VSV-hIFNbeta-NIS con o sin fosfato de ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, leucemia mieloide aguda, linfomas o neoplasias de células dendríticas/histiocíticas

Enfermedad recidivante o refractaria de la siguiente manera:

1. Grupos A, B, C o D: mieloma múltiple (MM) tratado previamente con un IMID, un inhibidor del proteosoma y un agente alquilante.
2. Grupos A, B o C únicamente: linfoma de células T periféricas (PTCL) recidivante o de las siguientes histologías: linfoma de células T periféricas-NOS (PTCLNOS); linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), anaplásico de células grandes (ALCL) y micosis fungoide (MF). Los pacientes deberían haber fallado en la terapia estándar y, en el caso de PTCL-NOS, AITL y ALCL, no haber fallado o no ser elegibles para la terapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre.
3. Grupo B y C únicamente: linfoma de células B (distinto del linfoma de Burkitt) o neoplasias de células dendríticas/histiocíticas (HCN) en cualquier etapa
4. Grupo E únicamente: linfoma de células T periféricas (PTCL) recidivante de las siguientes características histológicas: linfoma de células T periféricas-NOS (PTCL-NOS); anaplásica de células grandes (ALCL) y micosis fungoide (MF)
5. Solo grupo F: cohorte de expansión para linfoma de células B (distinto del linfoma de Burkitt) con carga tumoral baja

c)f) Solo grupo G: Cohorte de expansión para linfoma de células T periféricas (PTCL) con carga tumoral baja

Todas las enfermedades/Todos los grupos: Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤15 días antes del registro:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)

  ≤2 veces el límite superior de lo normal (LSN)

• Creatinina ≤2,0 mg/dL
• Bilirrubina directa ≤1,5 ​​x LSN
• INR/PT y aPTT ≤1.5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante, entonces INR o aPTT están dentro del rango objetivo de la terapia
• Si la enfermedad hepática inicial, la puntuación de Child Pugh no supera la Clase A (ver Apéndice III)
• Prueba de embarazo negativa para personas en edad fértil

Solo para mieloma múltiple

- Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos

Uno de los siguientes:

• Proteína monoclonal sérica ≥1,0 ​​g/dl por electroforesis de proteínas
• ≥200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas

• Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica

  - Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤14 días antes del registro

• RAN ≥1000/μL
• PLT ≥100 000/μL
• Hemoglobina ≥8,5 g/dl

Solo para LMA

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤14 días antes del registro

  • Sin restricción ANC
  • PLT ≥10,000/μL (se permite la transfusión para obtener plaquetas ≥10,000)
  • Hemoglobina ≥7,5 g/dl
• Ausencia de coagulación intravascular diseminada no compensada (DIC- según lo diagnosticado por los criterios estándar de la ISTH).

Solo para TCL/BCL:

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤14 días antes del registro

  • RAN ≥1000/μL
  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobina ≥8,58,0 g/dl
• Enfermedad medible por CT o MRI:

Debe tener al menos una lesión que tenga un diámetro único de >2 ≥1,5 cm o células tumorales en la sangre >5 x109/L.

NOTA: Se pueden utilizar lesiones cutáneas si el área es >2cm ≥1,5 cm en al menos un diámetro y fotografiadas con regla y las imágenes están disponibles en la historia clínica.

Solo para HCN:

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤15 días antes del registro

  • RAN ≥1000/μL

  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
• Enfermedad medible por CT o MRI:

Debe tener al menos una lesión que tenga un diámetro único de ≥1,5 cm o células tumorales en la sangre >5 x109/L.

NOTA: Se pueden utilizar lesiones cutáneas si el área es ≥1,5 cm en al menos un diámetro y se fotografía con regla y las imágenes están disponibles en la historia clínica.

Ausencia de afectación activa del SNC. NOTA: La punción lumbar previa a la inscripción no es obligatoria

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic para seguimiento.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2 (ver Apéndice I).
• Dispuesto a proporcionar especímenes biológicos obligatorios para fines de investigación (consulte la Sección 14.0).

Criterio de exclusión:

- Disponibilidad y aceptación por parte del paciente de la terapia curativa.

• Infección descontrolada.
• Tuberculosis activa o hepatitis, o antecedentes de hepatitis B o C, o hepatitis crónica.

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia (IMID, agentes alquilantes, inhibidores del proteosoma) ≤ 2 semanas antes del registro

  • Inmunoterapia (anticuerpos monoclonales) ≤4 semanas antes del registro

  • Agente experimental en caso de AML o TCL dentro de las 4 semividas de la última dosis del agente

• Clasificación III o IV de la New York Heart Association, enfermedad arterial coronaria sintomática conocida, o síntomas de enfermedad arterial coronaria en la revisión de sistemas, o arritmias cardíacas conocidas (fibrilación auricular o SVT) (Apéndice II).
• Trastorno activo del SNC o trastorno convulsivo o enfermedad conocida del SNC o sintomatología neurológica. En caso de AML, afectación activa del SNC detectada por punción lumbar o neuroimagen (solo debe realizarse si está clínicamente indicado).
• Resultado positivo de la prueba de VIH u otra inmunodeficiencia o inmunosupresión.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación). NOTA: En AML, se permite el uso simultáneo de hidroxiurea para ayudar a controlar los recuentos proliferativos durante todo el protocolo de tratamiento. NOTA: En TCL, los pacientes pueden usar emolientes o corticosteroides tópicos, baños de ácido acético, etc. para controlar el prurito y prevenir infecciones. No se permite la quimioterapia tópica (no se permite la mostaza nitrogenada tópica).

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos: • Mujeres embarazadas o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos • Mujeres lactantes

  • Hombres que no estén dispuestos a usar condón (incluso si se han sometido a una vasectomía previa) mientras tienen relaciones sexuales con cualquier mujer, mientras toman el medicamento y durante 4 semanas después de suspender el tratamiento.

• Solo AML: coagulopatía intravascular diseminada (CID) actual.
• Criterios de exclusión adicionales para el Grupo A (carga tumoral baja) ÚNICAMENTE:
• Diagnóstico de LMA LMA
• Solo mieloma múltiple: ≥>125 % de células plasmáticas o plasmocitoma >5 cm de diámetro mayor
• Linfoma o HCN solamente: cualquier masa > 5 cm
• Diagnóstico del linfoma de Burkitt

Exclusión adicional para los Grupos D y E (combinación con ipilimumab y nivolumab) SOLAMENTE:

- Diagnóstico de LMA

• Diagnóstico de AITL
• Hipersensibilidad a ipilimumab o sus excipientes Exclusión adicional para el Grupo F (cohorte de expansión BCL) ÚNICAMENTE
• Diagnóstico del linfoma de Burkitt

Criterios de exclusión adicionales para el Grupo G (cohorte de expansión de PTCL) ÚNICAMENTE:

• Diagnóstico de TCL cutáneo