VSV-hIFNbeta-NIS z lub bez fosforanu ruksolitynibu w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, ostrą białaczką szpikową, chłoniakami lub nowotworami z komórek histiocytarnych/dendrytycznych

Nawracająca lub oporna na leczenie choroba w następujący sposób:

1. Grupy A, B lub C lub D: szpiczak mnogi (MM) leczony wcześniej IMID, inhibitorem proteosomu i środkiem alkilującym.
2. Tylko grupy A, B lub C: nawracający chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) lub o następujących histologiach: chłoniak z obwodowych komórek T-NOS (PTCLNOS); chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL), anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL) i ziarniniak grzybiasty (MF). Pacjenci powinni mieć nieudaną standardową terapię, aw przypadku PTCL-NOS, AITL i ALCL albo nie powiodło się, albo nie kwalifikować się do terapii dużymi dawkami z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych
3. Tylko grupa B i C: chłoniak z komórek B (inny niż chłoniak Burkitta) lub nowotwory z komórek histiocytarnych/dendrytycznych (HCN) w dowolnym stadium
4. Tylko grupa E: nawrotowy chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) o następujących typach histologicznych: chłoniak z obwodowych komórek T-NOS (PTCL-NOS); duże komórki anaplastyczne (ALCL) i ziarniniak grzybiasty (MF)
5. Tylko grupa F: Ekspansja kohorty dla chłoniaka z komórek B (innego niż chłoniak Burkitta) z małą masą guza

c)f) Tylko grupa G: Ekspansja kohorty dla chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) z małą masą guza

Wszystkie choroby/wszystkie grupy: Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤15 dni przed rejestracją:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)

  ≤2 razy górna granica normy (GGN)

• Kreatynina ≤2,0 mg/dl
• Bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN
• INR/PT i aPTT ≤1,5 ​​x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, to INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii
• Jeśli wyjściowa choroba wątroby, wynik w skali Child-Pugh nie przekracza klasy A (patrz Aneks III)
• Negatywny test ciążowy dla osób w wieku rozrodczym

Tylko dla szpiczaka mnogiego

- Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej

Jeden z następujących:

• Białko monoklonalne w surowicy ≥1,0 ​​g/dl za pomocą elektroforezy białek
• ≥200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie

• Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda

  - Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤14 dni przed rejestracją

• ANC ≥1000/μl
• PLT ≥100 000/μl
• Hemoglobina ≥8,5 g/dl

Tylko dla AML

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤14 dni przed rejestracją

  • Brak ograniczeń ANC
  • PLT ≥10 000/μL (dopuszczalna transfuzja w celu uzyskania płytek krwi ≥10 000)
  • Hemoglobina ≥7,5 g/dl
• Brak niewyrównanego zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC – rozpoznanego na podstawie standardowych kryteriów ISTH).

Tylko dla TCL/BCL:

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤14 dni przed rejestracją

  • ANC ≥1000/μl
  • PLT ≥100 000/μl
  • Hemoglobina ≥8,58,0 g/dl
• Mierzalna choroba za pomocą CT lub MRI:

Musi mieć co najmniej jedną zmianę o pojedynczej średnicy >2 ≥1,5 cm lub komórki nowotworowe we krwi >5 x109/l.

UWAGA: Zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar wynosi >2cm ≥1,5 cm w co najmniej jednej średnicy i jest sfotografowany linijką, a zdjęcia są dostępne w dokumentacji medycznej.

Tylko dla HCN:

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤15 dni przed rejestracją

  • ANC ≥1000/μl

  • PLT ≥100 000/μl
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
• Mierzalna choroba za pomocą CT lub MRI:

Musi mieć co najmniej jedną zmianę, która ma pojedynczą średnicę ≥1,5 cm lub komórki nowotworowe we krwi >5 x109/l.

UWAGA: Zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar ma co najmniej 1,5 cm średnicy i jest sfotografowany linijką, a zdjęcia są dostępne w dokumentacji medycznej.

Brak aktywnego zajęcia OUN. UWAGA: Nakłucie lędźwiowe przed zapisem nie jest obowiązkowe

• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik I).
• Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek biologicznych do celów badawczych (patrz sekcja 14.0).

Kryteria wyłączenia:

- Dostępność i akceptacja przez pacjentów terapii leczniczej.

• Niekontrolowana infekcja.
• Aktywna gruźlica lub zapalenie wątroby lub zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie lub przewlekłe zapalenie wątroby.

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia (IMIDy, środki alkilujące, inhibitory proteosomów) ≤2 tygodnie przed rejestracją

  • Immunoterapia (przeciwciała monoklonalne) ≤4 tygodnie przed rejestracją

  • Środek eksperymentalny w przypadku AML lub TCL w ciągu 4 okresów półtrwania od ostatniej dawki środka

• Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association, znana objawowa choroba wieńcowa lub objawy choroby wieńcowej w przeglądzie systemów lub znane zaburzenia rytmu serca (migotanie przedsionków lub SVT) (Załącznik II).
• Aktywne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego lub napad padaczkowy lub znana choroba ośrodkowego układu nerwowego lub objawy neurologiczne. W przypadku aktywnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego AML, co wykryto za pomocą nakłucia lędźwiowego lub neuroobrazowania (do wykonania tylko w przypadku wskazań klinicznych).
• Wynik dodatni testu na obecność wirusa HIV lub inny niedobór odporności lub immunosupresja.
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (stosowana we wskazaniu niezatwierdzonym przez FDA i w kontekście badania naukowego). UWAGA: W przypadku AML jednoczesne stosowanie hydroksymocznika w celu kontroli liczby proliferacji jest dozwolone w całym protokole leczenia. UWAGA: W przypadku TCL pacjenci mogą stosować miejscowe środki zmiękczające skórę lub kortykosteroidy, kąpiele z kwasem octowym itp. w celu kontrolowania świądu i zapobiegania zakażeniom. Nie jest dozwolona miejscowa chemioterapia (nie jest dozwolona miejscowa iperyt azotowy).

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany środek, którego genotoksyczny, mutagenny i teratogenny wpływ na rozwijający się płód i noworodka jest nieznany: • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji • Kobiety karmiące piersią

  • Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.

• Tylko AML: Obecna rozsiana koagulopatia wewnątrznaczyniowa (DIC).
• Dodatkowe kryteria wykluczenia TYLKO dla grupy A (mała masa guza):
• Diagnoza AML AML
• Tylko szpiczak mnogi: ≥>125% komórek plazmatycznych lub plazmacytoma >5 cm w największej średnicy
• Tylko chłoniak lub HCN: Dowolna masa >5 cm
• Rozpoznanie chłoniaka Burkitta

Dodatkowe wykluczenie TYLKO dla grup D i E (skojarzenie z ipilimumabem i niwolumabem):

- Diagnoza AML

• Diagnoza AITL
• Nadwrażliwość na ipilimumab lub jego substancje pomocnicze Dodatkowe wykluczenie TYLKO dla grupy F (BCL Expansion Cohort)
• Rozpoznanie chłoniaka Burkitta

Dodatkowe kryteria wykluczenia TYLKO dla grupy G (kohorta rozszerzona PTCL):

• Rozpoznanie skórnego TCL