VSV-hIFNbeta-NIS med eller uten ruxolitinib fosfat ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose, akutt myeloid leukemi, lymfomer eller histiocytiske/dendritiske celleneoplasmer

Tilbakefallende eller refraktær sykdom som følger:

1. Gruppe A, B eller C eller D: Multippelt myelom (MM) tidligere behandlet med en IMID, en proteosomhemmer og et alkyleringsmiddel.
2. Bare gruppe A, B eller C: Residiverende perifert T-celle lymfom (PTCL) eller følgende histologier: perifert T-celle lymfom-NOS (PTCLNOS); angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet (ALCL) og mycosis fungoides (MF). Pasienter skal ha mislykket standardbehandling, og i tilfelle av PTCL-NOS, AITL og ALCL skal enten ha mislyktes eller ikke være kvalifisert for høydosebehandling med autolog stamcelletransplantasjon
3. Bare gruppe B og C: B-celle lymfom (annet enn Burkitts lymfom), eller histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer (HCN) på et hvilket som helst stadium
4. Kun gruppe E: Residiverende perifert T-celle lymfom (PTCL) av følgende histologier: perifert T-celle lymfom-NOS (PTCL-NOS); anaplastiske storceller (ALCL) og mycosis fungoides (MF)
5. Kun gruppe F: Ekspansjonskohort for B-celle lymfom (annet enn Burkitts lymfom) med lav tumorbyrde

c)f) Kun gruppe G: Ekspansjonskohort for perifert T-celle lymfom (PTCL) med lav tumorbyrde

Alle sykdommer/alle grupper: Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤15 dager før registrering:

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)

  ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN)

• Kreatinin ≤2,0 mg/dL
• Direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• INR/PT og aPTT ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantbehandling, er INR eller aPTT innenfor målområdet for behandlingen
• Hvis baseline leversykdom, Child Pugh-score ikke overstiger klasse A (se vedlegg III)
• Negativ graviditetstest for personer i fertil alder

Kun for myelomatose

- Målbar sykdom av myelomatose som definert av minst

EN av følgende:

• Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dL ved proteinelektroforese
• ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese

• Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold

  - Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤14 dager før registrering

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥8,5 g/dl

Kun for AML

• Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤14 dager før registrering

  • Ingen ANC-begrensning
  • PLT ≥10 000/μL (transfusjon for å få blodplater ≥10 000 er tillatt)
  • Hemoglobin ≥7,5 g/dl
• Fravær av ukompensert disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC- som diagnostisert etter standard ISTH-kriterier).

Kun for TCL/BCL:

• Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤14 dager før registrering

  • ANC ≥1000/μL
  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,58,0 g/dl
• Målbar sykdom ved CT eller MR:

Må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på >2 ≥1,5 cm eller tumorceller i blodet >5 x109/L.

MERK: Hudlesjoner kan brukes hvis området er >2cm ≥1,5 cm i minst én diameter og fotografert med linjal og bildene er tilgjengelige i journalen.

Kun for HCN:

• Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤15 dager før registrering

  • ANC ≥1000/μL

  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• Målbar sykdom ved CT eller MR:

Må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på ≥1,5 cm eller tumorceller i blodet >5 x109/L.

MERK: Hudlesjoner kan brukes hvis området er ≥1,5 cm i minst én diameter og fotografert med linjal og bildene er tilgjengelige i journalen.

Fravær av aktiv CNS-involvering. MERK: Lumbalpunksjon før innmelding er ikke obligatorisk

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Vilje til å returnere til Mayo Clinic for oppfølging.
• Forventet levealder ≥12 uker.
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (se vedlegg I).
• Villig til å gi obligatoriske biologiske prøver til forskningsformål (se avsnitt 14.0).

Ekskluderingskriterier:

- Tilgjengelighet av og pasientens aksept av kurativ terapi.

• Ukontrollert infeksjon.
• Aktiv tuberkulose eller hepatitt, eller historie med hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt.

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi (IMID, alkyleringsmidler, proteosomhemmere) ≤2 uker før registrering

  • Immunterapi (monoklonale antistoffer) ≤4 uker før registrering

  • Eksperimentelt middel ved AML eller TCL innen 4 halveringstider etter siste dose av legemidlet

• New York Heart Association klassifisering III eller IV, kjent symptomatisk koronararteriesykdom, eller symptomer på koronararteriesykdom ved systemgjennomgang, eller kjente hjertearytmier (atrieflimmer eller SVT) (vedlegg II).
• Aktiv CNS-lidelse eller anfallsforstyrrelse eller kjent CNS-sykdom eller nevrologisk symptomatologi. Ved AML aktiv CNS-involvering som oppdaget ved lumbalpunksjon eller nevro-avbildning (skal bare gjøres hvis klinisk indisert).
• HIV-positivt testresultat eller annen immunsvikt eller immunsuppresjon.
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (brukes for en indikasjon som ikke er godkjent av FDA og i sammenheng med en forskningsundersøkelse). MERK: Ved AML er samtidig bruk av hydroksyurea for å kontrollere proliferativt antall tillatt gjennom hele behandlingsprotokollen. MERK: I TCL kan pasienter bruke aktuelle mykgjørende midler eller kortikosteroider, eddiksyreoppløsninger osv. for å kontrollere kløe og forhindre infeksjon. Ingen lokal kjemoterapi er tillatt (ingen lokal nitrogensennep).

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjente: • Gravide kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon • Ammende kvinner

  • Menn som ikke er villige til å bruke kondom (selv om de har gjennomgått en tidligere vasektomi) mens de har samleie med en kvinne, mens de tar stoffet og i 4 uker etter avsluttet behandling.

• Kun AML: Nåværende disseminert intravaskulær koagulopati (DIC).
• Ytterligere eksklusjonskriterier for gruppe A (lav tumorbyrde) BARE:
• Diagnose av AML AML
• Bare multippelt myelom: ≥>125 % plasmaceller eller plasmacytom >5 cm i største diameter
• Kun lymfom eller HCN: Enhver masse >5 cm
• Diagnose av Burkitts lymfom

Ytterligere ekskludering for gruppe D og E (kombinasjon med ipilimumab og nivolumab) KUN:

- Diagnose av AML

• Diagnose av AITL
• Overfølsomhet overfor ipilimumab eller dets hjelpestoffer Ytterligere ekskludering for gruppe F (BCL Expansion Cohort) KUN
• Diagnose av Burkitts lymfom

Ytterligere ekskluderingskriterier for gruppe G (PTCL Expansion Cohort) BARE:

• Diagnose av kutan TCL