VSV-hIFNbeta-NIS ruxolitinib-foszfáttal vagy anélkül kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben, akut mieloid leukémiában, limfómában vagy hisztiocitás/dendritesejtes neoplazmában szenvedő betegek kezelésében

Relapszus vagy refrakter betegség az alábbiak szerint:

1. A, B vagy C vagy D csoport: mielóma multiplex (MM), amelyet korábban IMID-vel, proteoszóma inhibitorral és alkilezőszerrel kezeltek.
2. Csak az A, B vagy C csoport: Relapszusos perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) vagy a következő hisztológiák esetén: perifériás T-sejtes limfóma-NOS (PTCLNOS); angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL), anaplasztikus nagysejtes (ALCL) és mycosis fungoides (MF). A betegeknek sikertelennek kell lenniük a standard terápiában, és PTCL-NOS, AITL és ALCL esetén vagy sikertelennek kell lenniük, vagy nem jogosultak nagy dózisú autológ őssejt-transzplantációval végzett kezelésre.
3. Csak B és C csoport: B-sejtes limfóma (a Burkitt limfómán kívül) vagy hisztiocitás/dendritesejtes neoplazmák (HCN) bármely stádiumban
4. Csak az E csoport: Relapszusos perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) a következő szövettanokkal: perifériás T-sejtes limfóma-NOS (PTCL-NOS); anaplasztikus nagysejt (ALCL) és mycosis fungoides (MF)
5. Csak F csoport: B-sejtes limfóma (a Burkitt limfómától eltérő) expanziós kohorsz alacsony daganatterheléssel

c)f) Csak G csoport: Expanziós kohorsz perifériás T-sejtes limfómához (PTCL) alacsony tumorterheléssel

Minden betegség/Minden csoport: A következő laboratóriumi értékek a regisztráció előtt ≤15 nappal:

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)

  ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN)

• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• INR/PT és aPTT ≤1,5 ​​x ULN VAGY ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, akkor az INR vagy aPTT a terápia céltartományán belül van
• Ha a kiindulási májbetegség, a Child Pugh-pontszám nem haladja meg az A osztályt (lásd a III. függeléket)
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú személyek számára

Csak myeloma multiplex esetén

- A myeloma multiplex mérhető betegsége legalább a

A következők egyike:

• Szérum monoklonális fehérje ≥1,0 ​​g/dl fehérjeelektroforézissel
• ≥200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során

• A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc ≥10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány

  - A következő laboratóriumi értékek a regisztráció előtt ≤14 nappal

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥8,5 g/dl

Csak az AML-hez

• A következő laboratóriumi értékeket ≤14 nappal a regisztráció előtt kaptuk

  • Nincs ANC korlátozás
  • PLT ≥10 000/μL (transzfúzió a 10 000 feletti vérlemezkék eléréséhez megengedett)
  • Hemoglobin ≥7,5 g/dl
• Kompenzálatlan disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC – standard ISTH kritériumok szerint diagnosztizált) hiánya.

Csak TCL/BCL esetén:

• A következő laboratóriumi értékeket ≤14 nappal a regisztráció előtt kaptuk

  • ANC ≥1000/μL
  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,58,0 g/dl
• CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség:

Legalább egy olyan elváltozásnak kell lennie, amelynek egyetlen átmérője >2 ≥1,5 cm, vagy a vérben lévő tumorsejteknek >5 x 109/L-nek kell lenniük.

MEGJEGYZÉS: Bőrsérülések akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője >2cm ≥1,5 cm, és vonalzóval lefényképezték, és a képek rendelkezésre állnak az egészségügyi dokumentációban.

Csak HCN esetén:

• A következő laboratóriumi értékeket ≤15 nappal a regisztráció előtt kaptuk

  • ANC ≥1000/μL

  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség:

Legalább egy olyan léziónak kell lennie, amelynek egyetlen átmérője ≥1,5 cm, vagy a vérben lévő daganatsejteknek >5 x 109/l-nek kell lenniük.

MEGJEGYZÉS: A bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője ≥1,5 cm, és vonalzóval lefényképezték, és a képek rendelkezésre állnak az egészségügyi dokumentációban.

Az aktív központi idegrendszeri érintettség hiánya. MEGJEGYZÉS: A beiratkozás előtti lumbálpunkció nem kötelező

• Képes írásos beleegyezés megadására.
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinichez nyomon követés céljából.
• Várható élettartam ≥12 hét.
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2 (lásd az I. függeléket).
• Hajlandó kötelező biológiai mintákat biztosítani kutatási célokra (lásd 14.0. szakasz).

Kizárási kritériumok:

- A gyógyító terápia elérhetősége és a betegek általi elfogadása.

• Kontrollálatlan fertőzés.
• Aktív tuberkulózis vagy hepatitis, vagy a kórtörténetben szereplő hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis.

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Kemoterápia (IMID-k, alkilező szerek, proteoszóma inhibitorok) ≤2 héttel a regisztráció előtt

  • Immunterápia (monoklonális antitestek) ≤4 héttel a regisztráció előtt

  • Kísérleti szer AML vagy TCL esetén a szer utolsó adagját követő 4 felezési időn belül

• A New York Heart Association III. vagy IV. besorolása, ismert tünetekkel járó koszorúér-betegség, vagy a koszorúér-betegség tünetei a rendszer áttekintésén, vagy ismert szívritmuszavarok (pitvarfibrilláció vagy SVT) (II. függelék).
• Aktív központi idegrendszeri rendellenesség vagy görcsrohamos rendellenesség vagy ismert központi idegrendszeri betegség vagy neurológiai tünetek. AML aktív központi idegrendszeri érintettsége esetén lumbálpunkcióval vagy neuro-képalkotással (csak klinikailag indokolt esetben végezhető).
• HIV-pozitív teszteredmény vagy egyéb immunhiány vagy immunszuppresszió.
• Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálati jellegűnek tekinthető (az FDA által nem jóváhagyott indikációkhoz és kutatási vizsgálat keretében alkalmazzák). MEGJEGYZÉS: AML-ben a hidroxi-karbamid egyidejű alkalmazása a proliferatív számok szabályozására a kezelési protokoll teljes időtartama alatt megengedett. MEGJEGYZÉS: TCL-ben a betegek helyi bőrpuhító szereket vagy kortikoszteroidokat, ecetsavas áztatást stb. használhatnak a viszketés szabályozására és a fertőzés megelőzésére. Helyi kemoterápia nem megengedett (nitrogén mustár helyi alkalmazása).

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati ágensről van szó, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert: • Terhes nők vagy szaporodási képességű nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni • Szoptató nők

  • Férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni (még akkor sem, ha korábban vazektómián estek át), miközben nővel érintkeztek, a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 4 hétig.

• Csak AML: Jelenlegi disszeminált intravascularis koagulopátia (DIC).
• További kizárási kritériumok CSAK A csoporthoz (alacsony daganatterhelés):
• Az AML AML diagnózisa
• Csak myeloma multiplex: ≥>125% plazmasejtek vagy plazmacitóma >5 cm a legnagyobb átmérőjű
• Csak limfóma vagy HCN: 5 cm-nél nagyobb tömeg
• Burkitt limfóma diagnózisa

További kizárás CSAK D és E csoportra (ipilimumabbal és nivolumabbal kombinálva):

- Az AML diagnózisa

• Az AITL diagnózisa
• Az ipilimumabbal vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység CSAK F csoport (BCL expanziós kohorsz) további kizárása
• Burkitt limfóma diagnózisa

További kizárási feltételek CSAK G csoporthoz (PTCL kiterjesztési kohorsz):

• A bőr TCL diagnózisa