고용량 아목시실린 정주 시 결정뇨 출현의 발생률, 위험인자 및 신기능에 미치는 영향 (CRISTAMOX)

아목시실린은 β-lactam 계열과 penicillin A 계열의 항생제입니다. 시간에 따른 살균 활성이 있습니다. 주로 전염병에서 자주 발견되는 많은 박테리아 종에서 활동합니다. 경구 또는 비경구로 투여할 수 있습니다. 따라서 단독으로 또는 병용하여 자주 처방되는 항생제입니다. 그것의 제거는 주로 활성 형태의 비뇨기입니다. 수막염, 심내막염, 리스테리아증 또는 문서화된 감수성 골관절 감염과 같은 적응증에서 전염병 부서에서 고용량으로 정맥 주사하는 경우가 많습니다.

과민 반응, 위장관 이상 반응, 피부 점막 칸디다증, 신경계 독성 및 결국에는 신장 질환, 즉 빈도가 결정되지 않은 결정뇨 또는 급성 간질 신염의 발생과 같은 몇 가지 아목시실린 치료 부작용이 보고되었습니다.

결정뇨의 발생에 관한 문헌은 주로 증례 보고에 근거하고 있으며 발병 데이터는 없다. 결정뇨는 아목시실린 요중 과포화 후 소변에 아목시실린 삼수화물 결정이 존재하는 것이 특징입니다. 외관은 편광 아래에서 복굴절을 갖는 50-300µm의 "빗자루 덤불과 같은" 결정으로 분리되거나 집합된 큰 바늘 모양입니다. 아목시실린 결정뇨증은 현미경적 또는 육안적, 때로는 요로 폐쇄까지 다양한 중요성을 가질 수 있으며 급성 신부전(ARF)을 유발할 수 있으며 신대체 요법이 필요할 수 있습니다. 낮은 소변 배출량은 결정뇨의 발생, 소변 pH 5~7, 높은 요밀도 및 고용량의 아목시실린과 관련이 있을 수 있습니다.

아목시실린 결정뇨증은 흔하지 않은 것으로 간주됩니다. 2013년 11월 국가 약물 감시 데이터베이스에는 12세에서 78세 사이의 보고된 사례가 9건에 불과했으며 그 중 5건은 생명을 위협하는 중증 사례였습니다. 이러한 데이터에는 과소보고가 많았으며, 이 영향은 여러 가지 이유로 매우 과소평가된 것으로 보입니다. 아목시실린 결정뇨증은 고용량을 투여하더라도 모든 센터에서 일상적인 임상 실습에서 추구되지 않습니다. 현미경으로 보면 임상적으로 검출이 불가능하고 요배양을 하더라도 아목시실린 결정을 다른 결정으로 오인할 수 있다. 연구자의 경험에 따르면 자동화 시스템이 항상 이러한 결정을 감지하지는 않습니다. 더욱이, 고용량의 아목시실린을 투여받을 가능성이 있는 환자는 일반적으로 중증 감염에 걸리기 쉬우며, 배경 또는 이전에 시작된 치료(예: 아미노글리코사이드와의 연관성) 및 발생 시 결정뇨의 전가성으로 인해 급성 신부전의 위험이 더 큽니다. 이러한 환자들 사이에서 급성 신부전 에피소드의 발생은 거의 고려되지 않습니다.

마지막으로, 최근 국가 약물 감시 데이터베이스에서 보고된 사례 수가 증가한 것은 이 합병증에 더 많은 관심을 기울이도록 동기를 부여합니다.

연구자들은 또한 희소-무뇨 ARF에 의해 복잡해진 육안적 결정뇨의 극단적인 경우를 제외하고도 아목시실린 결정뇨의 발생이 병원 내 ARF의 위험을 증가시킬 수 있다고 생각합니다. 중대한 결정뇨 발생과 관련된 이러한 효과의 입증은 정맥 고용량 아목시실린(IHDA)을 투여받은 환자들 사이에서 일상적인 진료에서 연구를 정당화할 수 있습니다.

아목시실린 결정뇨증에 대한 검색은 소변을 직접 현미경으로 검사함으로써 다소 간단합니다. 이러한 결정의 진단 아목시실린 조성이 의심스러운 경우, 비정형 모양 또는 유사한 결정을 생성할 수 있는 다른 약물의 병용 투여로 인해 샘플을 적외선 분광법 전문 실험실로 보내 아목시실린 결정인지 확인할 수 있습니다.

