VSV-hIFNbeta-NIS com ou sem fosfato de ruxolitinibe no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, leucemia mielóide aguda, linfomas ou neoplasias de células histiocíticas/dendríticas

Doença recidivante ou refratária como segue:

1. Grupos A, B, C ou D: Mieloma múltiplo (MM) previamente tratado com um IMID, um inibidor de proteossoma e um agente alquilante.
2. Grupos A, B ou C apenas: Linfoma de células T periférico recidivante (PTCL) ou das seguintes histologias: linfoma de células T periférico-NOS (PTCLNOS); linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), anaplásico de grandes células (ALCL) e micose fungóide (MF). Os pacientes devem ter falhado na terapia padrão e, no caso de PTCL-NOS, AITL e ALCL, falhado ou inelegíveis para terapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco
3. Grupo B e C apenas: linfoma de células B (exceto linfoma de Burkitt) ou neoplasias de células histiocíticas/dendríticas (HCN) em qualquer estágio
4. Apenas Grupo E: Linfoma de células T periférico recidivante (PTCL) das seguintes histologias: linfoma de células T periférico-NOS (PTCL-NOS); células grandes anaplásicas (ALCL) e micose fungóide (MF)
5. Somente Grupo F: Coorte de expansão para linfoma de células B (exceto linfoma de Burkitt) com baixa carga tumoral

c)f) Apenas Grupo G: Coorte de Expansão para linfoma periférico de células T (PTCL) com baixa carga tumoral

Todas as doenças/Todos os grupos: Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤15 dias antes do registro:

• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)

  ≤2 vezes o limite superior do normal (ULN)

• Creatinina ≤2,0 mg/dL
• Bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN
• INR/PT e aPTT ≤1,5 ​​x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, então INR ou aPTT está dentro da faixa alvo da terapia
• Se doença hepática basal, pontuação de Child Pugh não excedendo a Classe A (consulte o Apêndice III)
• Teste de gravidez negativo para pessoas com potencial para engravidar

Somente para mieloma múltiplo

- Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos

Um dos seguintes:

• Proteína monoclonal sérica ≥1,0 ​​g/dL por eletroforese de proteínas
• ≥200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas

• Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal

  - Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤14 dias antes do registro

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100.000/μL
• Hemoglobina ≥8,5 g/dl

Somente para AML

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤14 dias antes do registro

  • Sem restrição de ANC
  • PLT ≥10.000/μL (a transfusão para obter plaquetas ≥10.000 é permitida)
  • Hemoglobina ≥7,5 g/dl
• Ausência de coagulação intravascular disseminada descompensada (DIC- conforme diagnosticado pelos critérios padrão do ISTH).

Apenas para TCL/BCL:

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤14 dias antes do registro

  • ANC ≥1.000/μL
  • PLT ≥100.000/μL
  • Hemoglobina ≥8,58,0 g/dl
• Doença mensurável por TC ou RM:

Deve ter pelo menos uma lesão com diâmetro único >2 ≥1,5 cm ou células tumorais no sangue >5 x109/L.

NOTA: Lesões de pele podem ser usadas se a área for >2cm ≥1,5 cm em pelo menos um diâmetro e fotografadas com régua e as imagens estiverem disponíveis no prontuário.

Somente para HCN:

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤15 dias antes do registro

  • ANC ≥1.000/μL

  • PLT ≥100.000/μL
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
• Doença mensurável por TC ou RM:

Deve ter pelo menos uma lesão com diâmetro único de ≥1,5 cm ou células tumorais no sangue >5 x109/L.

NOTA: Lesões de pele podem ser usadas se a área for ≥1,5 cm em pelo menos um diâmetro e fotografadas com uma régua e as imagens estiverem disponíveis no prontuário.

Ausência de envolvimento ativo do SNC. NOTA: A punção lombar pré-inscrição não é obrigatória

• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposição para retornar à Clínica Mayo para acompanhamento.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (consulte o Apêndice I).
• Disposto a fornecer amostras biológicas obrigatórias para fins de pesquisa (consulte a Seção 14.0).

Critério de exclusão:

- Disponibilidade e aceitação do paciente da terapia curativa.

• Infecção descontrolada.
• Tuberculose ativa ou hepatite, ou história de hepatite B ou C, ou hepatite crônica.

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia (IMIDs, agentes alquilantes, inibidores de proteossoma) ≤2 semanas antes do registro

  • Imunoterapia (anticorpos monoclonais) ≤4 semanas antes do registro

  • Agente experimental em caso de LMA ou TCL dentro de 4 meias-vidas da última dose do agente

• Classificação III ou IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana sintomática conhecida ou sintomas de doença arterial coronariana na revisão de sistemas ou arritmias cardíacas conhecidas (fibrilação atrial ou TVS) (Apêndice II).
• Distúrbio ativo do SNC ou distúrbio convulsivo ou doença conhecida do SNC ou sintomatologia neurológica. Em caso de envolvimento ativo do SNC por LMA, detectado por punção lombar ou neuroimagem (a ser feito apenas se clinicamente indicado).
• resultado do teste HIV positivo ou outra imunodeficiência ou imunossupressão.
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (usada para uma indicação não aprovada pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa). NOTA: Na LMA, o uso concomitante de hidroxiureia para ajudar a controlar as contagens proliferativas é permitido durante todo o protocolo de tratamento. NOTA: Na TCL, os pacientes podem usar emolientes tópicos ou corticosteróides, imersão em ácido acético, etc., para controlar o prurido e prevenir infecções. Nenhuma quimioterapia tópica é permitida (sem mostarda de nitrogênio tópica).

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos: • Mulheres grávidas ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes • Mulheres que amamentam

  • Homens que não desejam usar preservativo (mesmo que tenham feito vasectomia anteriormente) durante relações sexuais com qualquer mulher, durante o uso do medicamento e por 4 semanas após a interrupção do tratamento.

• Somente AML: Coagulopatia intravascular disseminada (DIC) atual.
• Critérios de exclusão adicionais para o Grupo A (baixa carga tumoral) APENAS:
• Diagnóstico de LMA LMA
• Apenas mieloma múltiplo: ≥>125% de células plasmáticas ou plasmocitoma >5 cm no maior diâmetro
• Linfoma ou apenas HCN: Qualquer massa > 5 cm
• Diagnóstico do linfoma de Burkitt

Exclusão adicional para os Grupos D e E (combinação com ipilimumabe e nivolumabe) APENAS:

- Diagnóstico de LMA

• Diagnóstico de AITL
• Hipersensibilidade ao ipilimumabe ou seus excipientes Exclusão adicional APENAS para o Grupo F (Coorte de Expansão BCL)
• Diagnóstico do linfoma de Burkitt

Critérios de exclusão adicionais APENAS para o Grupo G (coorte de expansão PTCL):

• Diagnóstico de TCL cutâneo