Kristallurian ilmaantumisen ilmaantuvuus, riskitekijät ja vaikutus munuaisten toimintaan suuren suonensisäisen amoksisilliiniannoksen yhteydessä (CRISTAMOX)

Amoksisilliini on β-laktaamien perheeseen ja penisilliini A -alaryhmään kuuluva antibiootti. Sillä on ajasta riippuva bakterisidinen vaikutus. Se vaikuttaa pääasiassa moniin bakteerilajeihin, joita esiintyy usein tartuntataudeissa. Se voidaan antaa suun kautta tai parenteraalisesti. Siksi se on usein määrätty antibiootti, yksin tai yhdistelmänä. Sen poistuminen tapahtuu pääasiassa virtsaan aktiivisessa muodossaan. Sitä määrätään usein suonensisäisesti suurina annoksina tartuntatautiosastoilla, esimerkiksi aivokalvontulehduksen, endokardiitin, listerioosin tai dokumentoitujen herkkien niveltulehdusten yhteydessä.

Useita amoksisilliinihoidon sivuvaikutuksia on raportoitu, kuten yliherkkyysreaktiot, maha-suolikanavan haittavaikutukset, limakalvon kandidiaasi, hermostotoksisuus ja lopulta munuaissairaus, nimittäin kristalluria tai akuutti interstitiaalinen nefriitti, jonka esiintymistiheys on määrittelemätön.

Kristallurian esiintymistä koskeva kirjallisuus perustuu pääosin tapausraportteihin, eikä ilmaantuvuustietoja ole. Kristallurialle on ominaista amoksisilliinitrihydraattikiteiden esiintyminen virtsassa amoksisilliinivirtsan ylikyllästymisen jälkeen. Ulkonäkö on suuria neuloja, jotka on eristetty tai aggregoituneet "luutapensaan kaltaiseksi" kiteeksi, kooltaan 50-300 µm, ja jotka ovat kahtaistaittavia polarisoidussa valossa. Amoksisilliinikristallurialla voi olla vaihteleva merkitys, mikroskooppinen tai makroskooppinen, joskus jopa virtsateiden ahtauma, ja se voi aiheuttaa akuutin munuaisten vajaatoiminnan (ARF) ja vaatia munuaiskorvaushoitoa. Alhainen virtsan eritys voi liittyä kristallurian esiintymiseen sekä virtsan pH-arvoon 5–7, korkeaan virtsatiheyteen ja suuriin amoksisilliiniannoksiin.

Amoksisilliinikristalluriaa pidetään harvinaisena. Kansallisessa lääketurvatietokannassa oli marraskuussa 2013 vain 9 ilmoitettua tapausta, 12–78-vuotiaita, joista 5 oli vakavia, joista yksi oli hengenvaarallinen. Näissä tiedoissa on paljon aliraportointia, ja näyttää siltä, ​​​​että tämä vaikutus on erittäin aliarvioitu useista syistä: amoksisilliinikristalluriaa ei tavoiteta rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä kaikissa keskuksissa, vaikka annettaisiin suuria annoksia. Se ei ole kliinisesti havaittavissa, jos mikroskooppinen ja vaikka virtsaviljely suoritetaan, amoksisilliinikiteitä voidaan sekoittaa muihin kiteisiin. Tutkijan kokemuksen mukaan automatisoidut järjestelmät eivät aina havaitse näitä kiteitä. Lisäksi potilaat, jotka todennäköisesti saavat suuria annoksia amoksisilliinia, ovat yleensä alttiita vakaville infektioille ja heillä on suurempi riski saada akuutti munuaisten vajaatoiminta joko taustalla tai aiemmin aloitetuista hoidoista (kuten aminoglykosideihin liittyvästä) ja kristalluriasta johtuvan esiintymisen vuoksi. akuuttia munuaisten vajaatoimintaa näillä potilailla harvoin harkitaan.

Lopuksi äskettäin lisääntynyt ilmoitettujen tapausten määrä kansallisessa lääketurvatoimintatietokannassa kannustaa kiinnittämään enemmän huomiota tähän komplikaatioon.

Tutkijat uskovat myös, että amoksisilliinikristallurian esiintyminen, jopa äärimmäisiä makroskooppisia kristalluriatapauksia lukuun ottamatta, joita oligo-anurinen ARF komplisoi, saattaa lisätä sairaalan sisäisen ARF:n riskiä. Sellaisen vaikutuksen osoittaminen, joka liittyy merkittävään kristalluriaan, saattaa oikeuttaa tutkimuksen rutiinikäytännössä potilailla, jotka saavat suonensisäistä suuriannoksista amoksisilliinia (IHDA).

Amoksisilliinikristallurian etsintä on melko yksinkertaista suorittamalla virtsan suora mikroskooppinen tutkimus. Jos näiden kiteiden amoksisilliinikoostumuksesta on epäselvyyttä epätyypillisen ulkonäön tai muiden samanlaisia ​​kiteitä muodostavien lääkkeiden samanaikaisen antamisen vuoksi, näyte voidaan lähettää erikoistuneeseen laboratorioon infrapunaspektroskopiaa varten sen varmistamiseksi, että kyseessä on amoksisilliinikiteitä.

