VSV-hIFNbeta-NIS con o senza ruxolitinib fosfato nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato o refrattario, leucemia mieloide acuta, linfomi o neoplasie a cellule istiocitiche/dendritiche

Malattia recidivante o refrattaria come segue:

1. Gruppi A, B o C o D: mieloma multiplo (MM) precedentemente trattato con un IMID, un inibitore del proteosoma e un agente alchilante.
2. Solo gruppi A, B o C: linfoma periferico a cellule T recidivato (PTCL) o delle seguenti istologie: linfoma periferico a cellule T-NOS (PTCLNOS); linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), anaplastico a grandi cellule (ALCL) e micosi fungoide (MF). I pazienti devono aver fallito la terapia standard e, nel caso di PTCL-NOS, AITL e ALCL, hanno fallito o non sono idonei per la terapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe
3. Solo gruppo B e C: linfoma a cellule B (diverso dal linfoma di Burkitt) o neoplasie a cellule istiocitiche/dendritiche (HCN) in qualsiasi stadio
4. Solo gruppo E: linfoma periferico a cellule T recidivato (PTCL) delle seguenti istologie: linfoma periferico a cellule T-NOS (PTCL-NOS); anaplastico a grandi cellule (ALCL) e micosi fungoide (MF)
5. Solo gruppo F: coorte di espansione per linfoma a cellule B (diverso dal linfoma di Burkitt) con bassa massa tumorale

c) f) Solo gruppo G: coorte di espansione per linfoma periferico a cellule T (PTCL) con basso carico tumorale

Tutte le malattie/Tutti i gruppi: i seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤15 giorni prima della registrazione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)

  ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Creatinina ≤2,0 mg/dL
• Bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN
• INR/PT e aPTT ≤1,5 ​​x ULN OPPURE se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante, allora INR o aPTT rientra nell'intervallo target della terapia
• Se malattia epatica al basale, punteggio Child Pugh non superiore alla Classe A (vedere Appendice III)
• Test di gravidanza negativo per le persone in età fertile

Solo per mieloma multiplo

- Malattia misurabile del mieloma multiplo come definito almeno da

Uno dei seguenti:

• Proteina monoclonale sierica ≥1,0 ​​g/dL mediante elettroforesi proteica
• ≥200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore

• Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL E rapporto anormale tra le catene leggere libere kappa e lambda nel siero

  - I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤14 giorni prima della registrazione

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100.000/μL
• Emoglobina ≥8,5 g/dl

Solo per antiriciclaggio

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤14 giorni prima della registrazione

  • Nessuna restrizione ANC
  • PLT ≥10.000/μL (è consentita la trasfusione per ottenere piastrine ≥10.000)
  • Emoglobina ≥7,5 g/dl
• Assenza di coagulazione intravascolare disseminata non compensata (DIC- come diagnosticato dai criteri ISTH standard).

Solo per TCL/BCL:

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤14 giorni prima della registrazione

  • ANC ≥1.000/μL
  • PLT ≥100.000/μL
  • Emoglobina ≥8.58.0 g/dl
• Malattia misurabile mediante TC o RM:

Deve avere almeno una lesione con un diametro singolo >2 ≥1,5 cm o cellule tumorali nel sangue >5 x109/L.

NOTA: le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è >2 cm ≥1,5 cm in almeno un diametro e fotografate con un righello e le immagini sono disponibili nella cartella clinica.

Solo per HCN:

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤15 giorni prima della registrazione

  • ANC ≥1.000/μL

  • PLT ≥100.000/μL
  • Emoglobina ≥8,0 g/dl
• Malattia misurabile mediante TC o RM:

Deve avere almeno una lesione con un singolo diametro ≥1,5 cm o cellule tumorali nel sangue >5 x109/L.

NOTA: Le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è ≥1,5 cm in almeno un diametro e fotografate con un righello e le immagini sono disponibili nella cartella clinica.

Assenza di coinvolgimento attivo del SNC. NOTA: Preiscrizione puntura lombare non obbligatoria

• Capacità di fornire il consenso informato scritto.
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Performance status ECOG (PS) 0, 1 o 2 (vedi Appendice I).
• Disponibilità a fornire campioni biologici obbligatori per scopi di ricerca (vedere la sezione 14.0).

Criteri di esclusione:

- Disponibilità e accettazione da parte del paziente della terapia curativa.

• Infezione incontrollata.
• Tubercolosi attiva o epatite, o storia di epatite B o C, o epatite cronica.

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia (IMID, agenti alchilanti, inibitori del proteosoma) ≤2 settimane prima della registrazione

  • Immunoterapia (anticorpi monoclonali) ≤4 settimane prima della registrazione

  • Agente sperimentale in caso di AML o TCL entro 4 emivite dall'ultima dose dell'agente

• Classificazione III o IV della New York Heart Association, malattia coronarica sintomatica nota o sintomi di malattia coronarica alla revisione dei sistemi o aritmie cardiache note (fibrillazione atriale o SVT) (Appendice II).
• Disturbo attivo del SNC o disturbo convulsivo o malattia nota del SNC o sintomatologia neurologica. In caso di LMA coinvolgimento attivo del SNC come rilevato da puntura lombare o neuro-imaging (da eseguire solo se clinicamente indicato).
• Risultato del test HIV positivo o altra immunodeficienza o immunosoppressione.
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (usata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca). NOTA: In AML, l'uso concomitante di idrossiurea per aiutare a controllare i conteggi proliferativi è consentito durante tutto il protocollo di trattamento. NOTA: In TCL, i pazienti possono usare emollienti topici o corticosteroidi, bagni di acido acetico, ecc. per controllare il prurito e prevenire l'infezione. Non è consentita alcuna chemioterapia topica (nessuna mostarda di azoto topica).

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti: • Donne incinte o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a usare una contraccezione efficace • Donne che allattano

  • Uomini che non vogliono usare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti con qualsiasi donna, durante l'assunzione del farmaco e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

• Solo AML: coagulopatia intravascolare disseminata (CID) in atto.
• Ulteriori criteri di esclusione SOLO per il gruppo A (basso carico tumorale):
• Diagnosi di AML AML
• Solo mieloma multiplo: ≥>125% plasmacellule o plasmocitoma >5 cm di diametro massimo
• Solo linfoma o HCN: qualsiasi massa > 5 cm
• Diagnosi del linfoma di Burkitt

Esclusione aggiuntiva SOLO per i gruppi D ed E (combinazione con ipilimumab e nivolumab):

- Diagnosi di AML

• Diagnosi di AITL
• Ipersensibilità a ipilimumab o ai suoi eccipienti Esclusione aggiuntiva SOLO per il gruppo F (coorte di espansione BCL)
• Diagnosi del linfoma di Burkitt

Ulteriori criteri di esclusione SOLO per il gruppo G (coorte di espansione PTCL):

• Diagnosi di TCL cutaneo