VSV-hIFNbeta-NIS 联合或不联合 Ruxolitinib 磷酸盐治疗复发或难治性多发性骨髓瘤、急性髓性白血病、淋巴瘤或组织细胞/树突细胞肿瘤患者
在复发或难治性多发性骨髓瘤、急性髓性白血病、淋巴瘤或组织细胞/树突状细胞肿瘤患者中全身给药经基因工程表达 NIS 和人干扰素的水泡性口炎病毒的 I 期试验
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标:
确定 VSV-hIFNβ-NIS 在不同治疗方案(单独 [A、F、G 组]、联合 ruxolitinib [B 组] 和联合环磷酰胺 [C 组])中患者的最大耐受剂量 (MTD)患有复发/难治性多发性骨髓瘤、急性髓性白血病或 T 细胞和 B 细胞淋巴瘤,或组织细胞/树突细胞肿瘤;并与 ruxolitinib 和环磷酰胺[C 组]联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者;在多发性骨髓瘤患者[D组]和T细胞淋巴瘤患者[E组]中与ipilimumab和nivolumab联合使用。
次要目标:
I. 确定 VSV-hIFNβ-NIS(单独和与 ruxolitinib 联合使用)的安全性。 二。 评估复发/难治性多发性骨髓瘤、急性髓性白血病、T 细胞和 B 细胞淋巴瘤或组织细胞/树突状细胞肿瘤患者整体和疾病的 VSV-hIFNβ-NIS(单独和与 ruxolitinib 联合)的临床反应率类型。 三、 评估 VSV-hIFNβ-NIS(单独和与 ruxolitinib 联合使用)在复发/难治性多发性骨髓瘤、急性髓性白血病、T 细胞和 B 细胞淋巴瘤或组织细胞/树突细胞肿瘤患者中的无进展生存期和总生存期并按疾病类型。
相关目标:
I. 使用平面和 SPECT/CT 或 TFB-PET 成像确定病毒基因表达和病毒消除的时间进程,以及感染 VSV-hIFNβ-NIS 后不同时间点的病毒感染细胞的生物分布。 二。 评估 VSV-hIFNβ-NIS 全身给药后的病毒复制、病毒血症、尿液和呼吸道分泌物中的病毒脱落以及病毒持久性。 三、 通过测量血清干扰素-β和VSV-IFNβ-NIS的VSV-RT-PCR来表征VSV-IFNβ-NIS的药效学(PD)。 四、 评估 CD8+ T 细胞(一般和 VSV-IFNβ-NIS 特异性)和 NK 细胞反应。 V. 病毒治疗前后的基因表达分析。 六。 在施用 IV VSV-IFNβ-NIS 后评估 VSV 在肿瘤和正常组织中的存在。 七。 根据在确定为可耐受的剂量水平中在上述相关措施中观察到的活性,确定正在评估的方案中 VSV-hIFNβ-NIS 的最佳剂量。
大纲:本研究由单次剂量递增方案组成,以确定 VSV-hIFNβ-NIS 的最大耐受剂量 (MTD),用于复发或难治性多发性骨髓瘤、急性髓性白血病或淋巴瘤(TCL 或 BCL)患者,或组织细胞树突状细胞肿瘤。 患者被分配到 7 组中的 1 组。
A 组(低肿瘤负荷):第 1 天单独使用 VSV-hIFNβ-NIS IV 超过 30 分钟。患者在基线时以及输注 VSV-IFNβ-NIS 后的第 3 天和第 8 天接受 SPECT/CT 扫描。
B 组(高肿瘤负荷):第 1 天 VSV-hIFNβ-NIS IV 超过 30 分钟 患者在基线时以及 VSV-IFNbeta-NIS 输注后第 3 天和第 8 天接受 SPECT/CT 扫描。
C 组:VSV-hIFNβ-NIS 与环磷酰胺患者在第 1 天接受 VSV-IFNβ-NIS IV 超过 30 分钟,并在第 2 天接受环磷酰胺 IV 超过 2 小时。
患者在基线时以及输注 VSV-IFNbeta-NIS 后第 3 天和第 8 天接受 SPECT/CT 扫描。
D 组和 E 组:VSV-hIFNβ-NIS 与 ipilimumab 和 nivolumab。 第 1 天 VSV-hIFNβ-NIS IV 超过 30 分钟,第 -3 天 Nivolumab 和 Ipilimumab IV 超过 30 分钟。 注意:首先给予 Nivolumab,然后给予 ipilimumab 患者在基线时以及 VSV-IFNbeta-NIS 输注后第 3 天和第 8 天接受 SPECT/CT 扫描。
F 组:(BCL) 和 G (PTCL) 单独 VSV。 VSV-hIFNβ-NIS 单独静脉注射超过 30 分钟 第 1 天。患者在基线时以及 VSV-IFNbeta-NIS 输注后第 3 天和第 8 天接受 SPECT/CT 扫描。
完成研究治疗后,对患者进行为期 28 天的随访,然后每 3 个月一次,持续长达 1 年,或直至疾病进展,然后每 6 个月一次,持续 1 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Clinical Trials Referral Office
- 电话号码:855-776-0015
- 邮箱:mayocliniccancerstudies@mayo.edu
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259
- 招聘中
- Mayo Clinic in Arizona
-
接触:
- Clinical Trials Referral Office
- 电话号码:855-776-0015
- 邮箱:mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
首席研究员:
- Nathan L. Punwani, M.D.
