„Próba THINK: Leczenie bólu głowy za pomocą ketaminy podawanej donosowo: randomizowana, kontrolowana próba oceniająca skuteczność ketaminy podawanej donosowo w porównaniu ze standardową terapią w leczeniu zespołów pierwotnego bólu głowy na oddziale ratunkowym” (THINK)

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą ślepą próbą, mające na celu ocenę skuteczności subdysocjacyjnej dawki ketaminy w porównaniu ze standardową terapią leczenia ostrego bólu głowy u pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy z bólem głowy jako głównym zgodnym. Standardowa opieka obejmuje 25 mg difenhydraminy (DIP) IV, 10 mg metoklopramidu (MET) IV, +/- 15-30 mg ketorolaku i +/- 10 mg deksametazonu (DEX) IV według uznania dostawcy leczenia. Badanie to zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną Brooke Army Medical Center (BAMC) oraz witrynęclicaltrials.gov rejestracja jest w toku.

Próba wygody pacjentów w wieku od 18 do 65 lat z główną skargą na ból głowy zostanie wzięta pod uwagę przy rejestracji. Potencjalnymi pacjentami są osoby zgłaszające się do SAMMC ED z główną skargą na ból głowy. Zostaną podjęte próby zaangażowania uczestników na wcześniejszym kursie ED (EDC). To złagodzi przerwy w EDC podmiotu, możliwe wycofanie się z grupy kontrolnej i brak zainteresowania podmiotu badaniem. Pielęgniarka segregująca poinformuje PI lub AI o każdym pacjencie zgłaszającym się na SOR z główną skargą na ból głowy. Pacjenci spełniający kryteria włączenia otrzymają broszurę zawierającą informacje na temat badania. Jeśli wyrażą chęć udziału, wówczas członek zespołu badawczego uzyska pisemną zgodę.

Badanie przesiewowe pacjentów, rekrutacja, zgody pacjentów i gromadzenie danych będą wykonywane przez PI lub AI. Każdy AI przejdzie szkolenie dotyczące szczegółów badania, kryteriów włączenia/wyłączenia, atomizacji, podawania donosowego i farmakokinetyki ketaminy, które zostanie przeprowadzone przez PI.

Po wyrażeniu zgody przez pacjenta, członek zespołu otrzyma pakiet badań, a pacjentowi zostanie przydzielony numer identyfikacyjny badania. Pakiet badań będzie zawierał wymagane formularze, ankiety, formularze dokumentacji Wand. Personel badania napisze następnie na standardowym arkuszu zamówienia pacjenta „Protokół SDDK, Patent #__, __kg”

Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, które nie przeszły histerektomii lub podwiązania jajowodów, otrzymają test ciążowy. Jest to standardowe badanie przeprowadzane na SOR i uważane za część rutynowej praktyki. Test ciążowy u kobiet jest jednym z testów, który jest wymagany od wszystkich pacjentek poddawanych temu zezwoleniu, wśród innych laboratoriów, które nie mają zastosowania w tym badaniu.

Wyjściowy wynik bólu zostanie określony za pomocą wizualnej skali analogowej 100 mm, opisanej pacjentowi jako „brak bólu” wynoszący 0 i „najgorszy możliwy do wyobrażenia ból” wynoszący 100. Pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się do włączenia, jeśli zgłoszona zostanie wyjściowa ocena VAS wynosząca 50 lub więcej. Następnie badacz rejestruje masę ciała pacjenta i podstawowe parametry życiowe. Dodatkowe rejestrowane dane demograficzne będą obejmować wiek, płeć, współistniejące schorzenia i klasyfikację bólu głowy.

Po ustaleniu, że pacjent spełnia kryteria włączenia/wyłączania i zgodzi się na udział w badaniu oraz ma podpisany formularz zgody, pacjent zostanie losowo przydzielony poprzez randomizację permutowanych bloków do grupy ketaminy lub leczenia standardowego. U każdego pacjenta zostanie zainicjowany cewnik dożylny, a u każdego pacjenta zostanie uruchomiony worek dożylny zawierający 1000 ml normalnej soli fizjologicznej, według uznania dostawcy.62 Po uzyskaniu leku z którejkolwiek grupy leczenia i przygotowaniu go do podania PI lub AI udokumentuje czas zero.

Ramię standardowej opieki otrzyma 10 mg MET, 25 mg DIP i +/- 15-30 mg KET i +/- 10 mg deksametazonu IV push. 10 mg MET zostanie dodane do worka z roztworem soli fizjologicznej o pojemności 1000 ml i podawane w bolusie do momentu opróżnienia worka z roztworem soli fizjologicznej o pojemności 1000 ml. Ponadto w ramieniu standardowej opieki zostanie podana taka sama objętość rozpylonej donosowej soli fizjologicznej, jak obliczona dawka ketaminy 0,75 mg/kg.

