건강한 성인 지원자에 대한 Oxfendazole의 다중 상승 용량 연구
2019년 12월 4일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
건강한 성인 지원자를 대상으로 하는 Oxfendazole의 1단계 오픈 라벨, 다회 상승 용량 연구
이 1상 연구는 18-45세의 건강한 성인 남성과 임신하지 않은 여성에게 매일 경구 투여한 옥스펜다졸(3, 7.5 또는 15mg/kg)의 안전성 및 PK에 대한 공개 라벨 다중 상승 용량 평가이며, 이후 단일 용량 교차 8시간 단식 후 또는 고지방 식사 후 제공되는 단일 용량의 옥스펜다졸(3mg/kg)의 안전성 및 약동학을 평가하는 시험에 대해.
연구 기간은 약 12개월이며 각 피험자는 약 6주간 지속됩니다.
다중 상승 용량 평가에서 8~24명의 피험자가 등록됩니다. 각 용량 그룹은 8명의 지원자로 구성됩니다.
안전성을 강화하기 위해 감시 대상자 1명에게 5일 동안 투약하고 사전 정의된 이상반응에 대해 첫 투약 시점부터 7일 동안 모니터링한다.
미리 정의된 안전성 사건이 없는 경우, 두 번째 센티널 피험자가 등록되고 총 7일 동안 추적됩니다.
이 두 센티넬 피험자 중 하나에 대해 확인된 사전 정의된 안전 신호가 없는 경우 그룹의 나머지 피험자가 등록됩니다.
8명의 피험자 모두 10일의 후속 조치 기간을 완료한 후 전자 데이터의 전자 안전성 검토가 수행됩니다.
사전 정의된 안전성 사건이 발생하지 않은 경우 DMID는 두 번째 용량 그룹(매일 7.5mg/kg 옥스펜다졸 x 5일)에 대한 등록을 승인하고 나머지 피험자를 등록하기 전에 사전 정의된 부작용에 대해 각각 총 7일 동안 모니터링합니다. 그룹에서.
그룹 2에 대한 10일의 후속 조치 기간이 완료된 후 전자 안전성 검토가 완료되고 사전 정의된 이벤트가 발생하지 않은 경우 2개의 순차적 피험자(각 피험자 사이에 7일 간격으로 한 번에 하나씩)가 세 번째 용량에 등록됩니다. 그룹(매일 15mg/kg 옥스펜다졸 x 5일) 및 그룹의 나머지 피험자를 등록하기 전에 사전 정의된 안전성 이벤트에 대해 각각 총 7일 동안 모니터링됩니다.
식품 효과 평가에서 12명의 피험자는 단회 투여 교차 그룹에 등록되며, 피험자의 절반은 처음에 8시간 금식 후 옥스펜다졸 3mg/kg의 단일 투여를 받고 나머지 절반은 단일 투여를 받게 됩니다. 고지방 식사 후 옥스펜다졸 3mg/kg.
그런 다음 피험자는 고지방 아침 식사 또는 금식 기간(물은 허용됨) 후 단일 용량을 받기 위해 교차합니다.
모든 피험자는 단식 기간과 식사 후에 옥스펜다졸을 투여받았을 것입니다.
주요 목표는 다음과 같습니다. 1) 5일 동안 매일 투여되는 옥스펜다졸의 안전성을 평가합니다. 2) 음식과 함께 또는 음식 없이 단일 용량으로 투여되는 옥스펜다졸의 안전성을 평가하기 위해.
연구 개요
상세 설명
이 1상 연구는 18-45세의 건강한 성인 남성과 임신하지 않은 여성에게 매일 경구 투여한 옥스펜다졸(3, 7.5 또는 15mg/kg)의 안전성 및 PK에 대한 공개 라벨 다중 상승 용량 평가이며, 이후 단일 용량 교차 8시간 단식 후 또는 고지방 식사 후 제공되는 단일 용량의 옥스펜다졸(3mg/kg)의 안전성 및 약동학을 평가하는 시험에 대해.
연구 기간은 약 12개월이며 각 피험자는 약 6주간 지속됩니다.
다중 상승 용량 평가에서 8~24명의 피험자가 등록됩니다. 각 용량 그룹은 8명의 지원자로 구성됩니다.
안전성을 강화하기 위해 감시 대상자 1명에게 5일 동안 투약하고 사전 정의된 이상반응에 대해 첫 투약 시점부터 7일 동안 모니터링한다.