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic in Rochester
-
接触:
- Clinical Trials Referral Office
- 电话号码:855-776-0015
- 邮箱:mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
首席研究员:
- Nora Bennani, M.D.
-
首席研究员:
- Joselle Cook, M.B.B.S.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 年龄≥18岁
复发或难治性疾病如下:
- A、B 或 C 或 D 组:先前用 IMID、蛋白酶体抑制剂和烷化剂治疗的多发性骨髓瘤 (MM)。
- 仅限 A、B 或 C 组:复发性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 或以下组织学类型:外周 T 细胞淋巴瘤-NOS (PTCLNOS);血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、间变性大细胞 (ALCL) 和蕈样肉芽肿 (MF)。 患者的标准治疗应该失败,对于 PTCL-NOS、AITL 和 ALCL,患者要么失败,要么不符合自体干细胞移植高剂量治疗的条件
- 仅限 B 组和 C 组:B 细胞淋巴瘤(伯基特淋巴瘤除外)或任何阶段的组织细胞/树突细胞肿瘤 (HCN)
- 仅 E 组:具有以下组织学的复发性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL):外周 T 细胞淋巴瘤-NOS (PTCL-NOS);间变性大细胞 (ALCL) 和蕈样肉芽肿 (MF)
- 仅限 F 组:低肿瘤负荷 B 细胞淋巴瘤(伯基特淋巴瘤除外)的扩展队列
c)f) 仅限 G 组:低肿瘤负荷的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的扩展队列
所有疾病/所有组别:在注册前 ≤ 15 天获得以下实验室值:
丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)
≤2倍正常值上限(ULN)
- 肌酐≤2.0 毫克/分升
- 直接胆红素≤1.5 x ULN
- INR/PT 和 aPTT ≤1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗,则 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内
- 如果基线有肝病,Child Pugh 评分不超过 A 级(见附录 III)
- 对有生育能力的人进行阴性妊娠试验
仅适用于多发性骨髓瘤
- 至少定义为多发性骨髓瘤的可测量疾病
以下之一:
- 蛋白电泳血清单克隆蛋白≥1.0 g/dL
- 24 小时电泳尿液中≥200 mg 的单克隆蛋白
血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比值异常
- 在注册前 ≤14 天获得以下实验室值
- 主动降噪≥1000/μL
- PLT≥100,000/μL
- 血红蛋白≥8.5 g/dl
仅适用于反洗钱
在注册前 ≤ 14 天获得的以下实验室值
- 无 ANC 限制
- PLT≥10,000/μL(输血血小板≥10,000是允许的)
- 血红蛋白≥7.5 g/dl
- 无代偿性弥散性血管内凝血(DIC-根据标准 ISTH 标准诊断)。
仅适用于 TCL/BCL:
在注册前 ≤ 14 天获得的以下实验室值
- 主动降噪≥1,000/μL
- PLT≥100,000/μL
- 血红蛋白≥8.58.0 g/dl
- 可通过 CT 或 MRI 测量的疾病:
必须至少有一个病灶的单个直径 >2 ≥1.5 cm 或血液中的肿瘤细胞 >5 x109/L。
注:如果该区域至少有一个直径大于 2 厘米 ≥ 1.5 厘米并用尺子拍照并且图像在病历中可用,则可以使用皮肤损伤。
仅适用于 HCN:
在注册前 ≤ 15 天获得以下实验室值
• ANC ≥1,000/μL
- PLT≥100,000/μL
- 血红蛋白≥8.0 g/dl
- 可通过 CT 或 MRI 测量的疾病:
必须至少有一个单一直径≥1.5 cm 的病灶或血液中的肿瘤细胞 >5 x109/L。
注:如果该区域至少有一个直径≥1.5 厘米并用尺子拍照并且图像在病历中可用,则可以使用皮肤损伤。
没有活跃的 CNS 受累。 注意:注册前腰椎穿刺不是强制性的
- 提供书面知情同意的能力。
- 愿意返回梅奥诊所进行随访。
- 预期寿命≥12周。
- ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2(见附录 I)。
- 愿意为研究目的提供强制性生物标本(见第 14.0 节)。