IHDA-hoidot olisivat tilanteita, joissa kristalluriariski on suurempi. Sellaisen vaikutuksen korostaminen, joka liittyy kristallurian merkittävään esiintymiseen, saattaa oikeuttaa systemaattiset tutkimussuositukset rutiinikäytännössä IHDA:ta saavien potilaiden kanssa. Sen jälkeen kun Reimsin yliopistollisen sairaalan tartuntatautiosastolla oli makroskooppinen kristalluria, joka oli monimutkaistunut ARF:stä ja vaati munuaisten korvaamista ja lääkevalvontavaroitusta, amoksisilliinikristalluriaa on etsitty järjestelmällisesti sekä useissa Itä-Ranskan keskuksissa. IHDA:ta saavien potilaiden kanssa, jotta heillä on mahdollisuus tarkkailla näitä potilaita huolellisesti munuaisten tasolla.

Tutkijat ehdottavat monikeskuksen pitkittäiskohortin havainnointitutkimuksen avulla arvioimaan amoksisilliinikristallurian ilmaantuvuutta IHDA:n aikana, etsimään tekijöitä, jotka liittyvät tämän kristallurian esiintymiseen, ja mittaamaan tämän kristallurian vaikutusta episodiin sairaalan sisäinen ARF.

Tiedot kerätään keskuksen potilaiden paperille tai tietokoneelle.

• Sosiodemografiset tiedot.
• Paino ja koko
• Lääketieteellinen historia
• Sairaalahoidon alkamis- ja päättymispäivä, antibioottihoidon alkamis- ja päättymispäivämäärä
• Meneillään olevat hoidot / Nefrotoksisten tai diureettien imeytyminen / Liittyvät antibiootit
• Amoksisilliinihoidon indikaatio
• suonensisäinen otto ja virtsan eritys
• Amoksisilliinin annostus ja amoksisilliinimerkki käytetty ja antoreitti

• Biologiset tiedot

  • Amoksisilliinikristalluria (kvantifiointi) / muiden kiteiden läsnäolo
  • Amoksisilliiniannos (jos suoritetaan)
  • virtsan mittatikku
  • virtsan sedimentti ja bakteriologiset analyysit
  • Virtsan pH
  • Kreatiniini ja kreatiniinipuhdistuma MDRD-kaavan mukaan (tulossa, hoidon alussa, lähdettäessä, minimi ja maksimi).
  • Albuminemia

• Ominaisuudet mahdollisesta akuutin munuaisten vajaatoiminnan episodista, joka ilmenee 28 päivän sisällä IHDA:sta

  • Akuutin munuaisten vajaatoiminnan mekanismi säilyy
  • Munuaisten ultraäänitulokset (jos suoritetaan).
  • Etsi kristalluria

Tilastolliset näkökohdat:

1. Tarvittavien koehenkilöiden lukumäärän perustelut Lääkkeisiin liittyvän kristallurian vaikutusta amoksisilliinihoidon aikana ei tunneta. Tätä aihetta käsittelevä kirjallisuus koostuu tapauskertomuksista. Kuitenkaan alle 5 %:n esiintymistiheys IHDA:n aikana ei olisi merkittävää kliinistä mielenkiintoa. Tarvittavien koehenkilöiden määrä laskettiin sitten 5 %:n alfariskillä, 10 %:n odotettu esiintymistiheys 5 %:n tarkkuudella, mikä johti vaadittavaan koehenkilömäärään 139 potilasta. Kun otetaan huomioon 10 % mahdollisista poissulkemisista, aiomme ottaa mukaan 153 potilasta.

   Havaitun kristallurian esiintyvyyden mukaan tutkijat keskustelevat toissijaisesti tarvittavien koehenkilöiden määrän laajentamisesta saadakseen tarvittavan tehon arvioida kristallurian vaikutusta akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskiin.

2. Tilastollinen analyysi :

   1. Vuokaavio:

      Mukaan otettujen, poissuljettujen ja analysoitujen potilaiden synteesi ilmaistaan ​​vuokaaviona.

   2. Ensisijaisen päätepisteen analyysi:

Se on kuvaava analyysi amoksisilliinikristallurian kumulatiivisesta esiintyvyydestä IHDA:n alla. Se ilmaistaan ​​prosentteina ja sen 95 %:n luottamusvälillä.

c. Toissijaiset päätepisteet: i. Kuvaava analyysi: Normaalijakauman kvantitatiivisia muuttujia kuvataan niiden keskiarvolla ja keskihajonnalla, ja ei-normaalijakauman kvantitatiivisia muuttujia kuvataan niiden mediaani- ja kvartiilivälillä. Laadullisia muuttujia kuvataan niiden esiintymistiheydellä ja prosentteilla.

ii. Yksimuuttujaanalyysi: Toissijaisesta päätepisteestä riippuen selittävä muuttuja (riippuvainen muuttuja) on kristallurian esiintyminen tai akuutin munuaisten vajaatoiminnan esiintyminen. Assosiaatioiden mittaus tehdään laskemalla kerroinsuhteet ja niiden 95 %:n luottamusvälit.

iii. Monimuuttuja-analyysi: Tapahtumien lukumäärästä riippuen ehdotetaan monimuuttujaanalyysiä binäärilogistisella regressiomallilla.

Kristallurian esiintymistä edistävillä tekijöillä muuttujat ovat ne, joiden p-arvo yksimuuttujaanalyysissä on alle 0,20. Amoksisillinemia pakotetaan malliin.

Akuutin munuaisten vajaatoiminnan esiintymistä edistävillä tekijöillä muuttujat ovat ne, joiden p-arvo yksimuuttujaanalyysissä on alle 0,20. Kristallurian esiintyminen pakotetaan malliin.

Assosiaatiomittaukset tehdään laskemalla korjattu kerroinsuhde ja niiden 95 % luottamusväli.