"THINK 시험: 비강내 케타민을 사용한 두통 치료: 응급실에서 원발성 두통 증후군 관리에 있어 비강내 케타민 대 표준 요법의 효능을 평가하는 무작위 통제 시험" (THINK)

이것은 두통을 주요 순응으로 응급실에 내원한 환자의 급성 두통 관리에 대한 준해리 용량 케타민 대 표준 치료 요법의 효능을 평가하기 위한 무작위, 단일 맹검, 위약 대조 시험입니다. 표준 치료에는 25mg의 디펜히드라민(DIP) IV, 10mg의 메토클로프라미드(MET) IV, +/- 15-30mg 케토롤락 및 +/- 10mg의 덱사메타손(DEX) IV가 포함되며 치료 제공자의 재량에 따릅니다. 이 연구는 Brooke Army Medical Center(BAMC) 기관 검토 위원회 및 clinicaltrials.gov의 승인을 받았습니다. 등록 대기 중입니다.

두통을 주증상으로 호소하는 18~65세 환자의 편의 표본이 등록 대상으로 고려됩니다. 잠재적 피험자는 두통을 주증상으로 SAMMC ED에 내원한 사람들입니다. ED 과정(EDC) 초기에 과목을 참여시키려는 시도가 이루어집니다. 이는 피험자의 EDC 중단, 통제 그룹에서의 철수 가능성 및 연구에 대한 피험자의 관심 부족을 완화합니다. 중증도 분류 간호사는 주 두통을 호소하며 ED에 내원하는 환자를 PI 또는 AI에 알립니다. 포함 기준을 충족하는 환자에게는 연구에 대해 브리핑하는 브로셔가 제공됩니다. 참여 의사가 있는 경우 연구팀의 구성원이 서면 동의를 얻습니다.

환자 선별, 등록, 환자 동의 및 데이터 수집은 PI 또는 AI에 의해 수행됩니다. 각 AI는 PI가 수행할 연구 세부 사항, 포함/제외 기준, 원자화, 비강 내 전달 및 케타민 약동학에 관한 교육을 완료합니다.

환자가 동의하면 팀원은 연구 패킷을 받고 환자에게 연구 식별 번호가 할당됩니다. 학습 패킷에는 필수 양식, 설문 조사, Wand 문서 양식이 포함됩니다. 그런 다음 연구 담당자는 환자의 표준 주문서에 "SDDK Protocol, Patent #__, __kg"을 기록합니다.

자궁 절제술이나 난관 결찰술을 받지 않은 가임기 여성은 모두 임신 테스트를 받게 됩니다. 이것은 ED에서 수행되는 표준 테스트이며 일상적인 연습의 일부로 간주됩니다. 여성의 임신 테스트는 이 연구에 적용할 수 없는 다른 실험실 중에서 이 클리어런스를 받는 모든 환자에게 필요한 테스트 중 하나입니다.

기준선 통증 점수는 100 mm 시각적 아날로그 척도를 사용하여 결정되며, 환자에게 "통증 없음"이 0이고 "상상할 수 있는 최악의 통증"이 100인 것으로 설명됩니다. 기준선 VAS 점수가 50 이상인 경우 환자는 등록 자격이 있는 것으로 결정됩니다. 그런 다음 연구 조사관이 환자의 체중과 기본 활력 징후를 기록합니다. 기록된 추가 인구 통계에는 연령, 성별, 동반 질환 및 두통 분류가 포함됩니다.

피험자가 포함/배타 기준을 충족하는 것으로 결정되고 연구 참여에 동의하고 서명된 동의서를 받으면 환자는 순열 블록 무작위화를 통해 케타민 또는 표준 치료 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다. 정맥 카테터는 각 피험자에게 시작되고 1000mL 생리 식염수 IV 백은 제공자의 재량에 따라 각 환자에게 시작됩니다.62 치료 부문의 약물이 확보되고 PI 또는 AI를 투여할 준비가 되면 시간 0을 기록합니다.

표준 치료 부문은 MET 10mg, DIP 25mg, KET +/- 15-30mg 및 덱사메타손 IV 푸시 +/- 10mg을 투여합니다. MET 10mg을 1000mL 생리 식염수 백에 넣고 1000mL 생리 식염수 백이 비워질 때까지 볼루스로 주입합니다. 또한, 표준 치료 부문에는 0.75mg/kg 케타민의 계산된 용량과 동일한 부피의 원자화된 비강내 생리 식염수가 투여됩니다.