排除标准:
- 治愈性治疗的可用性和患者接受度。
- 不受控制的感染。
- 活动性肺结核或肝炎,或乙型或丙型肝炎病史,或慢性肝炎。
以下任何先前疗法:
• 化疗(IMIDs、烷化剂、蛋白体抑制剂)注册前 ≤ 2 周
• 注册前 ≤ 4 周的免疫疗法(单克隆抗体)
• 在最后一剂药物的 4 个半衰期内用于 AML 或 TCL 的实验药物
- 纽约心脏协会分级 III 或 IV,已知有症状的冠状动脉疾病,或系统审查中的冠状动脉疾病症状,或已知的心律失常(心房颤动或 SVT)(附录 II)。
- 活动性中枢神经系统疾病或癫痫发作或已知的中枢神经系统疾病或神经系统症状。 如果通过腰椎穿刺或神经成像检测到 AML 活动性 CNS 受累(仅在有临床指征时才进行)。
- HIV阳性检测结果或其他免疫缺陷或免疫抑制。
- 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法(用于非 FDA 批准的适应症和研究调查的背景下)。 注:在 AML 中,在整个治疗方案中允许同时使用羟基脲来帮助控制增殖计数。 注意:在TCL中,患者可以使用局部润肤剂或皮质类固醇、醋酸浸泡等来控制瘙痒和预防感染。 不允许局部化疗(禁止局部氮芥)。
由于本研究涉及一种研究药物,其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知,因此存在以下任何情况: • 不愿使用有效避孕措施的孕妇或有生育能力的妇女 • 哺乳期妇女
• 在与任何女性性交时、服药期间以及停止治疗后 4 周内不愿使用避孕套的男性(即使他们之前接受过输精管结扎术)。
- 仅限 AML:当前弥散性血管内凝血病 (DIC)。
- 仅适用于 A 组(低肿瘤负荷)的其他排除标准:
- AML 的诊断
- 仅多发性骨髓瘤:≥>125% 浆细胞或浆细胞瘤最大直径>5cm
- 仅淋巴瘤或 HCN:任何 >5cm 的肿块
- 伯基特淋巴瘤的诊断
额外排除 D 组和 E 组(与 ipilimumab 和 nivolumab 联合)仅:
- AML的诊断
- AITL的诊断
- 对 ipilimumab 或其赋形剂过敏仅对 F 组(BCL 扩展队列)额外排除
- 伯基特淋巴瘤的诊断
仅 G 组(PTCL 扩展队列)的其他排除标准:
- 皮肤TCL的诊断
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:F 组(VSV-IFNbeta-NIS、鲁索替尼)- BCL 扩展队列
BCL 患者在第一天接受超过 30 分钟的 VSV-IFNbeta-NIS IV 治疗,并在第 2-6 天接受鲁索替尼 PO 治疗,且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。
患者还在筛查期间接受 PET/CT,之后根据临床需要进行骨髓抽吸和活检、肿瘤或淋巴结活检,并在整个研究过程中收集血液、口腔细胞和尿液。
患者在筛查期间接受超声心动图或 MUGA 扫描,并可选择在研究中对成像阳性区域进行活检。
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进行血液样本采集
其他名称:
接受PET扫描
其他名称:
进行骨髓穿刺
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓活检
其他名称:
进行 MUGA 扫描
其他名称:
经历超声心动图
其他名称:
接受肿瘤或淋巴结活检
其他名称:
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实验性的:G 组(VSV-IFNbeta-NIS、鲁索替尼)- PTCL 扩展队列
PTCL 患者在第 1 天接受 VSV-IFNbeta-NIS IV 超过 30 分钟,并在第 2-6 天接受鲁索替尼 PO,且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。
患者还在筛查期间接受 PET/CT,之后根据临床需要进行骨髓抽吸和活检、肿瘤或淋巴结活检,并在整个研究过程中收集血液、口腔细胞和尿液。
患者在筛查期间接受超声心动图或 MUGA 扫描,并可选择在研究中对成像阳性区域进行活检。
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进行血液样本采集
其他名称:
接受PET扫描
其他名称:
进行骨髓穿刺
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓活检
其他名称:
进行 MUGA 扫描
其他名称:
经历超声心动图
其他名称:
接受肿瘤或淋巴结活检
其他名称:
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实验性的:Group A (VSV-hIFNbeta-NIS, ruxolitinib)
