VSV-hIFNbeta-NIS ruksolitinibifosfaatilla tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma, akuutti myelooinen leukemia, lymfooma tai histiosyyttisten/dendriittisolujen kasvaimet

Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus seuraavasti:

1. Ryhmät A, B tai C tai D: Multippeli myelooma (MM), joka on aiemmin käsitelty IMID:llä, proteosomi-inhibiittorilla ja alkyloivalla aineella.
2. Vain ryhmät A, B tai C: Uusiutunut perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) tai seuraavista histologioista: perifeerinen T-solulymfooma-NOS (PTCLNOS); angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), anaplastinen suurisoluinen (ALCL) ja mycosis fungoides (MF). Potilaiden tavanomainen hoito on epäonnistunut, ja PTCL-NOS:n, AITL:n ja ALCL:n tapauksessa he ovat joko epäonnistuneet tai he eivät ole kelvollisia suuriannoksiseen hoitoon autologisella kantasolusiirrolla.
3. Vain ryhmät B ja C: B-solulymfooma (muu kuin Burkittin lymfooma) tai histiosyyttisten/dendriittisolujen kasvaimet (HCN) missä tahansa vaiheessa
4. Vain ryhmä E: Relapsoitunut perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), jolla on seuraavat histologiat: perifeerinen T-solulymfooma-NOS (PTCL-NOS); anaplastinen suuri solu (ALCL) ja mycosis fungoides (MF)
5. Vain ryhmä F: B-solulymfooman (muu kuin Burkittin lymfooman) laajennuskohortti, jolla on pieni kasvainkuorma

c)f) Vain ryhmä G: Laajennuskohortti perifeeriselle T-solulymfoomalle (PTCL), jolla on pieni kasvainkuormitus

Kaikki sairaudet/kaikki ryhmät: Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu ≤15 päivää ennen rekisteröintiä:

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)

  ≤2 kertaa normaalin yläraja (ULN)

• Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
• Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• INR/PT ja aPTT ≤1,5 ​​x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella
• Jos lähtötason maksasairaus, Child Pugh -pistemäärä ei ylitä luokkaa A (katso liite III)
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville henkilöille

Vain multippeli myelooma

- Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus sellaisena kuin se on määritelty vähintään

YKSI seuraavista:

• Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥1,0 ​​g/dl proteiinielektroforeesilla
• ≥200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa

• Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju ≥10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde

  - Seuraavat laboratorioarvot on saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100 000/μL
• Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl

Vain AML:lle

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤14 päivää ennen rekisteröintiä

  • Ei ANC-rajoituksia
  • PLT ≥10 000/μL (siirto verihiutaleiden saamiseksi ≥ 10 000 on sallittu)
  • Hemoglobiini ≥7,5 g/dl
• Kompensoimattoman disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation puuttuminen (DIC- diagnosoitu standardi ISTH-kriteerien mukaan).

Vain TCL/BCL:

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤14 päivää ennen rekisteröintiä

  • ANC ≥1 000/μL
  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobiini ≥8,58,0 g/dl
• Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä:

Vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >2 ≥1,5 cm, tai kasvainsoluja veressä >5 x 109/l.

HUOMAA: Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on > 2 cm ≥ 1,5 cm, ja ne on valokuvattu viivaimella ja kuvat ovat saatavilla sairauskertomuksessa.

Vain HCN:lle:

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤15 päivää ennen rekisteröintiä

  • ANC ≥1 000/μL

  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
• Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä:

Vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on ≥1,5 cm, tai kasvainsoluja veressä >5 x 109/l.

HUOMAA: Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on ≥1,5 cm, ja ne on valokuvattu viivaimella ja kuvat ovat saatavilla sairauskertomuksessa.

Aktiivisen keskushermoston vaikutuksen puuttuminen. HUOMAA: Ilmoittautumista edeltävä lannepunktio ei ole pakollinen

• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Halukkuus palata Mayo Clinicille seurantaa varten.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2 (katso liite I).
• Haluan toimittaa pakollisia biologisia näytteitä tutkimustarkoituksiin (katso kohta 14.0).

Poissulkemiskriteerit:

- parantavan hoidon saatavuus ja potilaan hyväksyntä.

• Hallitsematon infektio.
• Aktiivinen tuberkuloosi tai hepatiitti tai aiempi hepatiitti B tai C tai krooninen hepatiitti.

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Kemoterapia (IMID:t, alkyloivat aineet, proteosomiestäjät) ≤2 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Immunoterapia (monoklonaaliset vasta-aineet) ≤4 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Kokeellinen aine AML:n tai TCL:n tapauksessa 4 puoliintumisajan sisällä lääkkeen viimeisestä annoksesta

• New York Heart Associationin luokitus III tai IV, tunnettu oireinen sepelvaltimotauti tai sepelvaltimotaudin oireet järjestelmäkatsauksessa tai tunnetut sydämen rytmihäiriöt (eteisvärinä tai SVT) (liite II).
• Aktiivinen keskushermostosairaus tai kohtaushäiriö tai tunnettu keskushermostosairaus tai neurologinen oireyhtymä. Jos kyseessä on AML:n aktiivinen keskushermostosuojaus, joka havaitaan lannepunktiolla tai hermokuvauksella (tehdään vain, jos se on kliinisesti aiheellista).
• HIV-positiivinen testitulos tai muu immuunipuutos tai immunosuppressio.
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä). HUOMAUTUS: AML:ssa hydroksiurean samanaikainen käyttö proliferatiivisten määrien hallitsemiseksi on sallittua koko hoitosuunnitelman ajan. HUOMAUTUS: TCL:ssä potilaat voivat käyttää paikallisia pehmentäviä aineita tai kortikosteroideja, etikkahappoliuotteita jne. kutinan hillitsemiseksi ja infektion estämiseksi. Paikallista kemoterapiaa ei sallita (ei paikallista typpisinappia).

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta: • Raskaana olevat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä • Imettävät naiset

  • Miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia (vaikka heille olisi aiemmin tehty vasektomia) ollessaan yhdynnässä jonkun naisen kanssa, lääkkeen käytön aikana ja 4 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

• Vain AML: Nykyinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia (DIC).
• Ylimääräiset poissulkemiskriteerit VAIN ryhmälle A (alhainen kasvaintaakka):
• AML:n diagnoosi AML
• Vain multippeli myelooma: ≥> 125 % plasmasoluista tai plasmasytooma, jonka suurin halkaisija on yli 5 cm
• Vain lymfooma tai HCN: Mikä tahansa massa > 5 cm
• Burkittin lymfooman diagnoosi

Ylimääräinen poissulkeminen ryhmille D ja E (yhdistelmä ipilimumabin ja nivolumabin kanssa) VAIN:

- AML:n diagnoosi

• AITL:n diagnoosi
• Yliherkkyys ipilimumabille tai sen apuaineille Lisäpoikkeus VAIN ryhmälle F (BCL Expansion Cohort)
• Burkittin lymfooman diagnoosi

VAIN ryhmän G (PTCL-laajennuskohortti) poissulkemisehdot:

• Ihon TCL:n diagnoosi