Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedzi genomowe ludzkich komórek odpornościowych i nieodpornych na glukokortykoidy

25 maja 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Odpowiedź genomowa ludzkich komórek odpornościowych i nieodpornych na glukokortykoidy

Tło:

Układ odpornościowy chroni organizm przed bakteriami i innymi szkodliwymi najeźdźcami. Ale może przesadzić i przez pomyłkę zaatakować zdrowe komórki. Grupa leków zwana glukokortykoidami (GC) może uspokoić nadaktywny układ odpornościowy. Ale często powodują negatywne skutki uboczne. Naukowcy chcą dowiedzieć się, jak ludzkie geny reagują na GC. Geny żyją w każdej komórce ciała. Mówią naszym komórkom, jak mają funkcjonować. Naukowcy mają nadzieję, że wyniki tego badania pokażą im, jak opracować lepsze leki, które będą miały zalety GC bez skutków ubocznych.

Cele:

Aby zbadać, jak ludzkie geny reagują na leki glukokortykoidowe.

Kwalifikowalność:

Zdrowi dorośli ochotnicy w wieku 18 64 lata.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym. Będą mieli badanie serca i badania krwi.

Wizyta studyjna potrwa około 6 godzin.

Uczestnicy będą mieli historię medyczną, badanie fizykalne i 3 pobrania krwi.

Uczestnicy zostaną poddani biopsji skóry. Zastrzyk spowoduje odrętwienie skóry na jednym ramieniu. Następnie narzędzie usunie kawałek skóry mniej więcej wielkości gumki od ołówka.

Na drugie ramię zostanie nałożony krem ​​​​GC.

Uczestnicy otrzymają badany lek GC na 30 minut. Będzie to płyn, który kapie przez igłę umieszczoną w żyle ramienia.

Uczestnicy zostaną poddani biopsji skóry ramienia, na które nałożono krem.

Uczestnicy będą mieli kolejne telefony 1 i 4 dni później. Zostaną zapytani o reakcje lub inne problemy zdrowotne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glukokortykoidy należą do najczęściej przepisywanych leków immunosupresyjnych i przeciwzapalnych na całym świecie. Jednak długotrwałe stosowanie komplikują poważne nieimmunologiczne skutki uboczne. Trwające eksperymenty in vitro z ludzkimi komórkami pierwotnymi w naszym laboratorium sugerują, że rzeczywiście istnieją fundamentalne różnice w odpowiedzi genomowej komórek odpornościowych i nieodpornych na glukokortykoidy. Te i inne aspekty działania leków na poziomie genomowym nie zostały do ​​końca scharakteryzowane. W tym badaniu podjęta zostanie próba wygenerowania listy ludzkich genów i niekodujących RNA, które ulegają zróżnicowanej ekspresji i są regulowane w odpowiedzi na glukokortykoidy między komórkami odpornościowymi i nieimmunologicznymi. Dane te zostaną wykorzystane do identyfikacji transkryptów, odpowiadających im białek i szlaków molekularnych, które są najlepszymi kandydatami do ukierunkowanej interwencji. Potencjalne cele można zweryfikować za pomocą bibliotek małych interferujących RNA (siRNA), a długoterminowym celem jest opracowanie interwencji RNAi wspomaganych małymi cząsteczkami lub nanocząstkami, które odtwarzają działanie terapeutyczne glukokortykoidów w komórkach odpornościowych, unikając jednocześnie ich szkodliwych skutków ubocznych na inne tkanki.

Zdrowi ochotnicy zostaną poddani podstawowemu pobraniu krwi przed otrzymaniem pojedynczej dawki dożylnej 250 miligramów soli sodowej bursztynianu metyloprednizolonu. Krew zostanie pobrana w jednym z dwóch schematów: 1 i 2 godziny lub 2 i 4 godziny po rozpoczęciu wlewu. Przed podaniem zdrowym ochotnikom dożylnie metyloprednizolonu można wykonać biopsję skórną. Jeśli tak, miejscowy metyloprednizolon zostanie nałożony na ograniczony obszar skóry, po przeciwnej stronie do miejsca początkowej biopsji skóry, a biopsja tkanki kostnej zostanie pobrana 4 godziny po podaniu leku, z obszaru, w którym zastosowano miejscowo metyloprednizolon. Kolejne rozmowy telefoniczne 1 dzień i 1 tydzień po wypisaniu ze szpitala będą dokumentować wszelkie działania niepożądane związane z lekiem lub biopsją skóry. Łączny czas trwania indywidualnego udziału w badaniu wynosi 1-5 tygodni.