** Group A no longer enrolling ** Closed with Amendment 10, 9/18/2025.
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进行血液样本采集
其他名称:
接受PET扫描
其他名称:
进行骨髓穿刺
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓活检
其他名称:
接受肿瘤或淋巴结活检
其他名称:
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实验性的:Group B (VSV-hIFNbeta-NIS, ruxolitinib)
** Group B no longer enrolling ** Closed with Amendment 11, 5/21/2026
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进行血液样本采集
其他名称:
接受PET扫描
其他名称:
进行骨髓穿刺
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓活检
其他名称:
进行 MUGA 扫描
其他名称:
经历超声心动图
其他名称:
接受肿瘤或淋巴结活检
其他名称:
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实验性的:Group C (VSV-hIFNbeta-NIS, ruxolitinib, cyclophosphamide)
** Group C no longer enrolling ** Closed with Amendment 10, 9/18/2025.
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进行血液样本采集
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受PET扫描
其他名称:
进行骨髓穿刺
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓活检
其他名称:
接受肿瘤或淋巴结活检
其他名称:
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实验性的:Group D (VSV-IFNbeta-NIS, rruxolitinib, nivolumab, ipilimumab) - MM only
** Group D no longer enrolling ** Closed with Amendment 10, 9/18/2025.
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鉴于IV
其他名称:
进行血液样本采集
其他名称:
接受PET扫描
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓穿刺
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓活检
其他名称:
接受肿瘤或淋巴结活检
其他名称:
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实验性的:Group E (VSV-IFNbeta-NIS, ruxolitinib, cemiplimab - PTCL only
PTCL patients receive cemiplimab IV over 30 minutes on day -3, VSV-hIFNβ-NIS IV over 30-60 minutes on day 1, and ruxolitinib PO on days 2-6 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also undergo PET/CT at baseline and then as clinically indicated, biopsy, and blood, buccal cell, and urine sample collection throughout the study.
Patients undergo echocardiography or MUGA scan during screening as well as optional biopsy of imaging positive area on study.