IHDA 치료는 결정뇨 위험이 더 높은 상황입니다. 결정뇨의 상당한 발생률과 관련된 그러한 효과의 강조는 IHDA를 받는 환자의 일상적인 진료에서 체계적인 연구 권장 사항을 정당화할 수 있습니다. Reims 대학병원 전염병과에서 신대체 및 약물감시 경보가 필요한 ARF에 의해 합병된 거시적 결정뇨 사례가 발생한 후, 아목시실린 결정뇨에 대한 검색은 프랑스 대동부의 여러 센터뿐만 아니라 체계적이었습니다. IHDA를 받는 환자는 신장 수준에서 이러한 환자를 주의 깊게 관찰할 수 있습니다.

조사관은 다기관 종단 코호트의 관찰 연구를 통해 IHDA 동안 아목시실린 결정뇨의 발생률을 평가하고 이 결정뇨의 발생과 관련된 요인을 검색하고 이 결정뇨가 다음 에피소드 발생에 미치는 영향을 측정할 것을 제안합니다. 병원내 ARF.

데이터는 센터에서 환자의 종이 또는 컴퓨터 기록으로 수집됩니다.

• 사회인구학적 데이터.
• 무게와 크기
• 병력
• 입원 시작일과 종료일, 항생제 치료 시작일과 종료일
• 지속적인 치료 / 신독성 또는 이뇨제의 흡수 / 관련 항생제
• 아목시실린 치료의 적응증
• 정맥 섭취 및 소변 배출
• 사용된 아목시실린 용량 및 아목시실린 브랜드 및 투여 경로

• 생물학적 데이터

  • 아목시실린 결정뇨(정량화) / 기타 결정의 존재
  • 아목시실린 복용량(수행된 경우)
  • 소변 딥스틱
  • 소변 침전물 및 세균학적 분석
  • 소변 pH
  • MDRD 공식에 따른 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율(출입 시, 치료 시작 시, 출발 시, 최소 및 최대).
  • 알부민혈증

• IHDA 후 28일 이내에 발생할 수 있는 급성신부전의 특징

  • 급성 신부전의 유지된 기전
  • 신장 초음파 결과(수행된 경우).
  • 결정뇨 검색

통계적 측면:

1. 필요한 피험자 수의 타당성 아목시실린 치료 중 약물 관련 결정뇨의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이 주제에 관한 문헌은 사례 보고서로 구성되어 있습니다. 그러나 IHDA 동안 5% 미만의 빈도는 중요한 임상적 관심이 되지 않을 것입니다. 필요한 피험자의 수는 5% 알파 위험, ​​10%의 예상 빈도, 5%의 정확도로 계산되어 필요한 피험자 수는 139명의 환자가 되었습니다. 가능한 제외의 10%를 고려하여 153명의 환자를 포함할 계획입니다.

   관찰된 결정뇨 발생률에 따라, 급성 신부전의 위험에 대한 결정뇨의 영향을 평가하는 데 필요한 검정력을 얻기 위해 필요한 피험자 수의 확장이 연구자에 의해 이차적으로 논의될 것입니다.

2. 통계 분석 :

   1. 순서도:

      포함, 제외 및 분석된 환자의 합성은 순서도의 형태로 표현됩니다.

   2. 1차 종료점 분석:

IHDA에서 아목시실린 결정뇨의 누적 발생률에 대한 설명 분석입니다. 백분율 및 95% 신뢰 구간으로 표시됩니다.

씨. 이차 종점: i. 기술분석 : 정규분포의 정량변수는 평균과 표준편차로, 비정규분포의 정량변수는 중앙값과 사분위 범위로 표현된다. 질적 변수는 빈도와 백분율로 설명됩니다.

ii. 단변량 분석 : 2차 평가변수에 따라 설명할 변수(종속변수)는 결정뇨의 발생 또는 급성신부전의 발생이다. 연관성 측정은 승산비와 95% 신뢰 구간을 계산하여 수행됩니다.

iii. 다변량 분석 : 사건의 수에 따라 이항 로지스틱 회귀모형을 이용한 다변량 분석을 제안한다.

결정뇨 발생에 유리한 요인은 단변량 분석에서 p값이 0.20 미만인 변수이다. 아목시실린혈증이 모델에 강제로 포함될 것입니다.

급성 신부전 발생에 유리한 요인은 단변량 분석에서 p-값이 0.20 미만인 변수이다. 결정뇨의 발생은 모델에 강제로 적용됩니다.

연관성 측정은 조정된 승산비와 95% 신뢰 구간을 계산하여 이루어집니다.