Próbki krwi będą przetwarzane w celu izolacji subpopulacji komórek krwiotwórczych (neutrofili, limfocytów B, limfocytów T CD4+, limfocytów T CD8+, monocytów i komórek NK). Na oczyszczonych komórkach zostaną przeprowadzone badania laboratoryjne, których celem będzie poznanie ludzkiej odpowiedzi na glikokortykosteroidy in vivo na poziomie RNA (np. sekwencjonowanie RNA, sekwencjonowanie małego RNA, PCR w czasie rzeczywistym), DNA (np. ChIP -seq, analiza metylacji, sekwencjonowanie DNA, genotypowanie i białka (np. cytometria przepływowa, spektrometria mas). W każdym punkcie czasowym będą mierzone poziomy metyloprednizolonu w surowicy i wykonywana będzie cytometria przepływowa dla standardowych markerów linii. Biopsje skóry zostaną poddane izolacji RNA w celu sekwencjonowania RNA i sekwencjonowania małego RNA. Fragment każdej biopsji skóry zostanie poddany izolacji i hodowli fibroblastów w celu ekspozycji in vitro na glukokortykoidy oraz w celu wytworzenia indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Wiek od 18 do 64 lat
    2. Gotowość do przechowywania próbek do przyszłych badań
    3. Gotowość do poddania się badaniom genetycznym

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Wskaźnik masy ciała mniejszy niż 18 lub większy niż 35
  2. Trudny dostęp do żył obwodowych (określony przez personel badawczy podczas badań przesiewowych)
  3. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na glikokortykosteroidy
  4. Historia choroby autoimmunologicznej lub autozapalnej
  5. Aktywny lity lub hematologiczny nowotwór złośliwy
  6. Historia choroby skóry (takiej jak łuszczyca, pęcherzyca lub atopowe zapalenie skóry), która może wpływać na wyniki analizy transkrypcyjnej próbek biopsji skóry
  7. Cukrzyca
  8. Chemioterapia raka w ciągu ostatnich 5 lat
  9. Operacja w ciągu ostatnich 8 tygodni
  10. Historia niedawnej (w ciągu ostatnich 30 dni) infekcji
  11. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C (markery wirusowe zapalenia wątroby, które obejmują HBsAg, anty-HCV IgG, anty-HAV IgM).
  12. Dodatni lub nieokreślony wynik testu na utajoną gruźlicę (test uwalniania interferonu gamma)
  13. Historia infekcji pasożytniczych, amebowych, grzybiczych lub mykobakteryjnych lub innych możliwych utajonych infekcji
  14. Wyniki testu krzepnięcia (PT i PTT) są poza prawidłowym zakresem
  15. Historia skazy krwotocznej
  16. Stosowanie glikokortykosteroidów (w tym miejscowych lub wziewnych), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (w tym aspiryny), leków przeciwpadaczkowych, leków przeciwzakrzepowych, statyn, fluoksetyny, diltiazemu, amiodaronu, klarytromycyny, ketokonazolu lub ziela dziurawca , w ciągu ostatnich 30 dni
  17. Szczepienia w ciągu ostatnich 30 dni
  18. Otrzymanie leku immunosupresyjnego lub immunomodulującego w ciągu ostatnich 30 dni
  19. Ciąża, obecna lub w ciągu ostatnich 90 dni, lub próba zajścia w ciążę podczas badania
  20. Obecne karmienie piersią
  21. Pełna morfologia krwi (CBC) i/lub wartości panelu opieki doraźnej znajdują się poza normalnym zakresem referencyjnym Departamentu Medycyny Laboratoryjnej NIH i zostały uznane przez głównego badacza za istotne klinicznie
  22. Wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które są istotne klinicznie
  23. Każdy stan, który w opinii badacza może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko lub zagrozić celom naukowym badania
  24. Udział w protokole klinicznym, który obejmuje interwencję, która w opinii badacza może wpłynąć na wyniki bieżącego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Do 2 godzin po infuzji
Zdrowym ochotnikom podano dożylnie pojedynczą dawkę 250 mg metyloprednizolonu, a krew pobrano w ciągu jednej do dwóch godzin po rozpoczęciu wlewu.
Lek: Bursztynian sodowy metyloprednizolonu (Solu-Medrol)

Sól sodowa bursztynianu metyloprednizolonu do wstrzykiwań, USP (jałowy proszek SOLU-MEDROL, Pfizer, Inc.) jest przeciwzapalnym glukokortykoidem, który występuje w postaci białej lub prawie białej, bezwonnej, higroskopijnej, amorficznej substancji stałej. Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie i alkoholu; jest nierozpuszczalny w chloroformie i bardzo słabo rozpuszczalny w acetonie.