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进行血液样本采集
其他名称:
接受PET扫描
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓穿刺
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
进行 SPECT/CT
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行骨髓活检
其他名称:
进行 MUGA 扫描
其他名称:
经历超声心动图
其他名称:
接受肿瘤或淋巴结活检
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 级或更高级别不良事件的发生率
大体时间:长达 2 年
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由不良事件通用术语标准 4.0 版评估。
将记录每位患者每种类型不良事件的最高等级,并将审查频率表以确定模式(按队列和总体)。
此外,将考虑不良事件与研究治疗的关系。
3 级或更高级别的非血液学不良事件的发生率和 4 级或更高级别的不良事件(血液学和非血液学)的发生率将分别以 95% 的精确二项式置信度计算。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应
大体时间:长达 2 年
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多发性骨髓瘤的缓解数(完全缓解 [CR]、非常好的部分缓解、部分缓解 [PR] 或最小缓解;CR、不完全恢复的 CR、细胞遗传学完全缓解、急性髓性白血病 [AML] 的 PR;CR或 T 细胞淋巴瘤 [TCL] 的 PR)将通过简单的描述性汇总统计进行总结。
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长达 2 年
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无进展生存期
大体时间:从注册到疾病进展或因任何原因死亡,评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计存活时间的分布(总体、按剂量水平和按疾病类型)。
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从注册到疾病进展或因任何原因死亡,评估长达 2 年
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总生存期
大体时间:从注册到因任何原因死亡,评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计存活时间的分布(总体、按剂量水平和按疾病类型)。
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从注册到因任何原因死亡,评估长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒传播的生物分布和动力学
大体时间:长达 2 年
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通过单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)/计算机断层扫描 (CT) 成像进行评估。
描述性统计数据和散点图将构成呈现这些变量的基础。
实验室值和其他结果测量之间的相关性将通过标准参数和非参数测试(例如,Pearson 和 Spearman 的 rho)进行。
将与肿瘤分布相关。
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长达 2 年
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肿瘤样本中的 NIS 基因表达
大体时间:长达 2 年
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通过单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)/计算机断层扫描 (CT) 成像进行评估。
描述性统计数据和散点图将构成呈现这些变量的基础。
实验室值和其他结果测量之间的相关性将通过标准参数和非参数测试(例如,Pearson 和 Spearman 的 rho)进行。
将与肿瘤分布相关。
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长达 2 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Nora Bennani, M.D.、Mayo Clinic in Rochester
- 首席研究员:Joselle Cook, M.B.B.S.、Mayo Clinic in Rochester
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cook J, Peng KW, Witzig TE, Broski SM, Villasboas JC, Paludo J, Patnaik M, Rajkumar V, Dispenzieri A, Leung N, Buadi F, Bennani N, Ansell SM, Zhang L, Packiriswamy N, Balakrishnan B, Brunton B, Giers M, Ginos B, Dueck AC, Geyer S, Gertz MA, Warsame R, Go RS, Hayman SR, Dingli D, Kumar S, Bergsagel L, Munoz JL, Gonsalves W, Kourelis T, Muchtar E, Kapoor P, Kyle RA, Lin Y, Siddiqui M, Fonder A, Hobbs M, Hwa L, Naik S, Russell SJ, Lacy MQ. Clinical activity of single-dose systemic oncolytic VSV virotherapy in patients with relapsed refractory T-cell lymphoma. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3268-3279. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006631.
- Macapagal SC, Bennani NN. Nodal peripheral T-cell lymphoma: Chemotherapy-free management, are we there yet? Blood Rev. 2023 Jul;60:101071. doi: 10.1016/j.blre.2023.101071. Epub 2023 Mar 3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 蛋白质
- 硫化合物
- 有机化学品
- 调查技术
- 临床实验室技术
- 诊断技术和程序
- 诊断
- 手术程序,手术
- 细胞学技术
- 细胞诊断
- 碳氢化合物
- 生物因素
- 身体现象
- 抗体,单克隆,人源化
- 抗体,单克隆
- 抗体
- 免疫球蛋白
- 免疫蛋白
- 血蛋白
- 血清球蛋白
- 球蛋白
- 无机化学物质
- 诊断技术,手术
- 化学技术,分析
- 频谱分析
- 磷酰胺芥末
- 氮芥末化合物
- 芥末化合物
- 碳氢化合物,卤素
- 磷酰胺
- 有机磷化合物
- 受体,细胞表面
- 膜蛋白
- 免疫球蛋白同种型
- 硫化物
- 阴离子
- 离子
- 电解质
- 硫化氢
- 电磁现象
- 磁现象
- 电磁辐射
- 辐射
- 辐射,电离
- 基本颗粒
- 光
- 光学现象
- 辐射,非要素
- 抗原
- 抗原,表面
- 生物标志物
- 受体,免疫学
- 抗原,分化,T淋巴细胞
- 抗原,分化
- 免疫检查点蛋白
- 共刺激和抑制性T细胞受体
- 纳武单抗
- 易普利姆玛
- 环磷酰胺
- 免疫球蛋白G
- 活检
- 标本处理
- 磁共振光谱
- 二硫化物
- 鲁唑替尼
- X射线
- 光子
- Cemiplimab
- 碘化钠对孢子
- CTLA-4抗原
其他研究编号
- MC1684 (Mayo Clinic)
- R01CA262613 (美国 NIH 拨款/合同:NIH)
- 16-005474 (其他标识符:Mayo Clinic Institutional Review Board)
- P50CA186781 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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