미리 정의된 안전성 사건이 없는 경우, 두 번째 센티널 피험자가 등록되고 총 7일 동안 추적됩니다.
이 두 센티넬 피험자 중 하나에 대해 확인된 사전 정의된 안전 신호가 없는 경우 그룹의 나머지 피험자가 등록됩니다.
8명의 피험자 모두 10일의 후속 조치 기간을 완료한 후 전자 데이터의 전자 안전성 검토가 수행됩니다.
사전 정의된 안전성 사건이 발생하지 않은 경우 DMID는 두 번째 용량 그룹(매일 7.5mg/kg 옥스펜다졸 x 5일)에 대한 등록을 승인하고 나머지 피험자를 등록하기 전에 사전 정의된 부작용에 대해 각각 총 7일 동안 모니터링합니다. 그룹에서.
그룹 2에 대한 10일의 후속 조치 기간이 완료된 후 전자 안전성 검토가 완료되고 사전 정의된 이벤트가 발생하지 않은 경우 2개의 순차적 피험자(각 피험자 사이에 7일 간격으로 한 번에 하나씩)가 세 번째 용량에 등록됩니다. 그룹(매일 15mg/kg 옥스펜다졸 x 5일) 및 그룹의 나머지 피험자를 등록하기 전에 사전 정의된 안전성 이벤트에 대해 각각 총 7일 동안 모니터링됩니다.
식품 효과 평가에서 12명의 피험자는 단회 투여 교차 그룹에 등록되며, 피험자의 절반은 처음에 8시간 금식 후 옥스펜다졸 3mg/kg의 단일 투여를 받고 나머지 절반은 단일 투여를 받게 됩니다. 고지방 식사 후 옥스펜다졸 3mg/kg.
그런 다음 피험자는 고지방 아침 식사 또는 금식 기간(물은 허용됨) 후 단일 용량을 받기 위해 교차합니다.
모든 피험자는 단식 기간과 식사 후에 옥스펜다졸을 투여받았을 것입니다.
주요 목표는 다음과 같습니다. 1) 5일 동안 매일 투여되는 옥스펜다졸의 안전성을 평가합니다. 2) 음식과 함께 또는 음식 없이 단일 용량으로 투여되는 옥스펜다졸의 안전성을 평가하기 위해.
2차 목표는 다음과 같습니다. 1) 옥스펜다졸의 다회 투여 동역학을 정의합니다. 2) 옥스펜다졸의 동역학에 대한 음식의 영향을 결정하기 위해.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242-2600
- University of Iowa - Vaccine Research and Education Unit
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 남성 및 임신하지 않은 여성.
가임 여성*은 0일 전 28일 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법**을 실행하는 데 동의해야 합니다.
* 외과적으로 불임(난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술) 또는 폐경 후(=1년)가 아닌 한 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
**허용되는 피임 방법에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계; 이중 차단 방법(콘돔, 다이어프램, 살정제); 자궁내 장치; 허가받은 호르몬 방법.
조사자가 판단하고 활력징후에 의해 결정된 건강 상태*
*체온 < 38°C, 심박수 <= 100bpm 및 > 50bpm, 수축기 혈압 <= 140mmHg 및 > 89mmHg, 이완기 혈압 <= 90mmHg 및 = 60mmHg, 병력 및 표적 신체 검사 . BMI >= 18 및 <= 35. 맥박이 >= 45인 운동 훈련을 받은 피험자는 주임 조사자 또는 지정된 면허가 있는 임상 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 허용되는 검사 실험실: 정상 범위 내의 헤모글로빈, 백혈구(WBC) 수, 호중구 및 혈소판 수, INR 및 PTT. AST < 44 및 ALT < 44 및 총 빌리루빈, 크레아티닌은 정상 상한 이하이어야 합니다(정상 범위 미만의 크레아티닌 값은 허용됨). 무작위 혈당은 <140이어야 합니다. 소변 계량봉 검사는 포도당에 대해 음성이어야 하고 단백질에 대해 음성이거나 미량이어야 합니다. 다음 혈청 검사는 음성이어야 합니다: HIV 1/2 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체. HIV 및 C형 간염 바이러스 양 PCR 검사는 불확실한 항체 검사를 받은 것으로 의심되는 개인에 대해 수행할 수 있습니다.
- 남성 참가자는 연구 약물을 마지막으로 복용한 후 4개월 동안 콘돔과 살정제를 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 모든 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공하십시오.
