재발성 또는 불응성 다발성 골수종, 급성 골수성 백혈병, 림프종 또는 조직구/수지상 세포 신생물 환자 치료에서 Ruxolitinib 인산염을 포함하거나 포함하지 않는 VSV-hIFNbeta-NIS

다음과 같은 재발성 또는 불응성 질환:

1. 그룹 A, B, C 또는 D: 이전에 IMID, 프로테오좀 억제제 및 알킬화제로 치료받은 다발성 골수종(MM).
2. 그룹 A, B 또는 C만: 재발성 말초 T 세포 림프종(PTCL) 또는 다음 조직학: 말초 T 세포 림프종-NOS(PTCLNOS); 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL), 역형성 대세포(ALCL) 및 균상 식육종(MF). 환자는 표준 요법에 실패해야 하며 PTCL-NOS, AITL 및 ALCL의 경우 자가 줄기 세포 이식을 통한 고용량 요법에 실패했거나 부적격이어야 합니다.
3. 그룹 B 및 C에만 해당: 모든 단계의 B 세포 림프종(버킷 림프종 제외) 또는 조직구/수지상 세포 신생물(HCN)
4. 그룹 E만: 다음 조직학의 재발성 말초 T 세포 림프종(PTCL): 말초 T 세포 림프종-NOS(PTCL-NOS); 역형성 대세포(ALCL) 및 균상 식육종(MF)
5. 그룹 F만: 종양 부하가 낮은 B 세포 림프종(버킷 림프종 제외)에 대한 확장 코호트

c)f) 그룹 G 단독: 낮은 종양 부하를 갖는 말초 T 세포 림프종(PTCL)에 대한 확장 코호트

모든 질병/모든 그룹: 등록 전 15일 이하에서 얻은 다음 실험실 값:

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)

  ≤2배 정상 상한(ULN)

• 크레아티닌 ≤2.0mg/dL
• 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
• INR/PT 및 aPTT ≤1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 INR 또는 aPTT는 치료의 목표 범위 내에 있습니다.
• 기준선 간 질환인 경우 Child Pugh 점수가 클래스 A를 초과하지 않음(부록 III 참조)
• 가임 가능성이 있는 사람에 대한 음성 임신 검사

다발성 골수종에만 해당

- 적어도 다음에 의해 정의된 다발성 골수종의 측정 가능한 질병

다음 중 하나:

• 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥1.0 g/dL
• 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 ≥200 mg

• 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥10mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율

  - 등록 전 14일 이하에서 얻은 다음 실험실 값

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100,000/μL
• 헤모글로빈 ≥8.5g/dl

AML 전용

• 등록 전 14일 이하에서 얻은 다음 실험실 값

  • ANC 제한 없음
  • PLT ≥10,000/μL(혈소판 ≥10,000을 얻기 위한 수혈이 허용됨)
  • 헤모글로빈 ≥7.5g/dl
• 보상되지 않은 파종성 혈관내 응고의 부재(표준 ISTH 기준에 의해 진단된 DIC-).

TCL/BCL만 해당:

• 등록 전 14일 이하에서 얻은 다음 실험실 값

  • ANC ≥1,000/μL
  • PLT ≥100,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥8.58.0g/dl
• CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병:

단일 직경이 >2 ≥1.5 cm인 병변 또는 혈액 내 종양 세포가 >5 x109/L인 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

참고: 피부 병변은 적어도 한 직경에서 >2cm ≥1.5cm이고 자로 사진을 찍고 의료 기록에서 이미지를 사용할 수 있는 경우 사용할 수 있습니다.

HCN 전용:

• 등록 전 15일 이하에서 얻은 다음 실험실 값

  • ANC ≥1,000/μL

  • PLT ≥100,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥8.0g/dl
• CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병:

단일 직경이 1.5cm 이상이거나 혈액 내 종양 세포가 >5 x109/L인 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

참고: 피부 병변은 적어도 직경이 1.5cm 이상이고 눈금자로 사진을 찍고 의료 기록에서 이미지를 사용할 수 있는 경우 사용할 수 있습니다.

활성 CNS 참여의 부재. 참고: 등록 전 요추 천자는 필수가 아닙니다.

• 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향이 있습니다.
• 기대 수명 ≥12주.
• ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2(부록 I 참조).
• 연구 목적으로 필수 생물학적 표본을 기꺼이 제공합니다(섹션 14.0 참조).

제외 기준:

- 치유 요법의 가용성 및 환자 수용.

• 통제되지 않은 감염.
• 활동성 결핵 또는 간염, B형 또는 C형 간염 병력 또는 만성 간염.

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 화학 요법(IMID, 알킬화제, 프로테오좀 억제제) 등록 ≤2주 전

  • 등록 전 4주 이하의 면역요법(단일클론 항체)

  • 최종 투여 후 반감기 4년 이내 AML 또는 TCL의 경우 시험약제

• New York Heart Association 분류 III 또는 IV, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 시스템 검토에서 관상 동맥 질환의 증상 또는 알려진 심장 부정맥(심방 세동 또는 SVT)(부록 II).
• 활성 CNS 장애 또는 발작 장애 또는 알려진 CNS 질환 또는 신경학적 증상. AML 활성 CNS 침범이 요추 천자 또는 신경 영상으로 감지된 경우(임상적으로 지시된 경우에만 수행됨).
• HIV 양성 검사 결과 또는 기타 면역결핍 또는 면역억제.
• 기타 동시 화학요법, 면역요법, 방사선요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(비FDA 승인 적응증 및 연구 조사 맥락에서 사용됨). 참고: AML에서 증식 수를 조절하는 데 도움이 되는 수산화요소의 동시 사용은 치료 프로토콜 전체에서 허용됩니다. 참고: TCL에서 환자는 소양증을 조절하고 감염을 예방하기 위해 국소 연화제 또는 코르티코스테로이드, 아세트산 침지제 등을 사용할 수 있습니다. 국소 화학 요법은 허용되지 않습니다(국소 질소 머스타드 금지).

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다. • 임신부 또는 효과적인 피임을 원하지 않는 가임 여성 • 수유부

  • 여성과 성관계를 갖는 동안, 약물을 복용하는 동안, 그리고 치료를 중단한 후 4주 동안 콘돔 사용을 꺼리는 남성(이전에 정관 절제술을 받은 경우에도).

• AML에만 해당: 현재 파종성 혈관내 응고병증(DIC).
• 그룹 A(낮은 종양 부담)에 대한 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.
• AML의 진단 AML
• 다발성 골수종만 해당: ≥>125% 형질 세포 또는 형질세포종 > 최대 직경 5cm
• 림프종 또는 HCN에만 해당: 5cm를 초과하는 모든 종괴
• 버킷 림프종의 진단

그룹 D 및 E에 대한 추가 제외(이필리무맙 및 니볼루맙과의 병용)만 해당:

- AML 진단

• AITL의 진단
• 이필리무맙 또는 그 부형제에 대한 과민성 그룹 F(BCL 확장 코호트)에 대한 추가 배제만 해당
• 버킷 림프종의 진단

그룹 G(PTCL 확장 코호트)에 대한 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.

• 피부 TCL의 진단