀젼 0/1%)
Advantan 에멀젼 0.1%(바이엘) 1g에는 활성 성분으로 메틸프레드니솔론 아세포네이트(21-아세톡시-11베타-히드록시-6알파-메틸-17-프로피오닐옥시-1,4-프레그나디엔-3,20-디온) 1mg이 포함되어 있습니다. 중쇄 트리글리세라이드, 카프릴산-카프릭-스테아르산 트리글리세라이드, 폴리옥시에틸렌 알코올 2-스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 알코올-21-스테아릴 에테르, 벤질 알코올, 에데트산이나트륨, 글리세롤 및 정제수를 함유하는 수중유 에멀젼입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RNA-seq 차등 발현 분석을 위해 샘플링된 참가자 수(생물학적 복제물)
기간: 그룹에 따라 주입 후 최대 2시간 또는 4시간
글루코코르티코이드 처리된 면역 세포에서 RNA-seq 차등 유전자 발현 분석을 위해 성공적으로 샘플링된 참가자(생물학적 복제물)의 수. 분석은 각 시점에서 차별적으로 표현된 것으로 간주되는 전사체를 선택하기 위해 < 5% 거짓 발견률(FDR)의 컷오프 값을 사용했습니다. 생성된 유전자 목록을 대조하여 어떤 유전자가 다른 세포 유형에서 고유하게 차등적으로 발현되는지 결정했습니다.
그룹에 따라 주입 후 최대 2시간 또는 4시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
해로운 영향을 피하면서 글루코코르티코이드의 치료 작용을 재생산하는 소분자 또는 나노입자 촉진 RNA 간섭 개입의 잠재적 표적을 식별하기 위해
기간: 3 년
글루코코르티코이드에 반응하는 유전자의 하위 집합에 대한 기능적 연구 후, 우리는 하나 이상의 세포 유형에 대한 글루코코르티코이드의 효과를 모방하는 치료 개입의 잠재적 표적이 되는 유전자를 식별할 것입니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 수석 연구원: Luis M Franco, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 24일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 31일

연구 완료 (실제)

2022년 11월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 10일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 6월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 25일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 14일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 160126
  • 16-I-0126

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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