- 연구 기간 동안 모든 연구 필수 절차 및 방문에 대해 기꺼이 이용 가능합니다.
- 개인은 등록 전 48시간 동안 10일 또는 14일까지 약물 또는 알코올 사용을 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 집 전화번호, 이름, 주소 및/또는 연구의 후속 단계 동안 연락하는 데 기꺼이 도움을 줄 사람의 이메일을 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임산부, 향후 4개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성 또는 모유 수유 중인 여성.
- 체온 >=100.4°F (>=38.0°C) 또는 연구 약물 투여 전 3일 이내의 급성 질환(피험자는 일정이 재조정될 수 있음).
만성 또는 급성 의학적 장애*
- 심장, 폐, 간, 신장, 신경계, 위장관 또는 기타 시스템의 장애로 연구자가 연구에 참여하는 것이 피험자 또는 연구의 타당성에 추가적인 위험을 초래한다고 생각합니다.
- 만성 전신 약물 사용* *아세트아미노펜, 이부프로펜, 감기 및 부비동 약물과 같은 비처방 약물의 간헐적 사용은 등록을 위해 허용됩니다. 국소 약물, 비강 스테로이드는 연구 기간 동안 허용됩니다. 등록을 위해 평균적으로 일주일에 한 번 미만으로 사용되는 처방약 사용이 허용됩니다. 피험자가 지난 30일 이내에 단기 처방약(예: 항생제)을 복용한 경우 마지막 복용 후 30일이 경과할 때까지 등록을 연기해야 합니다.
- 관련 벤즈이미다졸 화합물(예: 알벤다졸, 메벤다졸)에 대한 민감성 병력이 있습니다.
- 정신 분열증, 양극성 질환의 진단 또는 정신 질환 또는 이전 자살 시도로 인한 입원 이력.
지난 3년 동안 다른 정신 질환에 대한 치료 이력.*
*ADHD에 대한 과거 치료는 약물이 최소 3개월 동안 중단되고 증상이 잘 조절되는 한 참가자를 등록에서 제외하지 않습니다.
연구 약물 투여 전 1개월 이내에 실험 제제*를 받았거나 10일 또는 14일의 연구 기간 동안 실험 제제를 받을 것으로 예상되는 자.
*백신, 약물, 생물학적 제제, 장치, 혈액 제품 또는 약물.
연구자의 의견으로 연구를 방해할 수 있는 모든 조건.*
*여기에는 허용할 수 없는 부상 위험에 처하게 하거나, 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만들거나, 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 모든 조건이 포함됩니다.
과음* 또는 불법 약물 사용**의 이력 또는 약물 남용의 이력#.
*평균적으로 일주일에 7잔 이상의 알코올 음료를 마신다. .
**간헐적인 마리화나 사용 이외(지난 60일 동안 주당 1회 미만 허용).
#지난 3년 이내의 알코올 또는 불법 약물.
- 지난 60일 동안의 만성 담배 사용 이력.* *가끔 담배를 피운 이력(평균 일주일에 1갑 미만)은 허용됩니다. 개인은 검사에서 10일 또는 14일까지 담배 및 마리화나 사용을 삼가도록 조언을 받습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
3 mg/kg 5일 동안 하루에 한 번 구두로(n = 8)
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메틸-5(6)-페닐설피일-2-벤즈이미다졸 카바메이트는 광범위한 벤즈이미다졸 구충제입니다.
펜벤다졸의 설폭사이드 대사산물입니다.
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실험적: 2
7.5 mg/kg 경구 1일 1회 5일 동안(n = 8)
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메틸-5(6)-페닐설피일-2-벤즈이미다졸 카바메이트는 광범위한 벤즈이미다졸 구충제입니다.
펜벤다졸의 설폭사이드 대사산물입니다.
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실험적: 삼
5일 동안 1일 1회 경구 15 mg/kg(n = 8)
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메틸-5(6)-페닐설피일-2-벤즈이미다졸 카바메이트는 광범위한 벤즈이미다졸 구충제입니다.
펜벤다졸의 설폭사이드 대사산물입니다.
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실험적: 4
경구로 3 mg/kg, 1일째 금식(n=6) 또는 고지방 식사(n=6) 후 1회 용량을 투여하고 8일째 고지방 식사 또는 금식 후 약물을 투여하기 위해 반대쪽 팔로 교차 투여
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메틸-5(6)-페닐설피일-2-벤즈이미다졸 카바메이트는 광범위한 벤즈이미다졸 구충제입니다.
펜벤다졸의 설폭사이드 대사산물입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1, 2, 3군에 대한 옥스펜다졸 관련 부작용(AE)을 보고한 피험자 수
기간: 1일차부터 10일차까지
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연구 치료제와의 인과관계와 관계없이 임의의 비정상적인 의학적 발생으로 정의된 모든 부작용은 투약 후 14일 동안 수집되었습니다.
그런 다음 PI는 연구 약물과의 관련성을 결정했습니다.
관련은 "연구 제품이 이상 반응을 일으켰을 합리적인 가능성이 있다"로 정의되었습니다.
합리적인 가능성이란 연구 제품과 부작용 사이에 인과 관계를 제안하는 증거가 있음을 의미합니다."
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1일차부터 10일차까지
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4군에 대한 옥스펜다졸 관련 부작용(AE)을 보고한 피험자 수
기간: 1일차부터 14일차까지
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연구 치료제와의 인과관계와 관계없이 임의의 비정상적인 의학적 발생으로 정의된 모든 부작용은 투약 후 14일 동안 수집되었습니다.
그런 다음 PI는 연구 약물과의 관련성을 결정했습니다.
관련은 "연구 제품이 이상 반응을 일으켰을 합리적인 가능성이 있다"로 정의되었습니다.
합리적인 가능성이란 연구 제품과 부작용 사이에 인과 관계를 제안하는 증거가 있음을 의미합니다."
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1일차부터 14일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1, 2, 3군에 대한 옥스펜다졸의 단일 투여 간격(AUCtau)에 대한 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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AUCtau는 Dose 1 및 Dose 5에 대한 투여 시점부터 24시간 투여 간격 종료 시점까지의 농도-시간 곡선 아래 총 면적으로 정의되었습니다. AUCtau는 Linear Up Log Down 계산 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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4군에 대한 옥스펜다졸의 마지막 측정 농도(AUClast)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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AUClast는 투여 시점부터 해당 투여 기간의 최종 측정 농도 시간까지의 농도-시간 곡선 아래 영역으로 정의되며, 생체 분석 분석의 정량화 하한보다 큽니다.
AUClast는 Linear Up Log Down 계산 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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1, 2, 3군에 대한 혈장 내 옥스펜다졸의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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Cmax는 검증된 HPLC-MS/MS 방법을 사용하여 측정된 농도로부터 계산된 모든 PK 샘플 농도에 걸쳐 혈장에서 관찰된 최대 관찰 약물 농도로 정의됩니다.
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1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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팔 4에 대한 혈장 내 옥스펜다졸의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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Cmax는 검증된 HPLC-MS/MS 방법을 사용하여 측정된 농도로부터 계산된 모든 PK 샘플 농도에 걸쳐 혈장에서 관찰된 최대 관찰 약물 농도로 정의됩니다.
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투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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아암 1, 2 및 3에 대한 옥스펜다졸의 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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겉보기 최종 제거 반감기(t1/2)는 검증된 HPLCMS/MS 방법을 사용하여 측정된 농도로부터 계산된 최종 단계에서 약물 농도가 반으로 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다.
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1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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4군에 대한 옥스펜다졸의 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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겉보기 최종 제거 반감기(t1/2)는 검증된 HPLCMS/MS 방법을 사용하여 측정된 농도로부터 계산된 최종 단계에서 약물 농도가 반으로 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다.
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투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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1, 2, 3군에 대한 옥스펜다졸의 최대 관찰 농도 시간(Tmax)
기간: 1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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Tmax는 검증된 HPLCMS/MS 방법을 사용하여 측정된 농도로부터 계산된 혈장에서 최대 농도(Cmax)가 발생하는 시간으로 정의되었습니다.
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1일째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간 및 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 72, 120 5일째 투여 후 시간
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4군에 대한 옥스펜다졸의 최대 관찰 농도(Tmax) 시간
기간: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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Tmax는 검증된 HPLCMS/MS 방법을 사용하여 측정된 농도로부터 계산된 혈장에서 최대 농도(Cmax)가 발생하는 시간으로 정의되었습니다.
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투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 12일
기본 완료 (실제)
2018년 4월 23일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 26일
처음 게시됨 (추정)
2017년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 4일
마지막으로 확인됨
2017년 7월 19일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .