VSV-hIFNbeta-NIS с руксолитинибом фосфатом или без него при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, острым миелоидным лейкозом, лимфомами или гистиоцитарными/дендритоклеточными новообразованиями

Рецидивирующее или рефрактерное заболевание:

1. Группы A, B, C или D: Множественная миелома (ММ), ранее получавшая лечение IMID, ингибитором протеосом и алкилирующим агентом.
2. Только группы A, B или C: Рецидив периферической Т-клеточной лимфомы (PTCL) или следующих гистологий: периферическая T-клеточная лимфома-NOS (PTCLNOS); ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL), анапластическая крупноклеточная (ALCL) и грибовидный микоз (MF). У пациентов должна была быть неэффективна стандартная терапия, а в случае PTCL-NOS, AITL и ALCL либо не было успеха, либо они не подходили для высокодозной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
3. Только группы B и C: В-клеточная лимфома (кроме лимфомы Беркитта) или гистиоцитарно-дендритоклеточные новообразования (HCN) на любой стадии.
4. Только группа E: Рецидив периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) следующих гистологий: периферическая Т-клеточная лимфома-БДУ (ПТКЛ-БДУ); анапластическая крупноклеточная (ALCL) и грибовидный микоз (MF)
5. Только группа F: Расширенная когорта для В-клеточной лимфомы (кроме лимфомы Беркитта) с низкой опухолевой массой

c)f) Только группа G: когорта расширения для периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) с низкой опухолевой массой

Все заболевания/все группы: следующие лабораторные показатели, полученные за ≤15 дней до регистрации:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)

  ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

• Креатинин ≤2,0 мг/дл
• Прямой билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
• МНО/ПВ и аЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию, то МНО или аЧТВ находятся в пределах целевого диапазона терапии
• При исходном заболевании печени оценка по шкале Чайлд-Пью не превышает класса А (см. Приложение III).
• Отрицательный тест на беременность для лиц детородного возраста

Только при множественной миеломе

- Поддающееся измерению заболевание множественной миеломой, как определено по крайней мере

ОДНО из следующего:

• Моноклональный белок сыворотки ≥1,0 ​​г/дл по данным белкового электрофореза
• ≥200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе

• Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа- и лямбда-иммуноглобулина в сыворотке

  - Следующие лабораторные значения получены ≤14 дней до регистрации

• АНК ≥1000/мкл
• PLT ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥8,5 г/дл

Только для ПОД

• Следующие лабораторные показатели получены ≤14 дней до регистрации

  • Нет ограничения ANC
  • PLT ≥10 000/мкл (разрешено переливание для получения тромбоцитов ≥10 000)
  • Гемоглобин ≥7,5 г/дл
• Отсутствие некомпенсированного диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром по стандартным критериям ISTH).

Только для TCL/BCL:

• Следующие лабораторные показатели получены ≤14 дней до регистрации

  • АЧН ≥1000/мкл
  • PLT ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥8,58,0 г/дл
• Измеряемое заболевание с помощью КТ или МРТ:

Должно быть хотя бы одно поражение единичного диаметра >2 ≥1,5 см или количество опухолевых клеток в крови >5 x109/л.

ПРИМЕЧАНИЕ. Повреждения кожи можно использовать, если площадь составляет > 2 см ≥ 1,5 см по крайней мере в одном диаметре и сфотографирована с помощью линейки, а изображения доступны в медицинской карте.

Только для HCN:

• Следующие лабораторные данные получены ≤15 дней до регистрации

  • ANC ≥1000/мкл

  • PLT ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
• Измеряемое заболевание с помощью КТ или МРТ:

Должно быть хотя бы одно поражение единичного диаметра ≥1,5 см или количество опухолевых клеток в крови >5 x109/л.

ПРИМЕЧАНИЕ. Повреждения кожи можно использовать, если площадь составляет ≥1,5 см по крайней мере в одном диаметре и сфотографирована с помощью линейки, а изображения доступны в медицинской карте.

Отсутствие активного поражения ЦНС. ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная люмбальная пункция не является обязательной.

• Возможность дать письменное информированное согласие.
• Готовность вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Состояние производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2 (см. Приложение I).
• Готов предоставить обязательные биологические образцы для исследовательских целей (см. Раздел 14.0).

Критерий исключения:

- Доступность и приемлемость пациентом лечебной терапии.

• Неконтролируемая инфекция.
• Активный туберкулез или гепатит, гепатит В или С в анамнезе или хронический гепатит.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Химиотерапия (IMID, алкилирующие агенты, ингибиторы протеосом) ≤2 недели до регистрации

  • Иммунотерапия (моноклональные антитела) ≤4 недели до регистрации

  • Экспериментальный агент в случае ОМЛ или TCL в течение 4 периодов полувыведения после последней дозы препарата

• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, известная симптоматическая ишемическая болезнь сердца или симптомы ишемической болезни сердца по системному обзору, или известные сердечные аритмии (фибрилляция предсердий или СВТ) (Приложение II).
• Активное расстройство ЦНС или судорожное расстройство, известное заболевание ЦНС или неврологическая симптоматика. В случае активного поражения ЦНС ОМЛ, обнаруженного с помощью люмбальной пункции или нейровизуализации (выполняется только по клиническим показаниям).
• Положительный результат теста на ВИЧ или другой иммунодефицит или иммуносупрессию.
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным FDA, и в контексте научного исследования). ПРИМЕЧАНИЕ. При ОМЛ одновременное использование гидроксимочевины для контроля пролиферативных показателей разрешено на протяжении всего протокола лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. При TCL пациенты могут использовать местные смягчающие средства или кортикостероиды, ванночки с уксусной кислотой и т. д. для контроля зуда и предотвращения инфекции. Запрещена местная химиотерапия (запрещена местная химиотерапия азотистым ипритом).

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, чье генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие на развивающийся плод и новорожденного неизвестно: • Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции • Кормящие женщины

  • Мужчины, не желающие пользоваться презервативом (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 4 недель после прекращения лечения.

• Только ОМЛ: текущая диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (ДВС-синдром).
• Дополнительные критерии исключения ТОЛЬКО для группы А (низкая опухолевая масса):
• Диагностика ОМЛ ОМЛ
• Только множественная миелома: ≥>125% клеток плазмы или плазмоцитома >5 см в наибольшем диаметре
• Только лимфома или HCN: любая масса > 5 см
• Диагностика лимфомы Беркитта

Дополнительное исключение для групп D и E (комбинация с ипилимумабом и ниволумабом) ТОЛЬКО:

- Диагностика ОМЛ

• Диагностика АИТЛ
• Гиперчувствительность к ипилимумабу или его вспомогательным веществам Дополнительное исключение ТОЛЬКО для группы F (группа расширения BCL)
• Диагностика лимфомы Беркитта

Дополнительные критерии исключения ТОЛЬКО для группы G (расширенная когорта ПТКЛ):

• Диагностика кожной ТКЛ