VSV-hIFNbeta-NIS avec ou sans phosphate de ruxolitinib dans le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, de leucémie myéloïde aiguë, de lymphomes ou de néoplasmes à cellules histiocytaires/dendritiques

Maladie récidivante ou réfractaire comme suit :

1. Groupes A, B ou C ou D : myélome multiple (MM) préalablement traité avec un IMID, un inhibiteur de protéosome et un agent alkylant.
2. Groupes A, B ou C uniquement : lymphome à cellules T périphérique (PTCL) en rechute ou pour les histologies suivantes : lymphome à cellules T périphérique-NOS (PTCLNOS) ; lymphome angioimmunoblastique à cellules T (AITL), anaplasique à grandes cellules (ALCL) et mycosis fongoïde (MF). Les patients doivent avoir échoué au traitement standard et, dans le cas du PTCL-NOS, de l'AITL et de l'ALCL, avoir échoué ou être inéligibles pour un traitement à haute dose avec greffe de cellules souches autologues
3. Groupes B et C uniquement : lymphome à cellules B (autre que le lymphome de Burkitt) ou néoplasmes à cellules histiocytaires/dendritiques (HCN) à n'importe quel stade
4. Groupe E uniquement : lymphome à cellules T périphérique (PTCL) récidivant des histologies suivantes : lymphome à cellules T périphérique-NOS (PTCL-NOS) ; anaplasique à grandes cellules (ALCL) et mycosis fongoïde (MF)
5. Groupe F uniquement : cohorte d'expansion pour le lymphome à cellules B (autre que le lymphome de Burkitt) avec une faible charge tumorale

c)f) Groupe G uniquement : Cohorte d'expansion pour le lymphome à cellules T périphérique (PTCL) avec une faible charge tumorale

Toutes les maladies/Tous les groupes : Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 15 jours avant l'enregistrement :

• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)

  ≤2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

• Créatinine ≤2,0 mg/dL
• Bilirubine directe ≤1,5 ​​x LSN
• INR/PT et aPTT ≤ 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant, alors l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement
• Si maladie hépatique de base, score de Child Pugh ne dépassant pas la classe A (voir annexe III)
• Test de grossesse négatif pour les personnes en âge de procréer

Uniquement pour le myélome multiple

- Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins

L'UN des éléments suivants :

• Protéine monoclonale sérique ≥ 1,0 g/dL par électrophorèse des protéines
• ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures

• Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda

  - Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤14 jours avant l'enregistrement

• NAN ≥1000/μL
• PLT ≥100 000/μL
• Hémoglobine ≥8,5 g/dl

Pour la LAM uniquement

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement

  • Aucune restriction ANC
  • PLT ≥10 000/μL (la transfusion pour obtenir des plaquettes ≥10 000 est autorisée)
  • Hémoglobine ≥7,5 g/dl
• Absence de coagulation intravasculaire disséminée non compensée (DIC- tel que diagnostiqué par les critères standards de l'ISTH).

Pour TCL/BCL uniquement :

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement

  • NAN ≥1 000/μL
  • PLT ≥100 000/μL
  • Hémoglobine ≥8.58.0 g/dl
• Maladie mesurable par CT ou IRM :

Doit avoir au moins une lésion qui a un diamètre unique de > 2 ≥ 1,5 cm ou des cellules tumorales dans le sang > 5 x109/L.

REMARQUE : Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est> 2 cm ≥ 1,5 cm dans au moins un diamètre et photographiée avec une règle et les images sont disponibles dans le dossier médical.

Pour HCN uniquement :

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 15 jours avant l'enregistrement

  • NAN ≥ 1 000/μL

  • PLT ≥100 000/μL
  • Hémoglobine ≥8,0 g/dl
• Maladie mesurable par CT ou IRM :

Doit avoir au moins une lésion d'un diamètre unique ≥ 1,5 cm ou des cellules tumorales dans le sang > 5 x 109/L.

REMARQUE : Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est ≥ 1,5 cm dans au moins un diamètre et photographiée avec une règle et les images sont disponibles dans le dossier médical.

Absence d'implication active du SNC. REMARQUE : la ponction lombaire avant l'inscription n'est pas obligatoire

• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
• Volonté de retourner à la clinique Mayo pour un suivi.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (voir Annexe I).
• Disposé à fournir des échantillons biologiques obligatoires à des fins de recherche (voir la section 14.0).

Critère d'exclusion:

- Disponibilité et acceptation par le patient de la thérapie curative.

• Infection incontrôlée.
• Tuberculose active ou hépatite, ou antécédents d'hépatite B ou C, ou hépatite chronique.

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie (IMID, agents alkylants, inhibiteurs du protéosome) ≤ 2 semaines avant l'enregistrement

  • Immunothérapie (anticorps monoclonaux) ≤4 semaines avant l'enregistrement

  • Agent expérimental en cas d'AML ou de TCL dans les 4 demi-vies de la dernière dose de l'agent

• Classification III ou IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne symptomatique connue, ou symptômes de maladie coronarienne lors de l'examen des systèmes, ou arythmies cardiaques connues (fibrillation auriculaire ou TSV) (annexe II).
• Trouble actif du SNC ou trouble convulsif ou maladie connue du SNC ou symptomatologie neurologique. En cas d'atteinte active du SNC LAM détectée par ponction lombaire ou neuro-imagerie (à faire uniquement si cliniquement indiqué).
• Résultat de test VIH positif ou autre immunodéficience ou immunosuppression.
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la FDA et dans le cadre d'une recherche). REMARQUE : Dans la LAM, l'utilisation simultanée d'hydroxyurée pour aider à contrôler les nombres prolifératifs est autorisée tout au long du protocole de traitement. REMARQUE : Dans le TCL, les patients peuvent utiliser des émollients topiques ou des corticostéroïdes, des bains d'acide acétique, etc. pour contrôler le prurit et prévenir l'infection. Aucune chimiothérapie topique n'est autorisée (pas de moutarde azotée topique).

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus : • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace • Femmes qui allaitent

  • Les hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement.

• LAM uniquement : coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD) actuelle.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour le groupe A (faible charge tumorale) UNIQUEMENT :
• Diagnostic de la LAM LAM
• Myélome multiple uniquement : ≥ > 125 % de plasmocytes ou plasmocytome > 5 cm de plus grand diamètre
• Lymphome ou HCN uniquement : Toute masse > 5 cm
• Diagnostic du lymphome de Burkitt

Exclusion supplémentaire pour les groupes D et E (association avec ipilimumab et nivolumab) UNIQUEMENT :

- Diagnostic de la LAM

• Diagnostic d'AITL
• Hypersensibilité à l'ipilimumab ou à ses excipients Exclusion supplémentaire pour le groupe F (cohorte d'expansion BCL) UNIQUEMENT
• Diagnostic du lymphome de Burkitt

Critères d'exclusion supplémentaires pour le groupe G (cohorte d'expansion PTCL) UNIQUEMENT :

• Diagnostic du TCL cutané