125-miligramowy system Act-O-Vial (AOV): Każde 2 ml AOV (po zmieszaniu) zawiera sól sodową bursztynianu metyloprednizolonu, co odpowiada 125 miligramom metyloprednizolonu; także 1,6 mg jednozasadowego bezwodnego fosforanu sodu; i 17,4 mg suszonego dwuzasadowego fosforanu sodu.
Eksperymentalny: Do 4 godzin po infuzji
Zdrowym ochotnikom podano dożylnie pojedynczą dawkę 250 mg metyloprednizolonu, a krew pobrano od dwóch do czterech godzin po rozpoczęciu wlewu.
Lek: Bursztynian sodowy metyloprednizolonu (Solu-Medrol)

Sól sodowa bursztynianu metyloprednizolonu do wstrzykiwań, USP (jałowy proszek SOLU-MEDROL, Pfizer, Inc.) jest przeciwzapalnym glukokortykoidem, który występuje w postaci białej lub prawie białej, bezwonnej, higroskopijnej, amorficznej substancji stałej. Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie i alkoholu; jest nierozpuszczalny w chloroformie i bardzo słabo rozpuszczalny w acetonie.

125-miligramowy system Act-O-Vial (AOV): Każde 2 ml AOV (po zmieszaniu) zawiera sól sodową bursztynianu metyloprednizolonu, co odpowiada 125 miligramom metyloprednizolonu; także 1,6 mg jednozasadowego bezwodnego fosforanu sodu; i 17,4 mg suszonego dwuzasadowego fosforanu sodu.

Lek: Miejscowy metyloprednizolon (Advantan emulsja 0/1%)
1 g Advantan emulsja 0,1% (Bayer) zawiera jako substancję czynną aceponian metylprednizolonu (21-acetoksy-11beta-hydroksy-6alfa-metylo-17-propionyloksy-1,4-pregnadieno-3,20-dion) 1 mg. Jest to emulsja typu olej w wodzie zawierająca trójglicerydy o średniej długości łańcucha, trójgliceryd kaprylowo-kaprynowo-stearynowy, eter 2-stearylowy alkoholu polioksyetylenowego, eter 21-stearylowy alkoholu polioksyetylenowego, alkohol benzylowy, wersenian disodowy, glicerol i wodę oczyszczoną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, od których pobrano próbki do analizy różnicowej ekspresji RNA-seq (powtórzenia biologiczne)
Ramy czasowe: Do 2 lub 4 godzin po infuzji w zależności od grupy
Liczba uczestników (powtórzeń biologicznych), z których pomyślnie pobrano próbki do analizy różnicowej ekspresji genów seq RNA w komórkach odpornościowych traktowanych glukokortykoidami. W analizie zastosowano wartość odcięcia <5% wskaźnika fałszywych odkryć (FDR), aby wybrać transkrypty, które uznano za różnie wyrażane w każdym punkcie czasowym. Powstałe listy genów porównano, aby określić, które geny były wyjątkowo różnie wyrażane w różnych typach komórek.
Do 2 lub 4 godzin po infuzji w zależności od grupy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikowanie potencjalnych celów dla interwencji interferencyjnych RNA z udziałem małych cząsteczek lub nanocząstek, które odtwarzają terapeutyczne działanie glukokortykoidów, unikając jednocześnie szkodliwych skutków
Ramy czasowe: 3 lata
Po badaniach funkcjonalnych nad podzbiorem genów, które reagują na glukokortykoidy, zidentyfikujemy te, które są potencjalnymi celami interwencji terapeutycznych, które naśladują działanie glukokortykoidów na jeden lub więcej typów komórek.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Luis M Franco, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

14 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 160126
  • 16-I-0126

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bursztynian sodowy metyloprednizolonu (Solu-Medrol)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj