VSV-hIFNbeta-NIS met of zonder ruxolitinib-fosfaat bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom, acute myeloïde leukemie, lymfomen of histiocytische/dendritische celneoplasmata

Recidiverende of refractaire ziekte als volgt:

1. Groepen A, B of C of D: multipel myeloom (MM) die eerder zijn behandeld met een IMID, een proteosoomremmer en een alkyleringsmiddel.
2. Alleen groep A, B of C: recidiverend perifeer T-cellymfoom (PTCL) of de volgende histologieën: perifeer T-cellymfoom-NOS (PTCLNOS); angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), anaplastische grote cellen (ALCL) en mycosis fungoides (MF). Patiënten zouden standaardtherapie moeten hebben gefaald en in het geval van PTCL-NOS, AITL en ALCL hebben gefaald of komen ze niet in aanmerking voor een hoge dosis therapie met autologe stamceltransplantatie
3. Alleen groep B en C: B-cellymfoom (anders dan Burkitt-lymfoom) of histiocytische/dendritische celneoplasmata (HCN) in elk stadium
4. Alleen groep E: recidiverend perifeer T-cellymfoom (PTCL) van de volgende histologieën: perifeer T-cellymfoom-NOS (PTCL-NOS); anaplastische grote cellen (ALCL) en mycosis fungoides (MF)
5. Alleen groep F: uitbreidingscohort voor B-cellymfoom (anders dan Burkitt-lymfoom) met lage tumorlast

c)f) Alleen groep G: uitbreidingscohort voor perifeer T-cellymfoom (PTCL) met lage tumorbelasting

Alle ziekten/alle groepen: De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤15 dagen voorafgaand aan de registratie:

• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)

  ≤2 keer bovengrens van normaal (ULN)

• Creatinine ≤2,0 mg/dl
• Directe bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
• INR/PT en aPTT ≤1,5 ​​x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt, dan ligt de INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie
• Bij baseline leverziekte, Child-Pugh-score niet hoger dan klasse A (zie bijlage III)
• Negatieve zwangerschapstest voor personen in de vruchtbare leeftijd

Alleen voor multipel myeloom

- Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste

Een van de volgende:

• Serum monoklonaal eiwit ≥1,0 ​​g/dL door eiwitelektroforese
• ≥200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese

• Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio

  - De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan registratie

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100.000/μL
• Hemoglobine ≥8,5 g/dl

Alleen voor AML

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan de registratie

  • Geen ANC-beperking
  • PLT ≥10.000/μL (transfusie om bloedplaatjes ≥10.000 te krijgen is toegestaan)
  • Hemoglobine ≥7,5 g/dl
• Afwezigheid van niet-gecompenseerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC- zoals gediagnosticeerd door standaard ISTH-criteria).

Alleen voor TCL/BCL:

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan de registratie

  • ANC ≥1.000/μL
  • PLT ≥100.000/μL
  • Hemoglobine ≥8,58,0 g/dl
• Meetbare ziekte door CT of MRI:

Moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >2 ≥1,5 cm of tumorcellen in het bloed >5 x109/L.

OPMERKING: Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >2 cm ≥ 1,5 cm is in ten minste één diameter en is gefotografeerd met een liniaal en de afbeeldingen beschikbaar zijn in het medisch dossier.

Alleen voor HCN:

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤15 dagen voorafgaand aan de registratie

  • ANC ≥1.000/μl

  • PLT ≥100.000/μL
  • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
• Meetbare ziekte door CT of MRI:

Moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van ≥1,5 cm of tumorcellen in het bloed >5 x109/L.

OPMERKING: Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied ≥ 1,5 cm is in ten minste één diameter en is gefotografeerd met een liniaal en de afbeeldingen beschikbaar zijn in het medisch dossier.

Afwezigheid van actieve CZS-betrokkenheid. OPMERKING: lumbaalpunctie vooraf is niet verplicht

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up.
• Levensverwachting ≥12 weken.
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 (zie bijlage I).
• Bereid zijn om verplichte biologische monsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden (zie paragraaf 14.0).

Uitsluitingscriteria:

- Beschikbaarheid en patiëntacceptatie van curatieve therapie.

• Ongecontroleerde infectie.
• Actieve tuberculose of hepatitis, of voorgeschiedenis van hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis.

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie (IMID's, alkylerende middelen, proteosoomremmers) ≤2 weken voor registratie

  • Immunotherapie (monoklonale antistoffen) ≤4 weken voor aanmelding

  • Experimenteel middel in geval van AML of TCL binnen 4 halfwaardetijden na de laatste dosis van het middel

• New York Heart Association classificatie III of IV, bekende symptomatische coronaire hartziekte, of symptomen van coronaire hartziekte bij systeembeoordeling, of bekende hartritmestoornissen (atriumfibrilleren of SVT) (bijlage II).
• Actieve CZS-aandoening of epileptische aandoening of bekende CZS-aandoening of neurologische symptomen. In het geval van AML actieve betrokkenheid van het CZS zoals gedetecteerd door lumbaalpunctie of neuro-imaging (uitsluitend te doen indien klinisch geïndiceerd).
• HIV-positief testresultaat of andere immunodeficiëntie of immunosuppressie.
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de FDA goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek). OPMERKING: Bij AML is het gelijktijdige gebruik van hydroxyurea om proliferatieve tellingen onder controle te houden gedurende het gehele behandelingsprotocol toegestaan. OPMERKING: Bij TCL kunnen patiënten actuele verzachtende middelen of corticosteroïden, azijnzuur-weekmiddelen, enz. Gebruiken om jeuk onder controle te houden en infectie te voorkomen. Topische chemotherapie is niet toegestaan ​​(geen topische stikstofmosterd).

• Een van de volgende zaken omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn: • Zwangere vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken • Vrouwen die borstvoeding geven

  • Mannen die geen condoom willen gebruiken (zelfs als ze een eerdere vasectomie hebben ondergaan) tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw, tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 4 weken na het stoppen van de behandeling.

• Alleen AML: huidige gedissemineerde intravasculaire coagulopathie (DIC).
• Aanvullende uitsluitingscriteria ALLEEN voor groep A (lage tumorlast):
• Diagnose van AML AML
• Alleen multipel myeloom: ≥>125% plasmacellen of plasmacytoom >5 cm in grootste diameter
• Alleen lymfoom of HCN: elke massa > 5 cm
• Diagnose van Burkitt-lymfoom

Aanvullende uitsluiting ALLEEN voor groep D en E (combinatie met ipilimumab en nivolumab):

- Diagnose van AML

• Diagnose van AITL
• Overgevoeligheid voor ipilimumab of zijn hulpstoffen Aanvullende uitsluiting ALLEEN voor Groep F (BCL Expansion Cohort)
• Diagnose van Burkitt-lymfoom

Aanvullende uitsluitingscriteria ALLEEN voor Groep G (PTCL Expansion Cohort):

• Diagnose van cutane TCL