Ramię ketaminy będzie podawać donosowo SDDK za pomocą atomizera w oparciu o wcześniejsze badania dotyczące donosowego podawania ketaminy na SOR w początkowej dawce 0,75 mg/kg.2 Pielęgniarka prowadząca przygotuje SDDK, korzystając z tabeli dawkowania opartej na masie ciała, znajdującej się w każdym pakiecie do badań. Pielęgniarka przekaże strzykawkę z SDDK AI/PI w celu weryfikacji i podania. Każdemu pacjentowi zostaną również podane 0,5 ml, 0,5-1 ml i 2,5 ml zwykłej soli fizjologicznej w bolusach zamiast DIP, +/- KET i +/- DEX przez maksymalnie trzy bolusy. Dodatkowe 2 ml roztworu soli fizjologicznej w bolusie zostaną dodane do worka z roztworem soli fizjologicznej o pojemności 1000 ml zamiast MET, a worek z roztworem soli fizjologicznej o pojemności 1000 ml będzie podawany jako bolus do momentu opróżnienia worka. Około 30 minut po pierwszym podaniu ketaminy badani zostaną zapytani, czy chcieliby otrzymać dodatkową dawkę leku na ból głowy. Jeśli badany pacjent poprosi o dodatkowe leki, pacjent może otrzymać pojedynczą dawkę powtarzaną 0,25 mg/kg donosowo ketaminy. Ten czas został wybrany empirycznie jako rozsądny przedział czasowy do ponownej oceny efektu przeciwbólowego w klinice.

60 minut po podaniu wszystkich leków udział badanych w badaniu zostanie zakończony i wznowiona zostanie rutynowa opieka SOR. W tym czasie każdy pacjent zostanie zapytany, czy chciałby otrzymać dodatkowe leki do leczenia bólu głowy. Jeśli chcieliby otrzymać dodatkowe leki, ratunkowa analgezja może zostać podana według uznania lekarza prowadzącego pacjenta na ostrym dyżurze. Ponadto, w dowolnym momencie, gdy dostawca leczenia uzna, że ​​analgezja jest niewystarczająca, czy to na podstawie werbalizacji pacjenta, czy oceny dostawcy, leki ratunkowe mogą zostać podane według uznania dostawcy leczenia.

Badacze będą rejestrować wyniki dotyczące bólu ramienia, parametry życiowe i działania niepożądane po 10, 30, 60 i 90 minutach. Udokumentowany zostanie również całkowity czas pobytu w szpitalu. Zarejestrowane działania niepożądane będą oparte na Skali Oceny Skutków Ubocznych dla Anestetyków Dysocjacyjnych (SERDA) i będą obejmowały zmęczenie, zawroty głowy, nudności, ból głowy, poczucie odrealnienia, zmiany słuchu, zmianę nastroju, ogólny dyskomfort i halucynacje. Chociaż SERDA jest często opisywana w pięciostopniowej skali, pacjenci będą oceniani pod względem działań niepożądanych, odpowiadając „tak” lub „nie”. Działanie niepożądane zostanie uznane za poważne, jeśli spowodowało objawy kliniczne, których nie można było złagodzić za pomocą interwencji klinicznej lub nalewki czasu.

W momencie wypisu końcowa ocena bólu zostanie zarejestrowana przy użyciu 10-punktowej punktacji liczbowej (NRS), gdzie 0 oznacza „brak bólu”, a 10 oznacza „najgorszy możliwy ból”. Pacjenci zostaną również zapytani, czy uważają, że otrzymali badany lek lub standardową opiekę. Ostateczna ocena zadowolenia ze spotkania na SOR zostanie zarejestrowana przy użyciu 10-punktowego wyniku numerycznego (NRS), gdzie 0 oznacza „bardzo niezadowolony”, a 1-0 oznacza „bardzo zadowolony”. Kontynuacja nastąpi przez telefon z wykorzystaniem scenariusza rozmowy telefonicznej (zawartej w tym pakiecie) po 48-72 godzinach od wypisu ze szpitala. Wszyscy badani zostaną zapytani za pomocą scenariusza wywiadu o wszelkie działania niepożądane z wykorzystaniem elementów SERDA oraz o to, czy pacjent nadal odczuwa ból głowy i czas trwania wcześniejszego złagodzenia bólu głowy. Ponownie, ból zostanie oceniony za pomocą 10-punktowej skali NRS. Dodatkowe informacje będą gromadzone za pośrednictwem komunikacji uzupełniającej, w tym między innymi zmiany leków, nowe diagnozy, nieplanowane wizyty lub przyjęcia.

Podmiot zostanie poproszony o podanie informacji kontaktowych, w tym numerów telefonów i adresów e-mail, w celu dalszych działań. Podstawową formą kontaktu będzie kontakt telefoniczny. Jeśli po dwóch próbach połączenia telefonicznego PI nie zdoła nawiązać kontaktu z pacjentem, zostanie wysłany e-mail ze skryptem z prośbą o skontaktowanie się podmiotu z personelem protokołu w celu wypełnienia ankiety. W przypadku braku możliwości skontaktowania się z pacjentami lub utraty dokumentacji medycznej, zostaną poproszeni o dodatkowe numery telefonów kontaktowych, jeśli są dostępne. System spraw weteranów zostanie przeszukany, jeśli wszystkie inne metody zostaną wyczerpane bez rezultatu. Zespół protokolarny będzie próbował skontaktować się z pacjentem przez 5 dni od daty wypisu ze szpitala. Jeśli pacjent nie skontaktuje się w tym przedziale czasowym, zostanie uznany za stracony z obserwacji.

Podstawowym wynikiem będzie zmiana poziomu bólu udokumentowana przez VAS od rozpoczęcia badania do wypisu. Wyniki drugorzędowe obejmują skuteczność leczenia (czas do ustąpienia bólu), zmianę oceny bólu od wypisu do wizyty kontrolnej oraz profil skutków ubocznych za pomocą kwestionariusza SERDSA. Wszystkie badania zostaną zakończone, gdy PI lub AI będą dostępne na oddziale ratunkowym, aby zarejestrować i wyrazić zgodę pacjentów.