케타민 팔은 0.75mg/kg의 초기 용량으로 응급실에서 비강내 케타민 투여에 관한 이전 연구를 기반으로 분무기를 통해 비강내 SDDK를 투여합니다.2 치료 간호사는 각 연구 패킷에 있는 체중 기반 투약 표를 사용하여 SDDK를 준비합니다. 치료 간호사는 확인 및 관리를 위해 SDDK가 있는 주사기를 AI/PI에 제공합니다. 또한 각 환자에게 DIP, +/- KET 및 +/- DEX 대신 0.5ml, 0.5-1ml 및 2.5ml 생리 식염수를 최대 3회 투여합니다. MET 대신 2ml의 일반 식염수를 추가로 1000mL 생리 식염수 백에 추가하고 1000mL 생리 식염수 백을 백이 비워질 때까지 볼루스로 주입합니다. 초기 케타민 투여 약 30분 후, 연구 피험자는 두통에 대한 추가 약물 투여를 원하는지 질문을 받게 됩니다. 연구 대상자가 추가 약물을 요청하는 경우 환자는 0.25mg/kg의 비강내 케타민을 단일 반복 투여할 수 있습니다. 이 시간은 진통 효과의 임상 재평가를 위한 합리적인 시간 프레임으로 경험적으로 선택되었습니다.

모든 투약이 제공된 후 60분이 지나면 피험자의 연구 참여가 종료되고 일상적인 ED 치료가 재개됩니다. 이때 각 피험자는 두통 치료를 위해 추가 약물을 원하는지 질문을 받습니다. 추가 약물을 원하는 경우 환자를 관리하는 ED 공급자의 재량에 따라 구조 진통제가 제공될 수 있습니다. 또한, 치료 제공자가 환자의 언어화 또는 제공자 평가에 의해 진통이 부적절하다고 느끼는 시점에서 구조 약물은 치료 제공자의 재량에 따라 제공될 수 있습니다.

연구 조사관은 10분, 30분, 60분 및 90분에 치료 팔 통증 점수, 활력 징후 및 부작용을 기록할 것입니다. 총 병원 과정 시간도 문서화됩니다. 기록된 부작용은 해리성 마취제(SERDA)에 대한 부작용 등급 척도를 기반으로 하며 피로, 현기증, 메스꺼움, 두통, 비현실감, 청력 변화, 기분 변화, 일반적인 불편함 및 환각을 포함합니다. SERDA는 5점 척도로 자주 보고되지만 환자는 "예" 또는 "아니오"로 대답하여 부작용에 등급을 매깁니다. 부작용은 임상적 개입이나 시간의 팅크로 완화할 수 없는 임상 증상을 초래한 경우 심각한 것으로 간주됩니다.

퇴원 시 최종 통증 점수는 10점 NRS(Numerical Rating Score)를 사용하여 기록되며 0은 '통증 없음', 10은 '더 심한 통증'을 의미합니다. 환자는 또한 연구 약물 또는 표준 치료를 받았다고 믿었는지 질문을 받게 됩니다. 최종 ED 만남 만족도 점수는 '매우 불만족'을 의미하는 0점과 '매우 만족함'을 의미하는 1-0의 10점 숫자 등급 점수(NRS)를 사용하여 기록됩니다. 후속 조치는 퇴원 후 48-72시간에 대본이 있는 전화 대화(이 패키지에 포함됨)를 사용하여 전화를 통해 이루어집니다. 모든 피험자는 SERDA 요소를 사용한 모든 부작용과 환자가 두통 통증 및 이전 두통 완화 기간을 계속 인식하는지 여부에 대해 스크립트 인터뷰를 통해 질문을 받게 됩니다. 다시, 통증은 10점 NRS를 사용하여 평가됩니다. 약물 변경, 새로운 진단, 계획되지 않은 방문 또는 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 후속 통신을 통해 추가 정보가 수집됩니다.

피험자는 후속 조치를 위해 전화번호와 이메일 주소를 포함한 연락처 정보를 요청받게 됩니다. 전화 연락이 주요 연락 방법이 됩니다. 두 번의 전화 통화 시도 후 PI가 환자와 연락을 취하지 못한 경우, 설문 조사를 완료하기 위해 프로토콜 직원에게 연락하도록 요청하는 스크립트 이메일이 전송됩니다. 환자에게 연락할 수 없거나 후속 의료 기록을 분실한 경우 가능한 경우 추가 연락 전화 번호를 요청합니다. 다른 방법을 다 써도 결과가 나오지 않으면 보훈제도를 수색한다. 프로토콜 팀은 퇴원일로부터 5일 동안 환자에게 연락을 시도합니다. 이 시간 프레임까지 환자에게 연락하지 않으면 대상은 후속 조치에서 손실된 것으로 간주됩니다.

1차 결과는 연구 시작부터 퇴원까지 VAS에 의해 기록된 통증 수준의 변화입니다. 2차 결과에는 치료 효율성(통증 완화까지의 시간), 퇴원에서 후속 조치까지 통증 점수의 변화 및 SERDSA 설문지를 사용한 부작용 프로필이 포함됩니다. PI 또는 AI가 ED에서 환자를 등록하고 동의할 수 있을 때 모든 연구가 완료됩니다.